财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度公司净亏损990万美元，合每股亏损0.69美元，而2021年同期净亏损850万美元，合每股亏损0.57美元 [27] - 2022年第一季度研发费用为660万美元，2021年同期为560万美元，增加了100万美元，主要是临床开发成本和临床试验材料生产成本增加 [28] - 2022年第一季度一般及行政费用为320万美元，2021年同期为330万美元，减少了10万美元 [29] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为7670万美元，预计足以支持目前计划的所有临床试验运营至2024年 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 肌萎缩侧索硬化症（ALS）业务线 - 2a期试验中所有患者访视已完成，样本已分析，接近数据库锁定，本季度将公布顶线数据 [7][9] - 该试验为递增剂量试验，评估tegoprubart四个剂量水平，数据将包括安全性、耐受性及多种生物标志物终点 [9] 移植业务线 - 肾脏移植在加拿大和英国有活跃试验点，胰岛细胞移植在加拿大有开放试验点，年中准备在美国开设试验点 [8] - 肾脏移植1b期临床试验计划招募最多12名患者，主要终点为安全性和药代动力学 [19] IgA肾病（IgAN）业务线 - 已开始对患者给药，开放标签2a期临床试验中患者将被分入两个不同剂量组，每组最多21名患者 [25] - 主要终点是24周时蛋白尿较基线的百分比降低，预计今年晚些时候公布可用数据 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司今年的重点是推进三个治疗领域的四项临床试验，目标是开发针对CD40配体途径的一流疗法 [6] - 目前专注于神经退行性疾病（ALS）、移植（肾脏和胰岛细胞移植）和自身免疫性疾病（IgAN）领域，认为这些领域生物学机制明确、有清晰监管途径且适合小型公司商业化 [43][44][45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2022年第一季度取得重要进展，希望在今年剩余时间保持这一势头 [6] - 进入了可能具有变革性的时期，期待未来多个创造价值的里程碑 [30] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于肾脏移植，下一步计划以及与FDA的潜在互动，是否会分享ALS安全数据支持新药研究申请（IND） - 公司目前在加拿大和英国的试验点准备开始招募患者，完成当前ALS研究获取安全数据后，将带着ALS和非人类灵长类动物研究的数据重新与FDA沟通 [33] 问题2: 推测ALS患者中炎症细胞因子升高和未升高的患者神经细胞死亡机制是否不同，tegoprubart对这两类患者反应是否有差异，能否通过特定细胞因子特征或可溶性CD40配体水平筛选可能有反应的患者 - ALS是异质性疾病，炎症在大多数患者中存在，但目前没人学会利用炎症生物标志物预测患者反应，公司生物标志物计划旨在阐明靶点结合和观察促炎标志物变化，但目前无法推测能否预测药物反应 [35][36] 问题3: 6月公布的ALS数据中，2a期试验使用的剂量是否会实现显著或完全的靶点结合，是否只有完全的靶点结合才能看到临床益处如炎症生物标志物降低 - 根据剂量范围和已知的tegoprubart靶点结合情况，预计在研究中会实现完全的靶点结合，但要等数据库锁定、查看暴露水平药代动力学等方面后才能确定，最终目标是证明靶点结合并关联炎症生物标志物变化 [39][40] 问题4: 即将公布的ALS数据中，促炎生物标志物较基线降低多少可将研究视为成功，Horizon公司抗CD40配体药物在类风湿关节炎中的积极数据，公司未来是否会考虑用tegoprubart开展相关研究 - 公司认为类风湿关节炎是适合抗CD40配体药物的适应症，但从战略角度目前未聚焦该领域，专注于生物学机制明确、有清晰监管途径且适合小型公司商业化的适应症；ALS数据的生物标志物分析是多维度的，不能简单说预期的百分比变化，而是关注靶点结合、促炎生物标志物变化和个体剂量反应等一系列结果 [43][45][49] 问题5: ALS结果对其他适应症（肾脏移植、胰岛细胞移植和IgAN）有何潜在作用 - ALS研究中的一些炎症生物标志物在其他疾病中也存在，除了安全性和耐受性，这些生物标志物可能有助于了解tegoprubart对其他适应症相关细胞因子和趋化因子的影响 [51] 问题6: IgAN研究中，若蛋白尿降低，是否会对估算肾小球滤过率（EGFR）产生相应影响 - 蛋白尿可预测EGFR下降减缓，若降低蛋白尿，预计未来EGFR下降会减少，但不是同时发生，研究设计是观察24周时尿蛋白变化，患者持续给药并随访96周，将在试验结束时观察EGFR [53]