财务数据和关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物总计890万美元，较2019年12月31日的1190万美元减少300万美元，主要是由于经营活动使用净现金280万美元和融资活动使用净现金10万美元 [46] - 2020年4月，公司通过股权融资获得约1840万美元的净收益，预计截至2020年3月31日的现金资源加上1850万美元的净股权融资，将为目前计划的项目提供资金至2022年底 [47] - 2020年第一季度研发费用为110万美元，2019年同期为100万美元；一般及行政费用为130万美元，2019年同期为120万美元；其他收入净额为90万美元，2019年同期为10万美元，增加的80万美元主要与Thermo Fisher Scientific的资产购买协议收入有关；英国研发税收抵免均为30万美元；净亏损为120万美元，2019年同期为180万美元 [48][49][50][51] 各条业务线数据和关键指标变化 转录调控项目 - Fadraciclib单药治疗实体瘤的065 - 01剂量递增研究第一部分，在推荐的2期剂量（RP2D）下，多数患者观察到MCL1抑制；第二部分采用更频繁的给药方案，已招募22名患者，剂量递增已达到第四剂量水平 [20][21] - 计划开展一项1/2期开放标签平行队列研究，评估Fadraciclib治疗妇科癌症的效果，初始样本量为60名患者，预计2021年初开始，招募期约为一年 [24][25][27] - 正在评估Fadraciclib口服胶囊制剂，已给3名患者用药并达到第二剂量水平，初始药代动力学（PK）数据显示其PK曲线与静脉注射制剂可预测地重叠，暴露水平令人鼓舞 [27] 血液恶性肿瘤项目 - 065 - 03研究评估Fadraciclib与维奈托克联合治疗复发难治性急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS），已快速招募11名患者，达到第五剂量水平，两名患者出现肿瘤溶解综合征，与药物抗白血病活性机制一致 [29][31][32] - 065 - 02研究评估Fadraciclib与维奈托克联合治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL），招募进展缓慢，已治疗5名患者，两名患者淋巴结持续缩小，一名患者在接受五个周期联合治疗后达到微小残留病（MRD）阴性 [34][36][37] DNA损伤应答项目 - 682 - 11研究第二部分正在招募复发或难治性AML或MDS患者，评估口服sapacitabine与维奈托克联合用药的安全性和有效性，已招募12名患者 [38] - 达纳法伯癌症研究所正在开展一项研究者发起的试验（IST），评估sapacitabine与奥拉帕利联合治疗BRCA突变乳腺癌患者 [39] 抗有丝分裂项目 - 140 - 01首次人体单药剂量递增研究招募了5名晚期白血病患者，尚未观察到剂量限制性毒性 [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是建立一个创新的产品线，解决癌症耐药性上升的问题，研究药物单独或与其他药物联合使用以提高抗癌效果和治疗结果 [13] - Fadraciclib在抑制MCL1和治疗实体瘤方面显示出潜力，公司认为其在MCL1抑制药物竞争中处于领先地位 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情持续影响人类活动，给各行业带来不确定性，但公司致力于履行社会责任，采取了相关保护措施，员工大多在家工作，并与临床试验站点密切合作，确保临床供应充足和试验遵循FDA指导 [9][10][11] - 尽管面临挑战，公司仍致力于为癌症患者服务，维持临床研究的完整性，预计手头资金可支持临床研究至2022年底，有资源实现关键里程碑 [13][45] 其他重要信息 - 公司宣布与爱丁堡大学合作，评估CDK抑制剂Fadraciclib和seliciclib在减轻COVID - 19患者急性肺损伤中失控炎症的潜力 [42] - 雪松西奈医学中心和纽卡斯尔大学的两项IST分别评估公司第一代CDK抑制剂seliciclib治疗库欣病和类风湿性关节炎的效果 [42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请描述Fadraciclib在实体瘤（如乳腺癌、卵巢癌）中的潜在可治疗领域，以及在细胞周期蛋白E过表达的实体瘤中，若单药治疗效果不佳，可考虑与哪些药物联合使用？ - 乳腺癌方面，激素受体阳性乳腺癌患者在接受CDK4/6抑制剂和激素治疗联合方案失败后，大多会出现细胞周期蛋白E过表达，约三分之一的该类患者会出现细胞周期蛋白E扩增，Fadraciclib可针对这一群体；公司计划将其与患者一线治疗失败后常用的一种激素疗法联合使用 [52][53][55] - 卵巢癌方面，PARP抑制剂在HRD阳性和可能BRCA阳性的患者亚组中显示出高活性，但耐久性不足；HRD阴性患者的新标准治疗可能是阿瓦斯汀或贝伐单抗；大部分未接受过PARP抑制剂治疗的患者可能存在细胞周期蛋白E扩增，可考虑与铂类药物或其他常用于难治性情况的药物联合使用，但需与卵巢专家进一步讨论 [56][57][59] 问题2: 自4月20日宣布COVID - 19项目以来，该项目进展如何？ - 爱丁堡大学此前的研究表明，第一代CDK抑制剂seliciclib在三种不同的肺损伤动物模型中具有抗炎活性，还能调节白细胞介素6的转录；爱丁堡大学希望首先验证Fadraciclib是否有同样的效果，若有，可能会开展探索性医学研究，该研究可能在英国“停止COVID”项目框架下进行，由慈善和政府资金资助 [60][61][62] 问题3: Fadraciclib单药静脉注射剂量递增目前处于什么剂量水平？该剂量是否会用于精准肿瘤试验？数据报告时间是否会因COVID - 19推迟？ - 目前仍处于213毫克水平；精准肿瘤试验将采用第二部分的给药方案，最终剂量可能是213毫克，也可能根据耐受性降低；预计到2020年底，相关数据将在同行评审环境中公布 [64][65][67] 问题4: Fadraciclib口服制剂目前有3名患者，需要观察多少剂量水平和患者，才能认为口服制剂可替代静脉注射制剂？ - 目前有3名患者，一名接受75毫克固定剂量，两名接受150毫克剂量；口服制剂的PK数据良好，生物利用度较高，可能不需要大幅提高剂量，但目前口服制剂开发尚处于早期，难以准确预测 [68][69] 问题5: 在CLL试验中，目前看到两个MRD阴性反应，认为ORR或DOR达到什么水平，才会有信心在CLL领域进一步推进该药物？ - 目前该研究仍处于剂量递增阶段，主要终点是确定推荐的2期剂量和安全性，尚未到确定疗效的阶段；CLL患者一线治疗后缓解期较长，但大多数患者最终会复发，有大量复发患者有待治疗；目前观察到的MRD阴性和淋巴结缩小是探索性发现，还不能确定合适的活性水平和持续时间，预计到今年年底确定RP2D后再确定下一步计划 [70][71][73] 问题6: 在传统医学方法方面，公司在伴随诊断开发方面的策略是什么？对ORR和DOR有何期望？基于患者的遗传背景，监管策略是怎样的？未来预计会开展怎样的试验？ - 公司正在认真考虑伴随诊断策略，在实体瘤中，美国大型三级转诊中心的大多数患者通过下一代测序（NGS）进行筛查，可通过NGS确定细胞周期蛋白E和/或MCL1的状态；不同队列的ORR和DOR基准可能不同，需要通过与关键意见领袖（KOL）的对话进行验证；监管策略方面，如果在难治性人群中单一药物有足够活性，一定幅度的反应率（如15%及以上）可能足够，常规批准可能需要随机研究；组合化疗有两种思路，一是选择两种活性药物且毒性不重叠，二是基于作用机制使药物对某些化疗药物敏感，但需要通过随机研究验证 [75][78][79] 问题7: 临床试验的招募时间线是怎样的？不同试验站点有何差异？FDA的指导意见对已入组患者的监测有何影响？ - 主要招募地点是波士顿的达纳法伯和休斯顿的MD安德森，目前招募情况未出现大幅下降，但如果今年晚些时候出现第二波疫情，可能会有风险；CLL研究新增的两个位于大西洋中部地区的站点目前能够招募患者；公司已停止与欧洲研究者的对话，也放缓了在美国增加新站点的可能性 [82][83][84] - FDA的指导意见旨在为疫情期间的临床试验提供框架，对于公司目标患者群体来说，部分标准不太相关；试验站点筛选患者更加谨慎，公司与站点密切合作，通过电话沟通，并且大多数站点允许公司远程访问医疗记录，有助于确保数据采集的准确性 [85][86]