财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度末公司现金状况良好，现金头寸为10.6亿欧元；2021年前九个月，现金状况的变化主要受第一季度后续发行净收益4.04亿欧元、与GSK合作延期获得7500万欧元预付款以及德国联邦教育与研究部3830万欧元赠款推动，现金主要用于CVnCoV的开发 [14][45] - 2021年第三季度收入增加2410万欧元至2930万欧元，前九个月收入增加1900万欧元至6180万欧元，增长主要来自与GSK的合作收入；2021年前九个月，终止与勃林格殷格翰的合作协议使1000万欧元确认为收入，而2020年为140万欧元；这些增长部分被2020年第二季度3310万欧元的一次性影响所抵消 [46][47] - 2021年第三季度运营亏损为1.431亿欧元，较2020年同期增加1.064亿欧元；前九个月运营亏损增加4.435亿欧元至4.067亿欧元，主要是CVnCoV的高开发成本所致，包括更高的研发费用、一般和行政费用以及销售成本，不过其他运营收入的增加部分抵消了费用的增长 [47][48] - 2021年第三季度财务结果减少40万欧元至40万欧元，前九个月增加820万欧元至120万欧元；净亏损基于支持CVnCoV和CV2CoV开发和制造活动的现金负利息，但几乎被外汇收益抵消；第三季度税前亏损为1.435亿欧元，前九个月为4.079亿欧元 [49][50] 各条业务线数据和关键指标变化 预防性疫苗业务线 - 第二代COVID - 19候选疫苗CV2CoV在临床前研究中表现出色，与第一代候选疫苗CVnCoV相比，接种第二剂一周后中和抗体水平约高50倍，首次接种两周后中和抗体滴度比CVnCoV高7倍，对包括Delta变体在内的相关COVID - 19变体也有更高的抗体滴度；与辉瑞BioNTech疫苗Comirnaty相比，在接种后第五周的峰值免疫期，中和抗体滴度高度可比 [23][24][25] - 与GSK合作开发的流感疫苗构建体目前处于临床前测试阶段，预计2022年上半年进入临床试验 [23] 肿瘤学业务线 - 领先候选药物CV8102正在进行1期临床试验，剂量递增部分已完成，扩展部分于2021年2月启动，专门评估40名晚期黑色素瘤患者；剂量递增部分的数据显示，单药治疗组有1例黑色素瘤患者完全缓解、1例部分缓解，1例皮肤鳞状细胞癌患者部分缓解；联合治疗组有2例黑色素瘤患者部分缓解，2例黑色素瘤患者和1例头颈癌患者病情稳定 [29][30][31] - 近期SITC会议上公布的免疫分析数据支持局部注射CV8102可产生全身免疫反应的假设，肿瘤活检数据证实CD4和CD8 T细胞浸润增加，肿瘤细胞含量相应减少，患者血液样本证实注射后24小时内先天免疫系统广泛激活；扩展部分的患者入组于10月完成，预计2022年下半年报告包括20多名患者活检数据在内的结果 [32][33][34] 分子治疗业务线 - 公司在肝脏纤维化的临床前小鼠研究中取得进展，开发的编码HNF4 alpha的优化信使RNA能够诱导细胞内缺失蛋白的产生，恢复HNF4 alpha水平并显著减少肝脏损伤，证明了信使RNA技术在分子治疗中的潜力 [36][37] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司决定撤回第一代COVID - 19疫苗CVnCoV的监管审查，与GSK合作专注于第二代疫苗的快速开发，以满足全球大流行和后大流行时期的医疗保健需求 [8][9][51] - 公司采用无限制技术方法，同时探索未修饰和修饰的mRNA构建体，以推进整个平台并确保数据驱动的最佳候选药物选择；利用第一代候选药物的经验和基础设施，加速整个产品线和技术平台的发展，为肿瘤学和分子治疗领域提供先进的疫苗和疗法 [52] - 公司与GSK的合作不仅关注单价疫苗以与现有市场疫苗竞争，还考虑应对整个大流行向地方病转变的情况，包括处理多种变体、开发多价疫苗以及与其他mRNA疫苗结合等；GSK在免疫系统、病毒学和商业化方面的专业知识将有助于公司从生物技术公司向商业公司转变，并拓宽技术领域 [70][71][72] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 全球抗击SARS - CoV - 2的斗争仍在继续，世界需要更多、更有效的疫苗来扩大疫苗接种覆盖范围、提供差异化保护并简化交付物流，以长期控制病毒；公司在2021年第三季度的决策使CureVac能够开发有望满足这些目标的疫苗 [7] - 公司认为RNA技术时代刚刚开始，其潜力不仅限于COVID - 19疫苗，还涵盖更广泛的医疗适应症；公司的产品线基于预防性疫苗、肿瘤学和分子治疗三个主要治疗领域，将继续致力于利用RNA技术解决未满足的医疗需求 [15][16] - 随着大流行的发展，市场对疫苗的需求仍然存在，政府希望建立分散的制造能力，以应对未来可能出现的情况；同时，国际社会也在努力加速监管审批流程，以应对当前和未来的公共卫生挑战；公司的技术具有快速生产的潜力，有望在流感等疾病的防控中发挥作用 [81][82][83] 其他重要信息 - 公司已建立了按市价融资机制，在市场条件允许的情况下，未来可能发售价值高达6亿美元的股票，所得款项将用于支持从第一代疫苗向第二代疫苗的过渡，并加速mRNA技术在各个治疗领域的发展 [42] - 公司正在调整生产能力预测，确保能够根据预期产量快速灵活地交付潜在的第二代疫苗；内部GMP 1和2工厂已为CV2CoV即将进行的1期临床试验生产了材料，商业规模制造工厂GMP 4的建设也按计划进行 [39][40] - 公司与欧盟委员会的高级采购协议规定，只需返还未使用的预付款；目前预计无需返还任何款项，某些无未来用途的资产价值将在2021年第四季度评估；公司正在与欧盟委员会协调，评估其是否行使回收部分原材料或主要组件的选择权 [43][44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2022年的预期运营费率是多少，对业务的资金前景有何影响 - 公司仍处于预算阶段，暂无最终数据；2022年现金支出预计将下降，目前现金状况良好；已设立按市价融资机制，如有投资者兴趣，将考虑使用 [54] 问题2: 是否计划分享CV2CoV与Comirnaty比较的更多数据，何时能看到中和抗体反应的时间线，Comirnaty猴子的给药时间表，以及峰值如何比较 - 目前只有一组使用典型Comirnaty接种时间表和公司候选药物接种时间表的抗体滴度比较数据；未来Ten Lab将进行单独研究，但并非与公司合作，更多数据将很快公布 [57] 问题3: 该研究对CV2CoV的信心水平如何，开始临床试验前的剩余障碍是什么 - 开始第二代疫苗开发没有障碍，公司将采用多种方法进行测试；公司正在与GSK合作，准备在未来几个月内开始临床试验；数据支持CV2CoV有机会成为良好的解决方案，将通过试验观察不同构建体的免疫反应和记忆反应，根据数据做出决策 [59][60][61] 问题4: 公司使用的修饰方法是什么，在修饰mRNA的专利密集领域的运营自由度如何 - 公司考虑使用多种修饰方法，并将测试不同变体；在专利方面，如果需要某些许可证，公司将处理相关情况，确保运营自由 [65] 问题5: 如果尚未寻求重要修饰的许可证，获得许可证的信心如何 - 公司与相关方进行了沟通，对此有相当的信心 [66] 问题6: 在与GSK的合作中，GSK对第二代疫苗开发的贡献是什么，是否会与公司一起研究未修饰的mRNA - 最初的设计和努力来自CureVac，GSK基于公司的数据加入合作；双方的目标是数据驱动，不排除任何选择，将在试验中研究不同构建体的作用机制；GSK不仅关注单价疫苗，还考虑应对整个大流行的转变，包括处理多种变体、开发多价疫苗等；在技术层面，GSK在免疫系统、病毒学和商业化方面的专业知识将有助于公司拓宽技术领域和产品线，并加速发展 [69][70][71] 问题7: 第二代疫苗临床试验是针对已接种人群的加强针，还是两剂接种；第一代主要针对欧洲市场，第二代是否同时关注美国和欧洲市场 - 第二代COVID疫苗的临床开发计划将同时考虑加强针和针对其他变体的初免概念；从科学角度看，了解加强针的疗效和反应原性很重要；试验是全球努力，不仅限于欧洲；目前市场对疫苗仍有需求，政府希望为未来做好准备，包括应对未接种人群、加强针和新变体等情况 [74][75][77] 问题8: CV2CoV的合同协议策略和时间表是什么，与政府机构就CV2CoV进行了哪些讨论 - 具体讨论细节保密；市场对分散的制造能力有需求，政府希望避免重蹈2020 - 2021年的覆辙；随着发病率上升，对更多、更灵活疫苗的需求增加；国际社会也在努力加速监管审批流程；公司的技术具有快速生产的潜力，受到关注 [81][82][83] 问题9: 除了提到明年的时间线，是否认为美国批准需要进行完整的3期头对头研究 - 目前判断还为时过早；FDA目前不接受保护相关性的概念，但传统的3期试验设计在当前情况下实施难度越来越大，这种立场可能需要重新审视 [85][86]