财务数据和关键指标变化 - 2019年底公司现金、现金等价物和投资总计2.961亿美元，2018年12月31日为4.361亿美元，公司强大的资产负债表使其在无新合作和融资情况下，可在2021年下半年前为运营提供资金 [60] - 2019年研发费用为1.32亿美元，2018年同期为1.04亿美元，增长主要归因于成熟产品线的额外成本，包括人员相关费用 [61] - 2019年公司产生约1600万美元的非经常性费用，与技术诀窍收购、加州大学圣巴巴拉分校的许可费以及EpCAM项目许可费有关，一般和行政费用为3700万美元，2018年同期为3400万美元 [62] - 2019年公司收入为5750万美元，2018年为5950万美元，减少主要是由于与艾伯维的CD71共同开发和许可协议收入减少1310万美元，以及与安进、辉瑞和免疫基因公司合作收入的减少，不过与百时美施贵宝的收入增加部分抵消了这些减少 [63][64] 各条业务线数据和关键指标变化 与百时美施贵宝合作项目 - 抗CTLA - 4 Probody BMS - 986249的1期临床研究已完成入组，预计今年公布结果，且已启动2期随机扩展研究，评估其与PD - 1抑制剂nivolumab联合使用的耐受性和活性，该进展触发百时美施贵宝向公司支付1000万美元里程碑付款 [16][17] - 第二个抗CTLA - 4 Probody BMS 986288已启动1/2a期临床研究的剂量递增阶段 [19] 自有项目 - CX - 072：已完成Part D扩展队列患者入组，预计今年公布这些扩展队列的研究结果总结，2019年第四季度进入2期临床试验，评估其与ipilimumab联合用于复发性或难治性黑色素瘤患者的活性和耐受性，预计2020年获得该2期研究1阶段的初始数据 [37][23][24] - CX - 2009：基于2019年报告的1期临床数据，2019年第四季度启动了单药治疗激素受体阳性HER2阴性乳腺癌患者的2期扩展研究，预计2020年公布1期剂量递增试验更完整数据，2021年获得乳腺癌2期扩展试验初始数据 [26][54] 与艾伯维合作项目 - CX - 2029：正在进行剂量递增和优化阶段的患者入组，评估单药治疗实体瘤患者的效果，预计2020年公布该探索性临床工作的初始数据，若研究进展到推荐的2期剂量队列扩展，预计2021年公布概念验证数据 [27][30] 早期项目 - 与免疫基因公司合作项目：2019年第四季度获得EpCAM靶向Probody药物偶联物的全球独家开发和商业权利，免疫基因公司此前展示了该项目的临床前数据 [32][33] - 与安进合作项目：T细胞双特异性Probody靶向EGRF和CD3项目，预计2020年推进一个领先临床候选药物 [34][35] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于发现和开发新型抗癌药物候选物的广泛临床产品线，利用独特的Probody治疗平台，将治疗性抗体更有效地靶向病变组织，开发新的抗癌疗法类别 [8] - 公司与百时美施贵宝、艾伯维、免疫基因公司、安进等建立合作关系，共同推进项目开发，通过合作获得资金和技术支持，加速药物研发进程 [14][21][32][34] - 在行业竞争方面，公司面临其他抗癌药物研发企业的竞争，需不断推进项目进展，展示药物的有效性和安全性，以在市场中占据优势 [72] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前是令人兴奋的时期，产品线不断成熟，合作关系不断推进，研究引擎持续产生创新新分子，预计2020年将提供多个重要数据更新 [12][13] - 公司对百时美施贵宝的CTLA - 4项目进展感到兴奋，认为若研究结果积极，有潜力使ipilimumab Probody走上注册路径，为癌症患者带来希望 [17][18] 其他重要信息 - 公司任命Alison Hannah为高级副总裁兼首席医疗官，她在肿瘤学和恶性血液学临床药物开发方面有30年相关经验 [57][58] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请详细说明CD166 2009 Probody项目的潜在批准路径、是否有继续推进的决策点以及如何适应治疗模式的演变 - 该研究第一部分将评估40名激素受体阳性HER2阴性乳腺癌患者，虽40名患者规模不足以用于注册，但根据研究结果和与卫生当局的讨论，可能会发展为注册研究，公司目标是在2021年获得首批40名患者的初始数据，再决定后续路径 [72][73][78] 问题2：百时美施贵宝的986288和986249两个CTLA - 4项目有何不同，以及百时美施贵宝探索这两个项目的策略 - 986249是ipi的Probody版本，正在推进到随机2期研究；986288是ipi的改良版本，设计上比亲本抗体更活跃，已进入1期剂量递增阶段，这体现了百时美施贵宝对CTLA - 4靶点和公司技术的持续承诺 [80][81][82] 问题3：与安进合作的EGFR T细胞双特异性项目有哪些进展，今年是否会有临床前数据 - 此前已展示过该项目的临床前数据，过去几年与安进一直在进行详细的蛋白质工程和分子生物学工作以优化格式，预计今年向领先临床候选药物阶段推进，公司保留该项目通过概念验证阶段的开发控制权，确定临床候选药物后将提交研究性新药申请 [83][84][85] 问题4：CX - 072的2期研究1阶段数据需要达到什么标准才能进入2阶段，CX - 2009除乳腺癌外还适用于哪些肿瘤类型 - 公司未给出CX - 072进入2阶段所需的具体缓解率指导，但已知公开数据中缓解率在20%左右，部分情况下使用免疫抵抗时高达45%；CX - 2009在头颈部、三阴性乳腺癌、卵巢癌等肿瘤类型中观察到单药活性，目前专注于激素受体阳性HER2阴性乳腺癌患者群体，CX - 2009与CX - 072联合治疗将考虑两种药物有单药活性的适应症，但尚未披露具体适应症 [89][90][92] 问题5：CX - 2029研究的生物标志物部分情况如何，何时能有相关信息，以及该项目肿瘤类型的重点，百时美施贵宝249项目数据将在什么场合公布 - 今年将公布CX - 2029 1期剂量递增的初始安全性数据，生物标志物活检数据可能今年不会公布；无法评论百时美施贵宝249项目数据公布场合 [97][95] 问题6：CX - 072加Yervoy的2期试验需要达到什么疗效基准才能具有注册性质，抗PD - 1难治性黑色素瘤患者治疗模式将如何演变 - 对于使该2期单臂研究具有注册性质所需的缓解率难以确定，另一个项目以24%的缓解率推进到3期，公司认为注册独立研究可能需要高于24%的缓解率，但该数据也为推进到更大规模的随机研究提供了依据；目前该领域尚无获批药物，市场开放，公司进入该患者群体是因为存在大量未满足的医疗需求，会密切关注领域发展 [101][104][106] 问题7：CX - 2009针对的激素受体阳性HER2阴性患者群体的缓解率预期如何，临床障碍是什么，百时美施贵宝是否会将项目扩展到黑色素瘤以外的适应症 - 无法给出CX - 2009在该患者群体中缓解率的指导，除缓解率外，还会关注24周的临床获益率等指标；无法评论百时美施贵宝的想法，但公司认为CX - 072加ipi组合有机会扩展到黑色素瘤以外的适应症 [114][115][113] 问题8：在难治性黑色素瘤试验中，20% - 24%的客观缓解率与FDA公布的14%客观缓解率相比是否具有差异化，EpCAM靶点在动物数据中的情况以及是否会出现脱靶毒性 - 公司未明确指导20% - 24%的缓解率，已公布的PD - CTLA - 4联合治疗经PD抑制剂预处理患者的缓解率在20% - 40%之间，行业标准可能会提高；EpCAM靶点有临床数据表明其有效，但ADC有一定毒性，Probody在这方面有保护作用且保留了抗癌活性，公司正在评估数据以确定推进该项目的时间表 [120][121][126] 问题9：CX - 2009的1期剂量范围部分有多少患者入组，这些患者是否比初始剂量递增队列的患者接受更少的前期治疗，1期剂量递增和优化完成后，除初始激素受体阳性队列外，触发额外队列扩展的因素是什么 - 公司将在今年全面更新相关工作，整个确定剂量和适应症的工作是在晚期患者中进行的，进入2期扩展阶段，团队已修订入组标准并努力收紧患者群体；触发额外队列扩展的因素可能包括额外数据、组合优先级考虑以及1期已有的数据，公司会实时关注 [133][134][135] 问题10：CX - 2029使用的毒素MMAE与CX - 2009使用的DM4相比，初始数据中可能出现的脱靶毒性有哪些，CX - 072组合治疗中基于Yervoy的患者纳入标准是什么 - MMAE通常不会出现眼部毒性，其最典型的毒性是血液学毒性，如中性粒细胞减少、贫血和神经病变；CX - 072与ipilimumab组合治疗不允许患者有CTLA - 4暴露史，所有入组患者均为CTLA - 4初治患者 [137][138][139]