财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度公司净亏损2100万美元，即每股基本和摊薄亏损0.24美元，而2021年第四季度净亏损3950万美元，即每股基本和摊薄亏损0.45美元 [42] - 2022年第四季度研发费用降至1930万美元，2021年同期为3430万美元，其中2021年支付了2000万美元的ONC201一次性成功付款 [42] - 一般及行政费用为530万美元，与2021年同期的520万美元相比基本持平 [11] - 截至2022年底公司拥有约2.66亿美元资金，可支持运营至2027年，若与Emergent的TEMBEXA合作获得额外收益，该时间线可能延长；若加速对一个或多个管线项目的投资，时间线可能缩短 [100] 各条业务线数据和关键指标变化 ONC201 - 去年年底在美国开始为ONC201 ACTION 3期试验开设站点，近期在以色列开设首个国际站点，且已获得英国和加拿大卫生当局批准开展试验，预计春季在这些国家激活站点，随后在欧洲其他地区开展 [2] - 独立数据显示ONC201在H3 K27M突变人群中有生存获益，前线治疗中中位生存期比未使用ONC201的患者多一倍，达到26个月，而未使用的为12个月 [59] ONC206 - 一名复发性胶质母细胞瘤患者接受ONC206单药治疗后出现影像学反应，肿瘤代谢活动降低，该患者于去年4月开始治疗，目前已治疗10个月且临床状况良好 [7] - 临床前研究表明ONC206活性谱比ONC201更广泛，在多种高级别胶质瘤、神经内分泌肿瘤和妇科恶性肿瘤中均有活性 [37] 各个市场数据和关键指标变化 - ONC201在H3 K27M突变胶质瘤市场，前7大市场约有5000名新诊断患者，获批后将改变治疗标准，伴随超孤儿药定价，预计年商业机会收入为7.5亿美元 [75] - 胶质母细胞瘤在前7大市场每年约有30000名新诊断患者，是ONC201主要适应症市场规模的6倍，ONC206在该适应症的全球市场机会每年轻松超过10亿美元 [76] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于ONC201 ACTION试验的站点激活和患者招募，同时推进ONC206的开发，期望两个项目成功为患者和股东创造重大价值 [12][10] - 基于临床前数据将ONC206拓展到H3 K27M突变以外的新患者群体，以扩大市场机会 [36] - 完成TEMBEXA的过渡职责，专注于肿瘤管线开发 [68] - 行业在高级别胶质瘤适应症领域过去20年创新匮乏，竞争商业强度低 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对ONC201 ACTION试验成功概率有信心，认为高于其他3期试验，因试验设计灵活且有持久反应数据支持 [59] - ONC206早期临床活性令人鼓舞，有望解决更大患者群体的未满足需求，为公司带来额外催化剂 [98] - 公司有信心通过管线项目改变高级别胶质瘤治疗标准，为患者和股东创造价值 [10] 其他重要信息 - ONC201试验设计包含在286个事件时进行PFS分析，预计在首次中期总生存分析后进行，若PFS分析成功，计划与FDA沟通寻求加速批准，并将总生存分析作为上市后要求 [3] - ONC206能穿透血脑屏障，口服给药有较宽治疗窗，方便患者使用，提高依从性和生活质量，其疗效得到欧美合作专家验证 [6] - 公司预计研究将朝着每周连续3天给药的方案加强，可能未来采用每日两次给药，主要目标是确定单药治疗安全性，同时获取药代动力学等信息 [43] - 根据TEMBEXA协议，公司每个剩余的四个BARDA采购选项可额外获得3100万美元，共计可达1.24亿美元里程碑付款；若美国对TEMBEXA需求在排他期内超过170万疗程，公司将获得美国毛利润20%和国际毛利润15%的特许权使用费 [77] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ONC206患者接受100毫克每周一次的剂量处于提议的剂量递增中的位置，以及整体试验设计和首次医学会议更新内容 - 试验起始剂量为50毫克每周一次，该患者处于第二个剂量队列，按3 + 3设计递增至100毫克；未来试验基于临床前数据和药代动力学，增加剂量方案可能有益且可行；预计在未来几个月评估加速试验计划，以加快监管批准进程；该病例细节可能在神经肿瘤学会议上展示，而非ASCO会议 [80][16][32] 问题2: 决定扩大ONC206入组范围至H3 K27M突变以外的原因，以及ONC201是否有更广泛疗效 - 从临床前研究数据出发，ONC206活性谱比ONC201更广泛，拓展至H3 K27M突变以外可使患者群体扩大约6倍；ONC206在多种高级别胶质瘤、神经内分泌肿瘤和妇科恶性肿瘤的临床前研究中有活性 [36][37] 问题3: ACTION研究中患者接受放疗后多久能纳入携带HK 327突变的患者，以及患者何时被诊断出突变并纳入研究 - 患者从完成放疗到随机分组有较长时间，可在诊断早期纳入研究，放疗后给予一段时间让患者前往开放站点 [54] 问题4: ONC206早期反应对未来公司赞助试验、潜在授权引进或研发支出的影响 - 内部项目在新患者群体中的反应提高了外部引进项目的标准；近期资本分配可能无变化，将继续利用外部资金进行1期工作，今年会仔细评估剂量递增和强化情况，未来可能增加对该项目和公司赞助试验的资本分配 [105][106] 问题5: ONC201的PFS读数是否会在2025年第一次和第二次OS中期评估之间出现，以及基于与FDA的沟通，能否基于PFS终点申请加速批准 - PFS预计在第一次和第二次OS中期评估之间出现；未明确询问FDA关于基于PFS进行加速批准的看法，因为答案取决于数据；PFS是试验的关键分析，若结果为阳性，将有统计学意义 [108][109] 问题6: ONC206患者的治疗历程，以及研究中是否有其他类似治疗的患者 - 该患者在2021年秋季手术切除和诊断疾病后接受了典型的放化疗，2022年底疾病进展，去年4月开始接受ONC206单药治疗；未提及研究中是否有其他类似治疗的患者 [22] 问题7: ONC206患者的反应速度与ONC201相比如何，以及数据更新会在ASCO还是SNO会议 - 患者反应是逐渐消退的，ONC206反应动力学是否比ONC201更快需持续关注数据；该病例细节可能在神经肿瘤学会议上展示，而非ASCO会议 [24][32] 问题8: ACTION研究的站点情况，包括当前活跃站点数量、年中预计数量和入组人数 - 本周预计有5个活跃站点，未来几周每周将激活相同数量站点，随后加速；年中大部分站点将活跃，届时会有更有意义的进展更新；未提供入组人数 [46][88] 问题9: 随着ONC206试验在6 - 9个月后入组率增加，是否会对ACTION试验产生竞争影响，是否会将ONC206限制在非H3 K27M突变患者 - 已消除两个项目的重叠，符合ACTION研究条件的患者只能通过该研究使用ONC201，ONC206将针对非H3 K27M突变患者，不会影响ACTION研究入组 [121]