财务数据和关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计8640万美元，而2018年12月31日为1.146亿美元 [7] - 2019年第三季度研发费用总计900万美元，2018年同期为840万美元，增加60万美元，主要因CPI - 006和CPI - 818项目成本及人员成本增加，部分被西福拉丹成本降低所抵消 [7] - 公司预计2019年全年经营活动净现金使用量在3800万至4000万美元之间，2019年末现金余额在7500万至7700万美元之间 [7] - 2019年第三季度净亏损1100万美元，2018年同期净亏损1050万美元，2019年和2018年第三季度的总股票薪酬费用均为180万美元 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 CPI - 006 - 该药物是新型抗CD73抗体，具有独特免疫生物学特性，有免疫刺激和腺苷阻断两种作用机制，预计具有协同效应 [10] - 在ASCO会议上展示的早期结果显示，单药治疗和与西福拉丹联合使用时，对晚期难治性疾病患者有剂量依赖性疾病控制效果，在前列腺癌和肾细胞癌患者中看到早期活性迹象，且安全性良好，各剂量水平均耐受，无剂量限制性毒性 [10][11] - 自ASCO会议后，选定单药治疗的最佳剂量为每三周18毫克/千克，该剂量为当前试验和未来试验的扩展队列提供依据 [11] - 11月8日，Dr. Luke将在SITC会议上进行口头报告，展示更新数据，包括约14名患者的剂量递增数据，部分接近或达到最佳剂量的患者有肿瘤活动迹象，还会继续看到对循环免疫细胞的显著影响 [11][12] 西福拉丹 - 是腺苷A2A受体拮抗剂，是A2A受体拮抗剂领域开发最先进的候选药物，已有超300名患者接受治疗 [16] - 单药治疗和与阿替利珠单抗联合使用时均显示出抗肿瘤活性，安全性和药代动力学 - 药效学（PK - PD）良好，部分患者有持久反应和疾病控制，部分患者用药超两年 [16] - 继续招募患者进行与阿替利珠单抗联合的1b/2期临床试验，重点关注晚期难治性肾细胞癌和前列腺癌患者 [16] - 腺苷基因签名在约50% - 60%的肾细胞癌患者中存在，阳性签名与对西福拉丹治疗的反应相关，阴性签名与无反应相关，该签名反映肿瘤微环境中腺苷的存在 [17][19] - 已提交摘要至2月的ASCO泌尿生殖系统癌症研讨会，预计展示西福拉丹和阿替利珠单抗治疗前列腺癌患者的数据 [19] CPI - 818 - 是小分子ITK抑制剂，正在进行1/1b期试验，招募T细胞淋巴瘤患者，包括外周T细胞淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤等 [20] - 该药物可能对T细胞淋巴瘤有直接细胞毒性，还可能通过增加Th1免疫反应增强免疫系统，部分研究表明其在自身免疫性疾病方面可能是有吸引力的研究候选药物 [20] - 在美国、澳大利亚和韩国的试验点继续招募患者，药物耐受性良好，无剂量限制性毒性，PK和PD结果符合预期 [21] - 有一张海报已被接受在12月的美国血液学会会议上展示，并将于1月在拉霍亚的T细胞淋巴瘤论坛上进行报告 [21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为精准药物、生物标志物驱动的研究和高效的临床设计将使其多个产品在临床开发中更深入推进 [9] - 预计在11月SITC会议上展示的数据将巩固其在腺苷途径疗法和第二代靶向生物标志物驱动的肿瘤免疫治疗药物开发领域的领先地位 [15] - 西福拉丹和CPI - 006作为联合疗法具有吸引力，公司期待在相关会议上展示临床数据 [22] - 团队专注于推进产品线，预计2020年将一个或两个腺苷项目推进到后期，可能是关键试验阶段，同时也在推进管线资产，但主要精力仍在临床工作上 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司继续仔细管理费用，对各临床项目的进展表示满意，认为三个独特的候选药物定位良好，每个药物都有明确的分子靶点和生物标志物，有望富集最可能从治疗中受益的患者 [7][21] - 期待在未来医学会议和业务更新电话会议上提供管线进展的更新 [22] 问答环节所有提问和回答 问题1: 前列腺癌项目中，西福拉丹加阿替利珠单抗获得怎样的数据才能将项目推进到下一阶段研究？ - 公司认为激素难治性转移性去势抵抗性前列腺癌患者的客观缓解率超过20% - 25%是很好的结果，反应持续时间约6个月，或者前列腺特异性抗原（PSA）下降约50%的患者达到20% - 25%也是好结果，目标是20% - 25%的客观缓解率（ORR），且该机制新颖，PD - 1类药物在类似患者群体中的缓解率低至5%甚至更低 [23] 问题2: 20% - 25%的ORR是否针对有可测量疾病的患者？ - 是的，是按照此标准衡量 [24] 问题3: 肾细胞癌（RCC）项目中，去年SITC会议上展示的联合治疗组无进展生存期（PFS）约5.5个月，该队列的PFS是否会更新，研究是否结束？ - 研究仍在继续，在SITC会议上会更新腺苷签名阳性和阴性患者的ORR，腺苷签名继续有效预测肾细胞癌患者的反应性，公司希望在类似患者群体或稍早期患者群体中达到20%或更高的ORR，以推进到关键试验阶段 [25] 问题4: 基因签名与达到反应的患者的反应持续时间的相关性如何？ - 腺苷基因签名能很好地预测肾细胞癌患者的反应持续时间，长期缓解患者几乎都是腺苷签名阳性，但目前判断该签名是否适用于前列腺癌和其他癌症还为时过早 [26] 问题5: 解释使用A2A受体拮抗剂和抗CD73药物联合使用以最大程度消除腺苷的原因 - 腺苷产生有多种途径，阻断A2A受体是最佳策略，阻断CD73可降低腺苷水平，且使用抗CD73和A2A受体拮抗剂联合有很多好处，如阻断CD73会使AMP积累，有其他有趣的后果，具体将在Dr. Willingham的海报中展示，此外，CPI - 006还能刺激免疫细胞引发初级免疫反应，与消除腺苷的免疫抑制作用相结合是很好的策略 [29][30] 问题6: 阻断抗CD73时，肿瘤微环境中巨噬细胞数量是否增加或减少，体外使用两种药物与使用一种药物的情况是否不同？ - 目前没有来自活检的令人信服的数据表明腺苷阻断、A2A受体拮抗剂或CD73阻断对髓系或单核细胞浸润有任何变化，但在很多患者中看到T细胞增加，体外使用抗CD73单药与抗CD73加A2A拮抗剂有很大差异，具体将在SITC会议上展示 [33][34]