财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第三季度末和前九个月现金状况良好，现金余额为5.409亿欧元 [68] - 第三季度营收降至1120万欧元，较2021年同期减少1810万欧元；前九个月营收降至5570万欧元，较2021年同期减少610万欧元 [69] - 与GSK的两项合作收入同比增加，2022年前九个月达5270万欧元，高于上一年的4960万欧元 [71] - 第三季度营业亏损为5240万欧元，较2021年第三季度减少9070万欧元；前九个月营业亏损降至1.279亿欧元，较2021年同期减少2.788亿欧元 [71][72] - 第三季度财务结果增加510万欧元至470万欧元，前九个月增加870万欧元至750万欧元 [76] - 第三季度税前亏损为4770万欧元，前九个月为1.204亿欧元 [77] 各条业务线数据和关键指标变化 预防性疫苗业务线 - 与GSK合作开展的四项COVID - 19和流感临床试验进展顺利，预计2023年初公布有意义的临床数据，以筛选最佳候选药物并确定后续临床试验的最佳剂量 [8][19] 肿瘤学业务线 - 收购Frame Cancer Therapeutics并与myNEO合作，推进肿瘤学战略实施，建立抗原发现引擎，有望开发新的mRNA癌症疫苗候选药物 [9][22] - 临床肿瘤候选药物CV8102在晚期黑色素瘤患者的1期扩展研究中表现出良好的安全性和初步疗效，预计2023年上半年提交完整1期研究的最终数据以供同行评审期刊发表 [12][56] 分子治疗业务线 - 与多个合作伙伴共同开发优化的mRNA疗法，用于治疗罕见和代谢性疾病 [17] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在2022年提升了运营能力，拓展mRNA技术在技术平台、产品开发和制造三个核心竞争力方面的应用 [78] - 预防性疫苗领域，通过与GSK合作开展临床试验，推进COVID - 19和流感疫苗的研发，筛选最佳候选药物并为后续临床试验做准备 [79] - 肿瘤学领域，计划在2023年启动两项临床试验，将收购的先进平台与第二代mRNA骨架相结合，开发新型癌症疫苗候选药物，并得到RNA打印机和新LNP技术的支持 [80] - 公司采用两种癌症疫苗开发方法，一是评估不同癌症患者共享的肿瘤抗原，开发现成的癌症疫苗；二是根据患者个体肿瘤特征定制个性化癌症疫苗 [41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是富有成效的一年，公司在运营能力和核心竞争力方面取得显著增长 [7] - 公司对COVID - 19和流感临床试验数据有很高期望，这些数据将为产品开发和肿瘤学项目提供支持 [87] - 公司强大的现金余额为解决和重新分配第一代疫苗候选药物的先前承诺带来好处，有助于继续推进优先事项 [81] 其他重要信息 - RNA打印机已向监管机构提交首批制造许可证申请，有望支持肿瘤学路线图，并为个性化mRNA癌症疗法开辟新途径 [11][65] - 新的LNP计划具有高度局部化mRNA递送、强大免疫反应和改善冷链物流等优势，公司正在扩展LNP研究的技术核心竞争力 [59][63] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 狂犬病项目的下次更新时间及市场机会 - 公司核心精力集中在与GSK合作的COVID和流感临床试验上，需等待这些试验数据，才能为狂犬病等其他适应症及市场提供更多信息 [83][84] 问题2: COVID和流感项目数据的呈现方式、决策依据，以及1Q预计呈现的数据内容和后期开发计划 - 目前无法确定数据呈现方式，需先查看数据，公司正与GSK讨论关键问题，如第一代和第二代骨架、化学修饰与未修饰RNA构建体的差异等 [87] - 期望看到化学修饰与未修饰、单价与多价的对比数据，以及反应原性、免疫原性和T细胞呈递等方面的数据，这些数据对COVID和流感的进一步产品开发有重要意义 [89] 问题3: COVID试验中未修饰产品的可见性、决策驱动因素，以及COVID产品IP诉讼的进展和计划 - 临床试验设计初衷是不单独沟通化学修饰与未修饰数据，需完成两者数据才能为产品开发提供完整信息，与GSK无关 [93] - 针对BioNTech的IP诉讼已启动，是复杂案件，需等待法院评估，今年暂无进展 [93] 问题4: 肿瘤疫苗中使用非编码区域进行抗原鉴定的情况，以及染色体重排的相关问题 - 大约每10个染色体连接中，有1个会激活非编码序列成为可翻译和可检测的基因 [94] - 点突变在非编码区域对抗原性贡献不大，扩展测序到98.5%的非编码区域对检测导致序列表达的重排更有意义 [96] - 不同癌症类型中染色体重排频率不同，设计个性化疫苗时会基于肿瘤样本中克隆性的重排 [97] 问题5: 2023年费用轨迹、RNA打印机临床实施费用、GMP 4站点开发情况及与FDA的沟通计划 - 公司正在进行预算流程，现有现金状况应能支持到明年及后年部分时间，并继续加强平台建设 [100] - GMP 4站点与德国政府有大流行准备合同，公司先垫付费用，之后会获得德国政府的年度费用 [100] - 公司计划在2023年与包括FDA在内的卫生当局进行多次互动，讨论与RNA打印机相关的问题 [102] 问题6: 两项癌症1期试验的开展地点、给药方式和是否使用LNP - 试验开展的国家和地点将适时公布，将使用与当前预防性疫苗候选药物相同的LNP制剂，通过肌肉注射给药 [104] 问题7: 选择胶质母细胞瘤作为癌症疫苗概念验证的理由 - 胶质母细胞瘤是一种难以攻克的癌症，但有很高的未满足医疗需求，在患者完成手术切除和标准放疗后，疫苗有潜在的临床应用机会 [106] - 公司将在该适应症中探索新抗原，并寻找联合治疗的可能性 [106] 问题8: 专有非聚乙二醇化LNP的mRNA蛋白表达情况及应用领域 - 新LNP制剂有使mRNA蛋白表达更高的趋势，但目前只是一种趋势 [109] - 公司认为这是LNP的改进技术，将在肿瘤学、预防性疫苗和分子治疗等领域进行研究和应用，肿瘤学是核心领域 [110] 问题9: 癌症疫苗中现成疫苗和个性化疫苗的比例及适用患者百分比 - 两种疫苗都在全面开发中，长期来看，不同患者群体适用不同类型的疫苗，目前无法确定比例 [112] - 现在判断适用患者的百分比还为时尚早，需根据疗效决定采用哪种方法 [113] 问题10: COVID和流感试验哪个先出结果，以及Slide 18工作流程中灌装和完成环节的情况 - 由于招募工作尚未完成，无法确定哪个试验先出结果，希望能同时获得完整的结果 [115] - 从样本采集到疫苗设计需两周时间，之后需进行制造和质量控制，RNA打印机应能在小范围内解决灌装和完成环节的问题 [117]