财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度产品收入约为24.6万美元，上年同期为37.9万美元，主要来自欧洲Chemosat的销售 [29] - 2021年第四季度其他收入为190万美元，上年同期为12.9万美元，增长主要是由于medac许可协议终止导致递延收入加速确认 [29] - 2021年第四季度研发费用为360万美元，上年同期为270万美元；销售、一般和行政费用约为300万美元，上年同期为450万美元；总运营费用为660万美元，上年同期为730万美元；本季度费用包括约160万美元的股票期权费用，上年同期为350万美元 [30] - 2021年第四季度公司净亏损530万美元，2020年同期净亏损700万美元；2021年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金总计2700万美元，2020年12月31日为2870万美元；2021年和2020年第四季度，公司经营活动分别使用现金640万美元和500万美元；2021年第四季度，公司通过ATM发行筹集了约400万美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 Hepzato业务线 - 在FOCUS研究中，意向治疗人群的客观缓解率为31.4%，其中完全缓解率为6.9%，远高于已发表研究中该难治性疾病的缓解率，也远超免疫肿瘤药物荟萃分析的5.5%客观缓解率 [7] - 试验中的缓解持久，缓解持续时间为14个月，从疾病进展到完全缓解的缓解类别与中位总生存期增加相关，该患者群体的总生存期为20.5个月，优于转移性眼黑色素瘤的已发表研究 [8] - 与最佳替代治疗（BAC）组相比，接受一次或多次治疗的患者中，Hepzato组的客观缓解率几乎是BAC组的三倍（35.2% vs 12.5%），疾病控制率几乎是两倍（73.6% vs 37.5%），无进展生存期几乎是三倍（9个月 vs 3.1个月） [9] - 在可评估患者中，Hepzato组12个月生存率为75%，BAC组为47%，差异具有统计学意义和临床意义 [10] - Hepzato安全人群中，最常见的治疗新发严重不良事件为贫血（29.7%）、血小板减少症（26%）和中性粒细胞减少症（19.8%），均易于管理且为暂时性；5.3%的患者出现治疗新发严重心脏不良事件，所有事件均已解决，无持续并发症；试验中无治疗相关死亡 [12] Chemosat业务线 - 一项针对81例肝转移性葡萄膜黑色素瘤患者使用Chemosat治疗的单机构回顾性研究显示，肝脏疾病控制率为88.9%，肝脏缓解率为66.7%（其中肝脏完全缓解率为12.3%），总体缓解率为60.5%；中位随访12.9个月后，中位无进展生存期和中位总生存期分别为8.4个月和14.9个月 [19] - 27.7%的患者出现3级或4级治疗新发不良事件，最常见的3级或4级血液学毒性为贫血（13.3%）和血小板减少症（12%），无致命治疗相关不良事件 [20] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 公司计划在美国推出时开设10个扩大使用项目（EAP）站点，目前已有超过10个站点表示有兴趣参与，预计一个月内有两个站点可开始接收患者 [23] 欧洲市场 - 公司于本月恢复在欧洲直接负责Chemosat的销售、营销和分销活动，目前在英国、德国和荷兰有四名面向客户的员工，预计今年将招聘更多员工以支持医疗服务提供者和患者，并扩大在欧洲的使用范围 [15] - 公司预计今年年底前首次提交国家医保覆盖申请，包括在英国 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2022年年中向FDA提交Class 2重新提交申请，目前接近完成100%的患者数据监测，并已请求与FDA进行预NDA会议，定于4月下旬举行 [13] - 公司恢复在欧洲直接负责Chemosat的销售、营销和分销活动，目标是增加患者转诊、开设新站点并获得国家医保覆盖，以提高市场渗透率 [15][46][63] - 公司计划在美国推出时开设10个扩大使用项目站点，并确保站点分布合理，以方便患者就医；同时积极开发支持报销的关键文件，如价值档案和NTAP提交，并与治疗医生举行咨询委员会会议，以更好地了解患者就医过程 [23][24] - 公司继续计划将PHP平台扩展到其他适应症，特别是肝内胆管癌和结直肠癌，已安排一系列咨询委员会会议审查每个适应症的拟议方案，之后将与站点进行正式讨论并准备所需的监管提交 [25][26] - 公司认为欧洲市场对于眼黑色素瘤的潜在规模约为1亿美元，为提高市场渗透率，需增加患者转诊、开设新站点并获得国家医保覆盖，这将是一个多年的努力 [63][65] - 公司产品的知识产权保护方面，虽然产品各组件有IP，但竞争对手可在一年到一年半内进行工程设计绕过；不过，竞争对手要进入市场需重新进行临床前研究、I/II期试验和关键试验，这是一个超过七年的过程，构成了实际的竞争壁垒 [72][73] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为FOCUS研究的疗效数据为Hepzato治疗转移性眼黑色素瘤患者的临床益处提供了有力支持，且安全性数据与许多常用细胞毒性药物相似 [7][12] - 公司对重新提交NDA并获得FDA批准充满信心，预计在今年第四季度看到欧洲市场收入有意义的增长 [13][46] - 公司认为拥有欧洲和美国的权利从战略角度来看非常有价值，随着公司的发展和壮大，这将使公司在其他方面更具吸引力 [66] 其他重要信息 - 2022年初，公司任命Anthony Dias为新的财务副总裁，David Hoffman为总法律顾问兼公司秘书，两人的加入增强了公司的管理团队 [21][22] - 公司的纽约昆斯伯里医疗设备制造工厂去年接受了外部公司的模拟审计，公司对即将到来的FDA预批准检查充满信心，预计在夏末或秋季进行 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：4月底的预NDA会议可能会有什么结果，是否有潜在的意外或时间安排的变化？ - 公司认为预NDA会议不太可能有意外情况，主要是向FDA确认公司拥有的数据是否足以进行审查，并询问数据呈现方式的技术问题；公司不期望有意外，此次会议是FDA首次看到公司完整的数据集和对之前完整回复信的回应，公司将询问FDA如何将这些内容整合到NDA重新提交中 [35][36] 问题2：欧洲向直销团队的过渡情况如何，报销工作进展如何？ - 过渡较为顺利，一方面双方都希望确保产品供应不中断，medac在过渡中表现专业；另一方面公司在医疗事务方面持续参与，了解治疗医生和患者的情况，便于接手业务 [38][39] - 新的销售代表主要负责寻找监测患者的站点并将其转诊至治疗站点，以及开设新站点；公司预计今年在英国提交Chemosat的国家医保覆盖申请，正在利用在美国为价值档案所做的工作，目前最有信心在英国提交申请 [40][42] 问题3：从收入角度看，与去年和过去几年相比，欧洲市场未来可能会有怎样的表现，是否会有学习期？ - 公司认为需要几个季度（即今年剩余时间）才能看到收入有意义的增长，希望在第四季度开始看到变化；增加收入的三个主要驱动因素是增加患者转诊、开设新站点和获得国家医保覆盖，这些都需要时间 [46] 问题4：公司是否会在欧洲设立总部，还是销售将分散在各自的地区？ - 公司目前在爱尔兰戈尔韦有一个负责包装的办公室，从技术上讲是欧洲总部，但不会设立一个有大量人员的总部，欧洲业务将是一个虚拟业务，除了制造工厂外 [48] 问题5：在今年年中提交申请之前，目前的关键限制因素是什么？ - 主要的关键限制因素是医学写作，需要整理大量信息，包括FOCUS试验结果和完整回复信中的内容；此外，还有一些站点的清理和监测工作，但已不再是限制因素 [50][51] 问题6：目前是否还有数据需要收集或不清楚的地方？ - 没有数据需要收集，公司目标是完成100%的监测，如果监测最终成为限制因素且达到99.2%，也可以接受，因为行业内很多情况并非完全达到100% [52] 问题7：美国推出时计划的10个扩大使用中心，美国总共大约有多少个中心负责大部分的治疗程序？ - 公司认为这是一种罕见疾病，患者数量有限，估计10个参与EAP的医院将覆盖大约一半美国治疗葡萄膜黑色素瘤的医院；如果按照80/20法则，大约20个中心可能占治疗量的80% [54][56] 问题8：是否有新的数据或不同方式分析的数据值得强调，还是与近期的展示相似？ - 是之前数据的重复，同时增加了南安普顿研究的最新数据 [57] 问题9：Hepzato获批后，如何看待非标签使用情况，预计会在哪些情况下发生以及规模如何？ - 公司不会推广非标签使用，但医生可能会根据案例研究报告或其他队列报告尝试使用；预计在一些难治性疾病且缺乏明确治疗指南的情况下，如肝内胆管癌（规模约为眼黑色素瘤的两到三倍），可能会出现非标签使用，具体程度取决于医生推动支付方的意愿或患者自付的意愿 [58] 问题10：2021年第四季度其他收入大幅增加的原因是什么，未来这条线应如何看待？ - 是由于与medac的预付金额在协议终止后加速确认了部分递延收入，这是一次性事件 [59][60] 问题11：SG&A费用在第三季度约为400万美元，第四季度约为300万美元，哪个季度更能反映未来的情况？ - 预计未来较高的季度更能反映情况，因为随着招聘增加和为商业化做准备，活动将增加 [61] 问题12：Chemosat在欧洲的市场情况如何，公司如何确保比medac在过去几年有更好的市场渗透？ - 欧洲眼黑色素瘤市场潜力约为1亿美元；为提高市场渗透率，公司需要增加患者转诊、开设新站点（包括在现有市场和其他市场）以及获得国家医保覆盖，这将是一个多年的努力 [63][65] 问题13：目前在任何地区是否有国家医保覆盖？ - 德国有一定的覆盖，医院每年需要为未获得国家医保覆盖的批准产品申请资金，这对业务量有一定限制；公司正在努力简化流程，如确定固定价格，同时将在德国努力开设更多站点并增加转诊患者 [67][69] 问题14：Chemosat的法律知识产权保护期限是多久，与实际的竞争进入壁垒相比如何？ - 产品各组件有IP，但竞争对手可在一年到一年半内进行工程设计绕过；然而，竞争对手要进入市场需重新进行临床前研究、I/II期试验和关键试验，这是一个超过七年的过程，构成了实际的竞争壁垒 [72][73] 问题15：考虑到六个月的审查时间和下半年的假期，多久能知道是否会有咨询委员会会议？ - 按照PDUFA要求的六个月审查时钟，预计咨询委员会会议将在第五个月举行；FDA可能会在收到重新提交申请后的一到两个月内告知公司是否有咨询委员会会议 [76] 问题16：欧洲的实际经验和数据对FDA支持NDA重新提交有多大帮助？ - 欧洲的实际经验数据不能作为有意义的安全数据集的一部分，但可作为支持性证据用于NDA；如果已发表文献中存在产品安全问题的强烈主题，可能会有问题，但目前主题是产品对严重疾病安全有效，FDA会关注这些文献，但公司不能过度强调其作用 [78][79]