财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物总计2530万美元，较2019年12月31日的1190万美元增加了1340万美元，主要是由于2020年4月股权融资净收益1830万美元以及经营活动净现金使用470万美元 [29] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月研发费用均为120万美元，与法德拉西布转录调控计划相关的研发费用在2020年截至6月30日的三个月增加了约20万美元 [30] - 2020年截至6月30日的三个月，一般及行政费用为130万美元，上年同期为120万美元；其他收入净额为2万美元，上年同期为20万美元，减少约20万美元主要与与赛默飞世尔科技公司的资产购买协议收入有关 [30] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月英国研发税收抵免均为30万美元 [30] - 2020年截至6月30日的三个月净亏损为220万美元，上年同期为180万美元；4月股权融资后，公司流通在外普通股为490万股 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 法德拉西布（Fadraciclib）业务线 - 公司赞助的研究中，法德拉西布、沙帕西他滨和CYC140单药及联合用药共招募了86名患者 [8] - 065 - 01剂量递增研究第一部分，在推荐的2期剂量（RP2D）下，多数患者观察到MCL1抑制；该部分招募了26名患者，每三周接受一次四小时的法德拉西布单药输注 [12] - 065 - 01研究正在进行的第二部分，采用更频繁的给药方案，已招募23名患者，剂量递增已达到第四剂量水平，正在招募更多患者以确定RP2D [13] - 一名接受法德拉西布治疗一个半月的第四剂量水平的MCL1扩增子宫内膜癌患者，经影像学确认达到部分缓解（PR），持续治疗一年多后，目标肿瘤病灶缩小至83%；一名周期蛋白E扩增卵巢癌患者接受法德拉西布单药治疗四个月后，肿瘤缩小29% [14] - 法德拉西布组织agnostic精准医学驱动研究计划于2021年初开始，预计招募约一年，初始样本量为60名患者，分为三个队列，分别招募20名乳腺癌、子宫内膜/子宫癌或卵巢癌患者 [15] - 法德拉西布口服胶囊制剂已对4名患者给药，达到第二剂量水平，初始药代动力学（PK）数据显示其PK曲线与静脉给药高度重叠，等效剂量下暴露水平良好 [16] - 065 - 03研究中，11名接受法德拉西布和维奈克拉联合治疗的复发或难治性急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）患者中，4名报告了与药物机制一致的抗白血病活性 [18] - 065 - 02研究中，慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者招募缓慢，已治疗5名患者至第四剂量水平（150毫克/平方米），2名曾接受依鲁替尼治疗失败的患者，其中1名还接受过CAR - T治疗失败，接受联合治疗后淋巴结持续缩小，1名在五个周期后达到微小残留病（MRD）阴性；另一名接受85毫克/平方米法德拉西布治疗的患者在六个周期后也达到MRD阴性 [20] 沙帕西他滨（Sapacitabine）业务线 - 682 - 11研究评估沙帕西他滨与维奈克拉口服联合治疗复发或难治性AML或MDS的安全性和有效性，已招募12名患者，2名曾接受联合治疗（包括低甲基化剂）的患者分别完成了五个和六个周期的治疗 [22] - 达纳法伯癌症研究所的一项研究者发起的试验（IST），评估沙帕西他滨与奥拉帕利联合治疗BRCA突变乳腺癌，已招募7名患者，观察到1例部分缓解和长期疾病稳定 [22] CYC140业务线 - 140 - 01首次人体单药剂量递增研究招募了6名晚期白血病患者，目前未观察到剂量限制性毒性 [23] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司业务战略是构建创新产品线，解决癌症耐药性问题，研究药物单药及联合用药提高抗癌效果和治疗结果 [8] - 法德拉西布作为新型CDK抑制剂，靶向CDK和9种亚型，抑制CDK2可降低细胞周期蛋白E，抑制CDK9可降低MCL1表达水平，相关研究成果发表在PLOS One上，杜克大学的独立研究也证实了其双重靶向方法的吸引力 [9][10] - 公司认为法德拉西布在抑制MCL1蛋白的药物竞争中处于领先地位，基于其在实体瘤患者中的持久抑制作用和单药抗癌活性 [12] - 公司与德克萨斯大学MD安德森癌症中心建立风险共享联盟，MD安德森承担所有研究的患者费用，公司提供研究药物和其他有限支持，该联盟还包括沙帕西他滨和CYC140的临床试验 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 