研发与产品开发 - Cue Biopharma正在开发的Immuno-STAT平台旨在通过选择性调节抗原特异性T细胞来治疗癌症、慢性传染病和自身免疫疾病[4] - 计划在HPV阳性癌症中提交CUE-101的IND申请，CUE-101的设计包括HLA-A02:01和HPV-16 E7肽[21] - CUE-101在体外实验中显示出对HPV特异性CD8+ T细胞的选择性结合和效应功能的诱导，且能够驱动HPV E7 T细胞的选择性扩展，扩展倍数超过40倍[27] - CUE-100系列的框架包括HLA类I（A02:01; A11:01; A24:02）和IL-2变体，制造过程遵循商业化单克隆抗体生产的标准流程[13] - 在动物模型中，CUE-101能够选择性扩展HPV E7 CD8+ T细胞，并抑制肿瘤生长，显示出单药和与抗PD-1联合使用的有效性[23] - CUE-101在单药和联合PD-1治疗中均显示出改善的生存率，肿瘤特异性T细胞扩展潜力显著[30] - CUE-101的目标是建立IL-2框架的安全性，并评估在患者中靶向T细胞的扩展机制活性[33] - CUE-101的临床试验计划在2019年上半年提交IND并启动HPV-16+癌症患者的入组[40] - CUE-101在肿瘤模型中，肿瘤特异性CD8+ T细胞的扩展比例为30%至80%[29] - CUE-101的研究显示在刺激健康人PBMC时，细胞因子产生的变化与重组人IL-2相比具有显著差异[32] - CUE-101的潜在扩展协议包括在复发/转移性宫颈癌中使用，可能包括抗PD-1联合治疗[33] - CUE-101的免疫-STAT平台具有模块化和多样性，能够覆盖多种患者群体和疾病靶点[35] 合作与战略 - Cue Biopharma与LG Chem Life Sciences、默克和阿尔伯特·爱因斯坦医学院建立了战略合作关系，以推动其产品开发[4] - CUE-101的战略合作伙伴关系包括高达4亿美元的里程碑支付和研究成本分担[36] - 公司计划与传染病领域的领导者合作，以建立慢性传染病的机制证明[10] 知识产权与管理 - 公司在国际上拥有超过20个专利家族（86个申请），覆盖Immuno-STAT平台[4] - Cue Biopharma的管理团队和董事会经验丰富，具备强大的行业背景和专业知识[4] 未来展望 - CUE-101的初步临床开发计划包括在高需求复发/转移性头颈鳞状细胞癌患者中进行单药剂量递增和扩展[33] - CUE-101的初步数据将在2019年下半年公布[40]