系统性硬化症现状 - 美国、欧盟和日本约有20万系统性硬化症患者[2] - 系统性硬化症患者死亡风险是健康人的4倍，中位生存期为11年[4] 雷那巴松作用机制 - 雷那巴松是CB2激动剂，可调节炎症和纤维化，减少组织中炎性细胞、细胞因子、肌成纤维细胞和促纤维化生长因子[9] 临床前研究 - 缺乏CB2的小鼠会出现过度肺纤维化，雷那巴松可减少系统性硬化症肺部疾病动物模型的纤维化[10][11][12] 二期临床研究 - 雷那巴松改善了系统性硬化症患者皮肤活检中的炎症和纤维化，减少了纤维化相关基因通路的表达，改善了皮肤纤维化和肺功能指标[13][14][15] 三期临床研究设计 - 开展双盲、随机、安慰剂对照的52周研究，主要终点为第52周的ACR - CRISS，次要终点包括mRSS、HAQ - DI和FVC %预测值的变化[18] 三期临床研究完成情况 - 90%的改良意向治疗人群完成研究，安慰剂组、雷那巴松20mg BID组和5mg BID组的完成人数分别为115、100和113[19][22][23] 三期临床研究基线情况 - 受试者多为中年、白人、非西班牙裔女性，约37%来自美国，多数受试者接受背景免疫抑制治疗，其中霉酚酸酯是主要用药[25][28] 三期临床研究疗效 - 安慰剂组疗效高于预期，尤其是接受背景免疫抑制治疗≤2年的受试者，各治疗组在主要疗效终点ACR - CRISS评分上无显著差异[31][33] - 雷那巴松20mg BID联合既定免疫抑制治疗的受试者肺功能（FVC %预测值和FVC mL）稳定，间质肺病患者也有类似结果[38][45][49][55] 安全性 - 雷那巴松安全性良好，耐受性佳，无新的安全信号或免疫抑制证据，头晕、口干和嗜睡在雷那巴松组更常见[57][59]