财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度营收为9610万美元，较2020年第三季度的8630万美元增长11% [6] - 2021年第三季度GAAP净利润为3050万美元，去年同期为2160万美元；非GAAP净利润为3700万美元，去年同期为3000万美元 [6] - 公司收紧2021年营收指引至3.65亿 - 3.75亿美元，此前指引为3.55亿 - 3.85亿美元 [6] - 截至9月30日，现金和投资总额达4.952亿美元，较6月30日增加2360万美元；第三季度回购2800万美元普通股，共120万股 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征业务 - 第三季度商业业务强劲增长，季度营收创历史新高，随着疫情缓解，医生能更频繁看诊，利于诊断和治疗库欣综合征患者 [13] 肿瘤学项目 - 卵巢癌：在铂耐药卵巢癌II期试验中，间歇性使用瑞拉考利兰特组的无进展生存期（PFS）有统计学显著改善，中位PFS为5.6个月，比对照组长1.8个月；缓解持续时间也有显著改善，为5.6个月，对照组为3.7个月；总生存期（OS）数据收集完成63%时，该组中位OS为12.9个月，对照组为10.4个月 [22][23][24] - 前列腺癌：正在进行选择性皮质醇调节剂依西考利兰特联合恩杂鲁胺的剂量探索研究，预计年底选定最佳剂量 [27] - 肾上腺癌：正在进行瑞拉考利兰特联合帕博利珠单抗的Ib期开放标签试验，计划在美国5个地点招募20名患者，主要终点为客观缓解率 [28][31] 代谢疾病项目 - 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）：II期试验中，患者服用米瑞考利兰特后肝脏脂肪大幅快速减少，但肝酶ALT和AST也有显著短暂升高；患者肝脏脂肪减少幅度在38.5% - 73.8%之间 [32][33] - 抗精神病药引起的体重增加：正在进行两项米瑞考利兰特的双盲、安慰剂对照II期试验（GRATITUDE和GRATITUDE 2），预计GRATITUDE 2年底完成招募，GRATITUDE 2022年年中完成招募 [36][40] 库欣综合征治疗药物瑞拉考利兰特项目 - 正在进行两项III期试验（GRACE和GRADIENT），GRACE计划招募130名患者，预计作为新药申请（NDA）的依据，2020年第二季度提交；GRADIENT计划招募130名患者，虽NDA不依赖其数据，但预计其结果有助于改善特定患者的护理 [44][45][47] ALS项目 - CORT 113176在ALS动物模型中显示出前景，公司正与领先临床医生和FDA讨论开发计划，计划明年年初启动II期试验 [48] 各个市场数据和关键指标变化 - 库欣综合征市场，历史数据显示每年约有2万名患者，其中一半可通过手术治愈，70%为垂体来源的库欣病；近年来有证据表明肾上腺皮质醇增多症患者可能比以前认为的更多，随着教育普及和医生筛查意识提高，市场情况将更清晰 [94][95][96] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进临床开发项目，包括肿瘤学、代谢疾病、库欣综合征等领域的试验，计划明年年初启动CORT 113176治疗ALS的II期试验 [17][48] - 扩大团队以支持不断扩大的产品线，未来几个月计划扩充团队 [51] 行业竞争 - 公司起诉梯瓦（Teva）和希克玛（Hikma）制药，防止其销售通用版Korlym，目前梯瓦案审判日期未确定，希克玛案法院设定了2022年7月1日的事实发现截止日期 [8][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 随着疫情缓解，商业业务增长有望持续，库欣综合征业务基础坚实，临床开发项目前景乐观，皮质醇调节有望治疗多种严重疾病 [14][49] 其他重要信息 - 公司拥有1000多种专有的皮质醇调节剂库，这些化合物与糖皮质激素受体结合力强，且对孕酮受体无亲和力，无Korlym的严重脱靶效应 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 明年库欣综合征商业业务的关键驱动因素、销售预测和指导是什么？卵巢癌队列的总生存数据将如何影响最终设计，是否有机会通过替代终点加速批准？ - 2022年业务增长有望持续，目前不提供指导，明年初会提供；增长驱动因素包括疫情缓解后医生就诊恢复正常，公司计划将销售团队从50人增加到60人 [55][56][58] - 卵巢癌II期试验达到主要终点，PFS和缓解持续时间有显著改善；OS数据收集完成63%时，有改善趋势；公司正积极与FDA沟通，计划开展III期试验，与妇科肿瘤学组（GOG）合作 [61][63][64] 问题2: CORT 113176治疗ALS的作用机制是什么，为什么认为该分子在ALS中可能发挥作用？去势抵抗性前列腺癌项目选择最佳剂量后的下一步是什么，是否进入III期？第四季度Korlym的新患者增加和启动情况如何？ - CORT 113176治疗ALS的依据来自与阿根廷研究人员的合作，动物模型显示皮质醇调节可减缓ALS恶化，提高肌肉纤维强度和功能 [70] - 去势抵抗性前列腺癌项目选择最佳剂量后将进入II期，公司和芝加哥大学分别用依西考利兰特和瑞拉考利兰特进行研究，预计年底完成剂量探索后选择一种化合物推进 [72][73] - 公司不评论进行中的季度情况，但未看到之前趋势的减弱 [74] 问题3: 本季度Korlym增长中价格和销量的贡献分别是多少？随着今年进展，销量贡献是否增加？卵巢癌III期试验设计是否只需进行一项研究，设计前是否与FDA进行II期结束会议？ - 今年3月1日提价5%，同比增长中约60%来自销量，40%来自价格；随着时间推移，销量贡献增加 [75][76] - 公司计划与FDA沟通，预计进行一项间歇性剂量的III期对照研究，与GOG合作，期望复制II期的良好结果 [78][79][80] 问题4: 米瑞考利兰特NASH Ib期研究的设计、患者纳入标准以及何时能获得初始数据？研究终点评估是否使用影像或活检？公司有近5亿美元现金，除内部管线开发外，是否考虑业务发展目标？ - Ib期研究有四个队列，分别使用150毫克、300毫克、450毫克的米瑞考利兰特以及剂量递增方案，每个队列每四周评估安全性和有效性，持续16周，为开放标签试验；不涉及活检，使用MRI - PDFF评估肝脏脂肪；预计六个月内可看到数据 [86][87][88] - 公司意识到现金状况，会定期评估资本分配方案，但目前无新消息 [90] 问题5: 更多库欣综合征患者的情况是反映更严重患者还是医生开始纳入较轻病例？GRADIENT试验是否关键？公司产品组合如何应用于中枢神经系统和肌肉疾病？公司是否希望每年推出一种新药，扩大临床产品线？ - 近年来有证据表明肾上腺皮质醇增多症患者可能比以前认为的更多，随着教育普及和医生筛查意识提高，市场情况将更清晰；GRADIENT试验是该特定形式库欣综合征的首个对照研究，有望为科学文献和临床护理提供帮助 [95][96][98] - 公司对中枢神经系统疾病有浓厚兴趣，有相关动物数据和研究，但该领域研究困难，希望未来5 - 10年能重新涉足 [101][102] - 公司目标是每年增加一种化合物和一种疾病领域，但会根据证据推进 [103]