业绩总结 - BIO89-100在NASH治疗中显示出强大的疗效，71%的27mg QW剂量患者实现了≥70%的肝脂肪相对减少[17] - 在BIO89-100的临床试验中，86%的27mg QW剂量患者实现了≥30%的肝脂肪相对减少[16] - 在高甘油三酯患者中，BIO89-100的TG正常化率为53%[22] - 在18mg QW剂量组中，60%的患者实现了≥30%的肝脂肪相对减少[16] - BIO89-100在ALT方面的绝对变化为-10.5 U/L，且在基线ALT>45 U/L的患者中表现更佳[19] - 在27mg QW剂量组中，患者的HbA1c水平相对基线下降了0.3%[24] - BIO89-100在所有剂量中均表现出良好的耐受性，治疗相关的不良事件发生率低于10%[28] - 在BIO89-100的63名患者中，增加食欲的发生率为15.9%，而安慰剂组为0.0%[28] - 在27mg QW剂量组中，治疗相关的不良事件导致停药的患者为1例[25] - 在基线TG≥200 mg/dL的亚组中，BIO89-100治疗组的TG减少率为33%-49%[47] 用户数据 - 预计到2030年NASH病例将从1650万增长至2700万[9] - 目前，约有400万患者被估计为SHTG，且50%的患者对现有标准治疗无反应[40] 未来展望 - 预计BIO89-100将成为肝脏和心代谢疾病的领先药物，具有竞争优势[6] - 预计BIO89-100在SHTG市场的美国峰值销售额约为13亿美元[50] - Phase 2b（ENLIVEN）NASH试验正在进行中，预计NASH组织学结果将在2021年底公布[55] - 在Phase 2（ENTRIGUE）SHTG试验中，预计2022年上半年将公布顶线结果[55] 新产品和新技术研发 - BIO89-100采用GlycoPEGylation技术优化疗效和给药[56] - BIO89-100在不同剂量组中，肝脂肪减少幅度为81.4%至87.6%[65] - 在12周的临床试验中，BIO89-100相较于安慰剂，ALT的变化幅度为-17%至-44%[72] - 在13周的临床试验中，27mg QW组的胰岛素变化为-6.9%[69] - 在BIO89-100的临床试验中，60.9%的组别显示出显著的脂肪酸变化[72] - 在BIO89-100的临床试验中，≥30%反应者的比例为60%至88%[72] - 在BIO89-100的临床试验中，HbA1c的绝对变化为-0.3%至0.6%[69] - 在BIO89-100的临床试验中，阿迪波宁的变化为+23%至+61%[72] - 在BIO89-100的临床试验中，男性患者比例为38.3%[71] - 在BIO89-100的临床试验中，MRI-PDFF的相对脂肪减少幅度为47%至70%[72] 负面信息 - 在BIO89-100的63名患者中，增加食欲的发生率为15.9%，而安慰剂组为0.0%[28] - FGF21在改善肝纤维化方面的效果尚不明确[74] 其他新策略和有价值的信息 - FGF21在肝脏脂肪减少方面表现出色，具有显著的疗效[74] - FGF21能够有效降低甘油三酯水平[74] - FGF21在改善低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）方面表现良好，而某些治疗方法则导致LDL-C升高[74] - FGF21在改善高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）方面表现出色[74] - FGF21在血糖控制方面具有良好效果[74] - FGF21的副作用有限，且在有效剂量下耐受性良好[74] - FGF21的给药频率为每日一次（QD）或每周一次（QW）或每两周一次（Q2W）[75] - 其他治疗方法在某些情况下可能导致胃肠道副作用[75]