财务数据和关键指标变化 无 各条业务线数据和关键指标变化 - EDP1815在轻度至中度银屑病高剂量队列中，给药28天后病变严重程度评分（LSS）平均降低15%，给药结束两周后的第42天，LSS平均降低24%，PASI评分在第28天平均降低16%，第42天降低21%，最大降幅分别达80%和61% [19][22][23] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划明年初将EDP1815推进至II期试验，评估临床益处、剂量和配方，主要终点是第16周PASI评分的变化 [24] - 除银屑病外，公司还将评估EDP1815在其他炎症性疾病临床试验中的应用，预计在II期研究中期数据公布后启动这些试验 [24] - 公司旨在为轻度至中度炎症患者创造新市场，作为中线疗法推迟注射生物制剂和其他专科药物的使用，未来扩展至一线治疗和早期干预 [33] - 公司认为安全性和耐受性是治疗炎症性疾病的重要竞争优势 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自己是首个证明利用小肠轴治疗全身性炎症疾病的公司，其平台有潜力开发出有效、安全、方便且负担得起的药物，为全球数百万患者提供治疗 [7] - 公司对EDP1815现有配方的积极数据感到满意，对新配方在II期试验中的表现持乐观态度 [39] 其他重要信息 - 慢性炎症是一些最沉重疾病的主要驱动因素，全球七分之一的人患有慢性炎症性疾病，三分之一的人死于与慢性炎症疾病相关的病症 [11] - 大量轻度至中度银屑病患者未得到治疗，医生不启动或维持治疗的主要原因是对现有疗法的长期安全性、耐受性和疗效的担忧 [12] - 公司的药物候选物是小肠细胞的调节剂，对微生物群没有影响，即使无活性也有效 [31] - 公司预计2020年有丰富的催化剂，各临床阶段项目都将有预期数据，包括EDP1815和EDP1066新配方在特应性皮炎中的数据，以及EDP1503在微卫星稳定结直肠癌研究中的进一步数据 [35] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 今天报告的数据如何影响对明年开始的下一代配方数据的预期？是否会考虑进行EDP1815与市场上早期疗法的活性对照研究？ - 公司计划在II期研究中比较EDP1815现有配方和新配方的疗效，鉴于现有配方的积极数据和新配方在临床前数据中30倍的活性提升，对II期结果持乐观态度 [38][39] - 在早期开发阶段，公司专注于证明EDP1815的明确临床益处，将在适当时间引入活性对照 [39] 问题2: 新配方的增量效益可能在哪些方面体现？测量终点时间点变化的理由是什么，为何选择测量PASI？16周时间点是否经过与监管机构的讨论？ - 新配方在临床前模型中显示出在较低剂量下有更高的疗效深度，有潜力改善反应的深度和持续时间，预期在临床试验中能看到对剂量反应和疗效深度的影响 [43][44] - II期研究的主要终点一直是PASI，1b研究中使用病变严重程度评分是因为给药周期短，其更敏感 [46] - 基于关键意见领袖反馈和其他抗炎药物的先例，16周时间点更能全面了解EDP1815的临床益处，且从招募角度看，延长到24周有挑战 [47] - 16周是一个被广泛接受的终点，公司正在与监管机构讨论，但这不是问题 [48] 问题3: 从银屑病数据更新中能得到哪些关于特应性皮炎的信息？是否会报告特应性皮炎的EASI或病变严重程度评分？高剂量给药后益处持续时间延长是否意味着可以将最终治疗方案从每日口服改为每周一次？ - 银屑病数据验证了小肠轴的核心概念，该概念适用于所有炎症性疾病，公司可以通过相关配方递送单一菌株微生物以产生全身治疗效果 [51][52] - 从生物学角度，公司在银屑病和特应性皮炎的相关模型中都观察到炎症缓解效果，且两种疾病存在重叠，因此银屑病数据对特应性皮炎临床研究有预测价值 [53][54] - 特应性皮炎的临床终点将测量EASI评分和IGA，预计在28天内会看到这些临床评分的反应 [55] - EDP1815或其他单克隆微生物将是每日给药的疗法，但具有一定的容错性，患者偶尔漏服不会影响临床反应 [57] 问题4: 银屑病数据中是否有身体区域效应？LSS评分的焦点病变是如何确定的？如何考虑从当前配方到新配方的剂量转换？两种配方的生产成本是否有显著差异，在GMP条件下的CMC工艺是否有差异？是否在今天提供了1503的更新？ - 未观察到特定身体区域的特异性效应，主要病变由主要研究者在患者入组时选择，通常选择最严重的病变 [60] - 公司在II期研究中对两种配方使用相同的总细胞计数，并采用EDP1815 - 101中的高剂量 [64] - 公司的生产成本无论何种配方都很低，新配方有潜力通过减少活性成分用量进一步降低成本，但公司目前不太担心生产成本 [62][63] - 公司今天报告了EDP1503在微卫星稳定结直肠癌研究中的进展，已完成患者入组，未观察到明显临床反应，但有患者病情稳定，还观察到与临床前一致的细胞浸润生物标志物，将继续监测并在2020年上半年提供更多数据更新 [66][67] - 鉴于新批准的三阴性乳腺癌治疗方法，预计未来招募的大多数三阴性乳腺癌患者将在先前的PD - 1、PD - L1治疗后复发 [68]