财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度净亏损2140万美元，2022年同期为2480万美元 [17] - 2023年第一季度研发费用降至1880万美元，2022年同期为1900万美元 [17] - 2023年第一季度一般及行政费用略增至570万美元，2022年同期为560万美元 [17] - 2023年第一季度末现金及等价物约2.46亿美元，预计年底现金约2亿美元，足以支撑公司运营至2027年 [18][19] 各条业务线数据和关键指标变化 ONC201 - ACTION研究已在9个国家获得协议监管批准，最新批准来自欧盟，目前正在激活当地站点 [10] - 预计2025年初进行首次疗效分析，包括初始总生存期评估 [10] ONC206 - 开放标签剂量递增研究预计持续到2024年上半年，以确定给药策略并寻找其他活性信号 [11] - 此前报告一名非H3K27M复发性胶质母细胞瘤患者在低剂量下有研究者评估的反应 [12] - 进一步递增预计采用每天两次、3天用药4天停药的给药方案 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 继续推进ACTION研究，争取加速患者入组以缩短时间线、节省资金 [24] - 推进ONC206剂量递增研究，确定给药策略和安全概况，同时关注疗效信号 [15][35] - 基于ONC201逆转H3K27三甲基化损失的发现，探索其在其他适应症的应用 [14] - 鉴于ONC206在非H3K27M胶质母细胞瘤中的活性，考虑拓展更大患者群体市场，并结合临床前数据寻找其他适应症机会 [28][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年开局执行情况良好，对ACTION试验结果有信心 [10] - ONC201逆转H3K27三甲基化损失的发现为其在H3K27M胶质母细胞瘤治疗中的应用提供额外信心 [11][14] - ONC206在非H3K27M胶质母细胞瘤患者中的反应显示其在更大患者群体中的潜力 [12] 其他重要信息 - 公司赞助加拿大神经肿瘤会议，主要目的是在当地开展ACTION试验，预计无重要数据展示 [2][3] - 公司在2023年美国癌症研究协会年会上有十多个关于咪普立酮平台的报告，其中密歇根大学Carl Koschmann博士的报告展示了ONC201逆转H3K27三甲基化损失的临床证据 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: ONC206剂量递增情况及数据公布时间 - 递增工作在每周一次给药的同时为更密集给药做准备，预计很快开始 数据方面，由于是开放标签试验，有数据时会提供更新，预计在今年晚些时候或明年年初开始的剂量中找到治疗窗口，对给药方案和活性信号的洞察可能在明年上半年获得 [4] 问题: ACTION III期试验入组情况、研究者反馈及地区差异 - 美国站点最先活跃，目前大部分入组发生在美国 英国和以色列是美国以外最早的站点，西欧站点未来几周将陆续开放并开始入组 反馈积极，参与兴趣超出预期，每个活跃站点每月的患者入组情况超出预期，但目前还处于早期阶段 [38] 问题: ACTION研究美国和美国以外站点及患者入组的最终分配目标 - 大致估计约三分之二的患者将来自美国或北美，但欧洲开放速度比预期快，可能会影响这一比例 总站点数预计可达120个，甚至可能略超 [24] 问题: ACTION研究数据时间安排 - PFS最终读数预计在初始OS评估后不久读出，仍在2025年，但可能不是年初 第二次OS评估有可能在2025年晚些时候读出，最终分析在2026年进行 [26] 问题: ONC206的最终市场和发展方向 - ONC206在非H3K27M胶质母细胞瘤中的活性表明其有进入该市场的潜力，该市场规模约为H3K27M突变患者市场的6倍 临床前研究显示ONC206有更广泛的潜力，公司将在剂量递增的同时，寻找有活性的模型和H3K27三甲基化损失相关的适应症机会 [28][33] 问题: ONC206未来数据更新的期望内容 - 后续更新将更明确相关策略 目前试验重点是安全性和能否安全递增至预期治疗窗口，到目前为止无安全信号 疗效信号较难预测，之前在低剂量看到患者反应出乎意料 除测量肿瘤反应外，还可通过标志物测量活性 主要目标是确定给药策略和安全概况，若有合适患者，可能在2024年提供更多疗效信号 [35] 问题: ONC206当前给药方案已完成的剂量数 - 研究正在推进，之前提到的有反应患者已用到100毫克剂量，未来研究旨在尽快增加给药方案 [43] 问题: 能否将ONC201逆转组蛋白的新发现纳入ACTION研究 - 公司正在收集所有患者的组织样本，希望不需要CDx，以便用收集的组织进行其他研究 同时也在收集血液样本，保留了对肿瘤组织和血液样本进行额外分子检测的可能性 该发现不仅对ACTION试验有影响，对其他癌症类型也有启示，公司在考虑未来发展时会予以关注 [45][46]