财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度收入为1660万美元，2019年同期为900万美元，增长主要因CX - 904项目完成百分比提高以及Astellas协议8000万美元预付款项的收入确认 [39] - 2020年第二季度研发费用为2400万美元，2019年同期为3080万美元，减少主要归因于2019年一次性许可费支付和2020年临床试验相关活动减少 [40] - 截至2020年第二季度末，现金、现金等价物和投资总计3.46亿美元，2019年12月31日为2.96亿美元，预计在无新合作或融资情况下，强大资产负债表能满足到2022年下半年预计运营需求 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 CX - 2029 - 一期研究中，剂量递增研究达到治疗水平，在鳞状非小细胞肺癌和头颈部鳞状细胞癌患者中观察到客观确认的单药反应，主要剂量限制性毒性为贫血，通过红细胞输血控制 [15][16] - 因一期数据，公司从合作伙伴AbbVie获得4000万美元里程碑付款 [17] - 预计2020年下半年在头颈部鳞状细胞癌、鳞状非小细胞肺癌、鳞状食管癌和弥漫大B细胞淋巴瘤中启动二期扩展队列研究，可能在2021年末有首批数据读出 [18] CX - 2009 - 一期剂量递增研究中，药物候选物达到治疗暴露量，在包括乳腺癌和卵巢癌在内的几种肿瘤类型中观察到单药抗癌活性，主要剂量限制性毒性为眼部毒性，预计在正在进行的研究中用眼部预防措施控制 [20][21] - 一期完成后，项目策略目前聚焦乳腺癌，在激素受体阳性HER2阴性乳腺癌患者中CD166表达高于80%，在三阴性乳腺癌患者中约为50%，一期研究中在这两种乳腺癌人群中观察到持久临床活性 [22] - 原计划的激素受体阳性HER2阴性乳腺癌二期扩展研究因疫情于2020年3月暂停，团队利用此期间完善研究，聚焦患者入组标准，修订后试验将继续评估每三周7毫克/千克的CX - 2009单药治疗，目标入组至少40名患者，预计2020年下半年重新启动 [23] - 正在准备在三阴性乳腺癌中启动CX - 2009的二期扩展研究，包括单药治疗和与抗PD - L1 Probody CX - 072联合治疗，预计2020年末开展，目标是在2021年底获得初步数据 [24][25] CX - 072 - 一期/二期试验多个扩展队列的更新数据显示，在对免疫治疗敏感的肿瘤患者中持续显示持久抗肿瘤活性，如三阴性乳腺癌、肛门鳞状细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和高肿瘤突变负荷肿瘤，在高肿瘤突变负荷队列中，10名疗效可评估患者中观察到3例部分缓解和1例完全缓解，CX - 072耐受性良好，3级或更高免疫相关不良事件发生率仅为2% [26][27][28] BMS - 986249 - 一期试验安全数据显示，单药治疗和与nivolumab联合治疗时总体耐受性良好，治疗相关不良事件类型与母体分子ipilimumab一致，3级及以上不良事件发生率支持Probody作用机制 [31] - 进入随机队列扩展研究触发BMS向公司支付1000万美元里程碑付款 [33] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司主要战略是利用Probody平台技术开发针对多种癌症的首创抗癌药物，同时发现和开发潜在的同类最佳免疫疗法，目标是最终与合作伙伴一起将产品商业化，建立长期可持续的价值型组织 [8][9][11] - 公司已形成多个与领先生物制药公司的强大合作关系，包括BMS、Amgen、AbbVie和Astellas，这些合作方利用公司技术推进新型产品候选物 [11] - 公司通过推进临床和临床前项目，将CD166和CD71两个此前不可成药靶点引入肿瘤学领域，未来将从2021年末开始的二期研究中获取更多关于这些产品候选物的信息 [43] - 公司通过推进针对EGFR和CD3的双特异性项目以及针对EpCAM的药物偶联物项目，进一步拓展不可成药靶点战略，这些临床前项目正为下一个新药研究申请做准备 [44] - 公司继续癌症免疫疗法战略，利用临床验证的靶点，抗PD - L1 Probody CX - 072的临床数据不断成熟，为推进创新联合疗法提供机会，如CX - 072加CX - 2009在三阴性乳腺癌中的联合治疗 [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID - 19大流行带来前所未有的挑战，但公司在第二季度临床和临床前项目取得广泛进展，技术、合作关系和领先药物候选物达到多个重要转折点 [41] - 公司在定义新治疗性抗体模式方面继续发挥领导作用，有望满足癌症治疗中重大未满足的医疗需求 [43] - 