全球疫情持续影响人类活动，给各行业带来不确定性，公司认真履行企业社会责任，采取防护措施，员工大多在家工作，与临床试验站点密切合作，确保临床供应充足并遵守FDA相关指南 [7] - 公司预计截至2020年6月30日的现金及等价物2530万美元可支持当前计划项目至2022年底 [8][29] - 公司未来关键里程碑包括报告法德拉西布在晚期实体癌患者中的更新1期安全性和有效性数据、口服制剂的初始安全性和PK数据、启动法德拉西布1/2期精准医学驱动研究、报告法德拉西布与维奈克拉在复发或难治性AML和CLL中的1期初始数据、CYC140在复发或难治性白血病中的1期首次人体研究初始数据、沙帕西他滨与维奈克拉在复发或难治性AML或MDS中的1期初始数据以及沙帕西他滨与奥拉帕利在BRCA突变转移性乳腺癌中的1B/2期IST数据 [28] 其他重要信息 - 公司与国际合作组织合作，评估法德拉西布在MYC过表达组织学中的应用，研究开放招募后将提供更新 [25] - 爱丁堡大学继续在临床前研究和COVID - 19患者捐赠的血浆中评估公司CDK抑制剂法德拉西布和西利西布减轻炎症和肺损伤的潜力，研究结果将由研究人员报告 [26] - 雪松西奈医学中心和纽卡斯尔大学分别评估公司第一代CDK抑制剂西利西布治疗库欣病和类风湿性关节炎的效果 [27] 问答环节所有提问和回答 问题1: 新冠项目血浆测试需要看到什么结果才能进入临床试验，该试验是否可能启动？ - 公司并非病毒学或炎症领域专家，但从爱丁堡大学合作者处了解到，激活的中性粒细胞是主要生物标志物，爱丁堡大学研究旨在比较法德拉西布和西利西布，完成后计划开展探索性医学研究，之后会根据体外血浆数据决定是否开展小规模临床试验，公司等待研究人员反馈 [32][33] 问题2: 沙帕西他滨和维奈克拉试验入组人数从6人增加到12人，CYC140增加了6人，但法德拉西布在AML/MDS和CLL试验的入组人数分别维持在11人和5人，原因是什么？ - 不同疾病情况不同，AML中法德拉西布入组快，沙帕西他滨和维奈克拉试验入组慢；CYC140是首次人体研究，患者参与决策困难；三种药物都有望具有抗白血病活性，当前试验旨在确定复发难治性环境中的安全剂量，之后可能将药物单药或联合用药用于一线治疗 [35][37] 问题3: 在2021年第一季度开始精准医学研究之前需要做什么？ - 需要咨询关键意见领袖，了解三种相关女性癌症的患者群体情况，确保能够招募到患者；探索不同供应商提供感兴趣生物标志物的中央实验室检测，基因组分析对理解临床研究的转化方面至关重要；最终取决于是否看到足够的单药活性，以推进精准医学研究或与现有标准治疗联合治疗 [40][41][42] 问题4: 与监管机构互动的时间预期如何，三个队列中哪个试验可能入组更快？ - 乳腺癌项目可能入组更快，因为激素受体阳性乳腺癌患者数量多，约80%会接受CDK4/6抑制剂联合激素治疗，大部分复发患者可能符合研究条件；由于已有法德拉西布1期研究的安全性数据，作为实体瘤1/2期研究，无需等待FDA批准即可推进，但仍需提交方案 [43][44][45] 问题5: 根据PLOS论文，法德拉西布在三阴性乳腺癌（TNBC）中显示出高抑制性，是否考虑在TNBC中进行测试？ - 公司对TNBC感兴趣，但目前未纳入计划，原因是该领域免疫肿瘤药物近期获批；不过，加州大学旧金山分校的一项研究将早期CDK9抑制剂与派姆单抗联合用于MYC扩增的TNBC患者，公司正在研究该结果，未来有机会会与相关研究人员讨论，但优先开展乳腺癌、子宫内膜/子宫癌和卵巢癌研究 [46] 问题6: 新冠项目何时能有下一次更新？ - 该项目由合作团队开展，公司提供药物和数据，等待研究人员完成研究；由于苏格兰封锁，研究进展缓慢，希望年底能了解是否开展临床试验，今年下半年可能会有法德拉西布与西利西布的比较研究结果 [48] 问题7: AML研究中4名患者的活性表现是什么？ - 观察到外周血原始细胞减少，但停药后原始细胞会恢复，因此计划加强给药方案，如每周给药，以实现更持久的原始细胞减少，不仅在外周血，也希望在骨髓中实现；目前入组患者多为难治性患者，经过多次治疗 [51] 问题8: 评估CYC140用于实体瘤的临床前支持或1期研究依据是什么？ - CYC140在MD安德森癌症中心针对难治性白血病患者的首次人体研究正在进行；对实体瘤的兴趣源于研究人员的询问，目前正在考虑，但尚未确定具体实体瘤类型、相关标志物和临床背景，预计2021年初提供更多信息 [53] 问题9: 公司试验患者入组情况受COVID - 19影响如何，今年晚些时候和相关数据报告的展望如何？ - 疫情对公司影响相对较小，目前主要进行1期研究，入组患者多为预后较差的难治性患者，除CLL患者复发时间长外，其他患者预期生存期较短；2021年开始1/2期研究，预计需要多中心合作快速入组，届时将考虑疫情热点或二次爆发情况，目前公司未暂停或放缓项目 [54][56]