财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为4780万美元，较2020年12月31日的3340万美元增加1440万美元，主要因融资活动提供1800万美元净现金，运营活动使用360万美元净现金 [29] - 2021年第一季度无收入，2020年同期也无收入 [29] - 2021年第一季度研发费用为260万美元，2020年同期为110万美元，CDK抑制剂项目研发费用增加近80万美元 [30] - 2021年第一季度一般及行政费用为170万美元，2020年同期为130万美元，因法律和专业费用及临床团队招聘成本增加 [31] - 2021年第一季度其他收入净额为10万美元，2020年第一季度为90万美元，减少80万美元主要与资产购买协议收入有关 [32] - 2021年第一季度英国研发税收抵免为70万美元，2020年同期为30万美元，因符合条件的研发支出增加 [32] - 2021年第一季度净亏损为350万美元，2020年同期为120万美元 [33] - 2021年3月公司通过注册直接融资筹集约1350万美元净收益，并因认股权证行使获得450万美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 fadraciclib项目 - 已获FDA批准开展口服fadraciclib治疗晚期实体瘤的简化Ib/II期临床研究，预计未来几周启动 [9] - 研究设计包括Ib期确定II期推荐剂量，先评估单药治疗，也可能进行联合治疗 [10] - II期至少包括5 - 8个按组织学定义的队列，如乳腺癌、结直肠癌（包括KRAS突变型）、子宫内膜癌、卵巢癌和某些淋巴瘤，还有一个针对相关生物标志物的篮子队列 [12] - 公司还计划为血液系统恶性肿瘤患者设计类似的口服fadraciclib方案，包括白血病队列和篮子队列 [21] CYC140项目 - 正在生产临床试验用品并开展IND相关活动，计划2021年下半年启动针对晚期实体瘤的简化I/II期临床研究，设计与fadra项目相似 [25] - I期将招募接受口服140单药连续递增剂量的患者，II期包括按组织学定义的患者队列和富含与140机制相关PD标志物的篮子队列 [26] - 还计划开展口服140治疗白血病的I/II期研究 [26] sapacitabine olaparib组合项目 - 公司将在研究者报告时提供正在进行的Ib/II期研究者发起的sapacitabine olaparib组合治疗BRCA突变转移性乳腺癌试验的最新情况 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司主要目标是推进fadraciclib和CYC140进入多种适应症的注册导向结果 [8] - fadraciclib通过抑制CDK2和CDK9，抑制相关蛋白，重新激活凋亡机制导致癌细胞死亡，每日口服给药优于间歇性静脉给药 [13][15] - CYC140是高 potency PLK1抑制剂，具有静脉和口服给药途径、半衰期短等特点，有望用于多种癌症治疗 [22][23] - 行业中针对KRAS突变结直肠癌已有靶向G12c突变的药物，但G12c仅占KRAS人群约10%，公司的CDK9和PLK1抑制剂有机会在该领域发挥作用 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有现金资源可支持到2023年初，有资源实现临床研究的关键里程碑 [28] - 公司将继续推进项目，未来两年有望取得多个数据成果 [26] 其他重要信息 - 公司提醒本次电话会议中的前瞻性陈述受1995年《私人证券诉讼改革法案》和1934年《证券交易法》第21E条修订版的安全港条款保护，且公司不承担更新此类信息的责任 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 若允许联合治疗，如何确定口服fadra的贡献 - 研究首先评估单药活性，若单药活性不足再开展联合治疗，实体瘤试验主要关注单药活性，白血病试验情况不同 [36][37] 问题2: 预计招募的实体瘤患者中KRAS患者的比例 - 试验I期对所有相关肿瘤类型开放，结直肠癌队列中KRAS患者比例较高，目前未正式排除非KRAS患者 [39] 问题3: 口服fadra研究的起始剂量和剂量递增策略，以及化合物通过剂量递增的速度 - 根据之前IV药物的数据进行药代动力学建模，起始剂量已在有效范围内，将根据耐受性增加给药天数和剂量 [44] 问题4: 针对KRAS CRC的靶向治疗药物格局，以及fadra和CYC140在其中的定位 - 目前有针对KRAS G12c突变的药物，但G12c仅占KRAS人群约10%，其他CDK9药物主要静脉给药，PLK1在KRAS突变结直肠癌中有一定活性，公司将研究CDK9和PLK1抑制在该领域的作用 [46][47] 问题5: 口服fadraciclib研究中患者在允许的情况下多久可进行剂量递增 - 目前研究中没有插管剂量递增计划，给药方案主要是增加天数和周数 [50] 问题6: CDK9抑制剂和PLK1抑制剂在抑制KRAS突变癌症方面的机制是否重叠或协同，是否有必要在试验中测试 - 从生物学角度有一定合理性，但尚未充分研究，两种未获批药物在同一方案中对许多赞助商是挑战，需先了解单药作用阶段再考虑联合可能性 [52] 问题7: 研究者发起的试验的背景、基线情况，与历史试验的反应率和结果比较 - 参考研究Olympiad显示olaparib的PR约为50%，但小数据集不适合用此指标比较，olaparib等PARP抑制剂疗效持续时间约一年，而sapacitabine可服用多年，若能延长olaparib联合治疗的疗效将很有意义 [53][54]