公司合作战略持续取得成果，今年迄今已获得1.3亿美元现金收入，包括与Astellas的新联盟以及多个临床前项目的进展，增强了产品线的实力和深度 [46] - 公司拥有稳健现金状况，将继续专注于为癌症患者带来最大改变，推动公司发展 [46] 其他重要信息 - 公司有三个早期项目作为产品线潜在的第二批产品候选物正在兴起，包括与Amgen合作的CX - 904、全资拥有的CX - 2043以及与Astellas合作开展的新型T细胞结合双特异性抗体发现活动 [35] - CX - 904预计2021年末提交新药研究申请 [36] - CX - 2043继续推进新药研究申请启用研究 [37] - 与Astellas的合作在第一季度获得8000万美元预付款，目前已启动相关发现活动 [38] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: CX - 2009扩展研究修订后的患者入组标准及在HER2阴性乳腺癌和三阴性乳腺癌中被视为阳性结果的标准 - 入组方面，一期数据在治疗前经过大量治疗的患者群体中产生，现在希望入组治疗前治疗次数少的患者群体，并考虑允许的既往治疗方案，目前仍处于CX - 2009在乳腺癌的早期探索阶段，尚未与FDA进行正式讨论，但会关注市场竞争情况 [49][50] 问题2: BMS 249研究下次数据读出时间 - 目前不清楚，BMS正在积极招募患者，无法确定其时间线以及COVID对招募的影响，只能等待情况发展 [51] 问题3: CX - 072与CX - 2009联合研究计划及与Astellas双特异性合作的重点方向 - 正在积极准备在三阴性乳腺癌中启动CX - 2009的扩展队列研究，包括单药和与CX - 072联合治疗，认为这是一个令人兴奋的实验，有潜在的竞争差异化机会，计划在下半年开展；与Astellas合作未明确肿瘤类型重点，公司使用Probody掩蔽技术在CD3双特异性抗体上的战略主要针对实体瘤，该技术也可能应用于血液学领域，但无法代表Astellas具体情况 [53][54][55] 问题4: CX - 2029二期项目在美国、欧盟5国和日本有多少符合治疗条件的患者及潜在市场机会 - 二期扩展研究涉及鳞状头颈部、鳞状非小细胞肺癌、鳞状食管癌和弥漫大B细胞淋巴瘤四个适应症，前两个适应症在一期剂量递增中显示确认的部分缓解，后两个有临床前活性，目前判断患者群体渗透率、市场规模和治疗线还为时过早，基于一期数据对该药物候选物有信心，但需要更多工作确定治疗窗口宽度，以确定其在治疗线中的推进程度 [56][57][58] 问题5: CX - 2029剂量扩展队列是否有调整以降低3级或更高贫血和中性粒细胞减少症 - 血液学方面的不良反应是预期的，正在做更多工作了解贫血病因，采取的措施包括用促红细胞生成素衍生物等红细胞生成生长因子治疗患者，一期经验表明可以通过红细胞输血控制贫血，会继续了解该靶点和药物的治疗窗口 [59] 问题6: CX - 2029剂量扩展是否招募高CD71表达患者 - 目前认为没有足够的临床或临床前数据得出靶点水平与反应的结论，CD71是一个特殊靶点，其表达水平可能与反应无关，因此现阶段不会做过多假设，选择策略将随时间发展 [60] 问题7: CX - 072在三阴性乳腺癌治疗中的替代方案及CX - 2029聚焦鳞状肿瘤的原因 - CX - 072方面，会根据数据发展，目前结合CX - 072和CX - 2009在三阴性乳腺癌中的单药活性，认为两者联合治疗在当前竞争格局中有意义，会开展扩展研究观察结果，同时也有兴趣为该资产寻找合作伙伴以确定未来策略；CX - 2029聚焦鳞状肿瘤是基于临床观察，一期研究中鳞状头颈部和鳞状肺癌显示出活性，但需要更多研究了解是与靶点还是微环境有关，将通过扩展研究进一步了解 [61][62][64] 问题8: BMS 986249的下一个财务里程碑 - 可能是注册研究的启动，但需要进一步确认 [65] 问题9: 非岩藻糖基化对Probody或抗体的影响以及从非岩藻糖基化化合物中学到的可应用信息 - 非岩藻糖基化的ipi增加了其在肿瘤内耗竭T调节细胞的能力，从而增强抗癌活性，但也增加了毒性，Probody技术在保持抗体效力的同时，通过掩蔽作用提高了非岩藻糖基化Probody和ipi Probody的最高非严重毒性剂量，非岩藻糖基化Probody可视为下一代ipi Probody [67][68][69] 问题10: 研发费用季度环比大幅下降，未来研发费用趋势 - 第一季度有大量一次性费用，特别是与里程碑相关的许可费，第二季度是正常水平，预计未来研发费用将保持在低于第一季度的水平，但未对全年研发费用进行指导 [70][71] 问题11: 近期BCMA ADC的AdCom会议和眼部毒性讨论对CX - 2009的启示及FDA对晚期癌症患者眼部毒性的看法 - 公司正在关注相关讨论，目前有信心用之前DM4偶联物的方案控制眼部毒性，会从这些讨论中学习并进行可能的改进，相关工作正在进行中 [73]