财务数据和关键指标变化 - 公司10月宣布运营重组以降低成本和重新分配资源，将8200万美元的现金跑道延长至2022年年中 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 系统性硬化症（Systemic Sclerosis） - 3期RESOLVE - 1研究中，lenabasum未达到主要终点，安慰剂组改善超预期，尤其是使用霉酚酸酯和免疫抑制剂的受试者；对使用免疫抑制剂至少两年的受试者进行事后分析，lenabasum治疗组在肺功能指标上有改善 [16][17][18] 囊性纤维化（Cystic Fibrosis） - 2b期研究中，lenabasum未达到主要终点；来自五个东欧国家的21%受试者肺恶化率极低，排除这些国家受试者后，事后分析显示lenabasum治疗与肺恶化率数值降低有关，最高降低62% [21][23][24] 皮肌炎（Dermatomyositis） - 3期DETERMINE研究进展顺利，超60%受试者已完成第28周；计划将研究时长从一年缩短至28周，预计2021年春季获得顶线数据 [12][25][28] 系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus） - NIH赞助的100名患者的2期研究已招募93名受试者，预计年底或明年年初完成招募，2021年上半年获得顶线数据 [31] 临床前项目 - 新型CB2激动剂家族在体外和异种移植模型中显示出抑制肿瘤细胞生长的潜力，公司准备将数据提交医学会议并增加内部资源投入 [32] - 已确定几种比CRB - 4001更有前景的CB1反向激动剂化合物，将优先开发这些化合物，不再继续开发CRB - 4001 [33] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司重建股东价值围绕三个概念：认为lenabasum是活性化合物，利用近期研究数据与专家和利益相关者合作探索前进道路；皮肌炎是明年潜在重要价值驱动因素，缩短DETERMINE 3期研究时长；利用管道创造超越lenabasum的价值，优先开发临床前资产并评估外部资产扩展管道 [9][11][13] - 皮肌炎竞争格局变化，近期3期研究时长少于一年，公司缩短DETERMINE研究时长以加速数据读出并与行业保持一致 [12][40][41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一个季度是公司自2014年成立以来最具挑战性的时期，两项研究未达主要终点，但认为lenabasum有临床活性，可探索前进道路 [8][9][10] - 对皮肌炎3期研究结果期待，若积极将增加公司价值；对系统性红斑狼疮研究乐观，预计完成招募和获得数据；积极优先考虑管道项目，期待在研发日提供更新 [11][31][37] 其他重要信息 - 公司首席运营官Bob Discordia辞职，公司感谢其贡献并祝其未来顺利 [35] 问答环节所有提问和回答 问题1：缩短皮肌炎研究的理由及对研究实施和授权的影响，是否需要额外FDA或监管批准 - 自研究规划以来行业情况变化，其他皮肌炎3期研究时长均短于公司原计划；盲态数据分析显示约85%的改善在第28周已显现，缩短研究损失的疗效价值不大；需要进行方案修订和统计分析规划，但与其他3期研究一致，不排除数据用于批准的机会 [40][41][42] 问题2：CRB - 4001的局限性及下一代CB1反向激动剂的特点和披露时间 - CRB - 4001存在难溶、难配制问题，在灵长类动物大脑中的水平不支持其开发；新化合物物理化学性质更优，无早期积累担忧；未来研发日将披露更多细节 [47][48][33] 问题3：系统性硬化症试验中超过两年免疫抑制治疗（IST）标记如何纳入FDA标签，是否有基于背景治疗失败年数获批的先例，是否会进行额外试验 - 刚完成的3期研究不足以支持监管批准，需进行额外3期研究；当前数据为设计新研究提供信息 [50][51] 问题4：关于囊性纤维化，与CF社区交流的反馈 - 已进行一些对话，还会有更多交流；当前试验未达主要终点，通常不能作为批准依据 [52] 问题5：皮肌炎试验缩短是基于竞争对手还是CF或SSc的疗效推断 - 主要基于对皮肌炎试验进展的评估，其他试验时长至少是公司原计划的一半，认为医生会在较早时间点判断疗效，缩短研究合理 [53][54] 问题6：系统性硬化症中聚焦肺功能（FVC）推进决策的明确时间及考虑因素 - 需进行额外数据分析以确认FVC改善的稳健性，之后设计额外研究并获得监管机构同意；监管路径明确，FVC已在成功的3期研究中用作主要疗效终点；预计是明年的事情，从现在到第一季度会持续推进 [57][58][59] 问题7：4001项目中，早期化合物是否计划宣布多个开发候选药物并行评估或选择一个推进 - 目前计划将表现更好的一个推进到临床开发，选择一个更节省资源，希望有足够临床前数据挑选最佳化合物 [61]