财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - EDP1815的Phase Ib试验低剂量队列招募12名轻至中度银屑病患者，按2:1比例随机分配接受活性药物或安慰剂，每日口服550毫克肠溶胶囊制剂28天，主要终点是安全性和耐受性，药物耐受性良好，与安慰剂无总体差异 [8] - EDP1815治疗组患者病变严重程度评分平均降低2分，而安慰剂组平均增加0.25分，有统计学意义，且治疗组在给药期间呈下降趋势改善 [11] - EDP1815治疗组患者基底上皮有丝分裂计数平均每平方毫米减少2.25个细胞，而安慰剂组无变化 [13] - EDP1815治疗组刺激免疫细胞后细胞因子反应降低，表明有全身抗炎反应 [15] - EDP1066的Phase Ib试验中，12名患者服用660毫克、24名患者服用3.3克药物，药物耐受性良好，与安慰剂无总体差异，高剂量3.3克时血细胞细胞因子减少，表明有药效学反应，但未观察到临床指标或皮肤细胞生物标志物变化 [20][21] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是开发基于小肠细胞生物学的新型生物制剂，成为全阶段疾病的一线治疗药物，初始聚焦轻至中度患者群体 [6][7] - 公司计划将EDP1815推进至银屑病的II期试验，该试验为安慰剂对照，主要终点是24周时PASI评分的变化，还将在12周时进行中期分析，试验分两部分，A部分招募约180名患者，选择最佳制剂；B部分招募约250名受试者，选择最佳剂量 [17] - 除银屑病项目外，公司计划在完成银屑病II期试验A部分的制剂选择后，将EDP1815扩展到其他炎症性疾病的临床试验，如银屑病关节炎、活动性脊柱关节炎、类风湿关节炎、特应性皮炎和哮喘 [18] - 鉴于EDP1815的数据，公司将不再进一步开发EDP1066用于银屑病治疗，而是聚焦于探索其新制剂在轻至中度特应性皮炎患者中的潜在效果，预计2020年初报告该队列数据 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首次获得人类临床研究的证据，支持其平台机会和愿景，基于这些数据，将EDP1815推进至银屑病的II期试验，并预计在该试验12周中期数据公布后扩展到其他炎症性适应症 [25] - 公司未来18个月有多个数据读出，重要的是增加了EDP1815在银屑病的IIa期12周中期数据，预计2020年底公布 [24] 其他重要信息 - 新制剂在临床前模型中显示出比肠溶制剂高达30倍的效力提升，可能增加临床信号并优化EDP1815的商业展示，减少服药负担 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: EDP1815数据中，能否对PASI评分的实际影响进行评论，其他次要终点趋势如何，是否相关；EDP1066目前数据如何影响对新制剂数据的预期 - 公司使用病变严重程度评分是因为它是更敏感的临床指标，该研究是信号发现研究，通过病变评分和其他生物标志物已证明了药效学反应；PASI评分在治疗组有降低趋势，但该工具不太适合短时间内的轻至中度患者群体，II期试验会关注PASI评分；其他药效学终点仍在分析中，分析完成后将在未来科学会议上公布 [29] - EDP1066数据令人鼓舞，虽在测试剂量下未转化为临床变化，但新制剂效力提高30倍，在特应性皮炎中测试高效力制剂仍有价值 [31] 问题2: II期研究中轻、中度患者的比例如何，12周中期数据是否会分享，触发额外自身免疫研究的决定是否会进一步讨论 - 公司会分享12周中期数据，预计2020年底公布，并会给出潜在扩展到其他适应症的指导 [35] - Ib期研究招募的是轻度患者，II期研究将在10月与关键意见领袖进行咨询会议，扩大到中度患者群体 [36] 问题3: EDP1815增加剂量和EDP1066新制剂提高效力的区别是什么，新制剂模式是否会应用于EDP1815 - 制剂研究旨在最大化微生物与肠道靶细胞的结合能力，新制剂改变了药物暴露速率，导致效力差异，EDP1066和EDP1815有相同效果，基于使微生物在小肠腔内与靶细胞最大程度结合的理念 [39] - 公司将在II期试验中同时使用EDP1815的原始制剂和新制剂，研究更高剂量和新制剂，同时延长治疗时间 [42] 问题4: EDP1815病变严重程度评分中，每个患者的特定病变是如何选择的；患者数据反应范围不同，可能是什么因素导致；今天结果中轻、中度患者的比例是多少 - 病变由研究现场的调查人员选择，选择较大且评分较高的病变，以便观察评分降低情况 [46] - 反应差异可能是因为治疗银屑病是治疗炎症并让皮肤愈合，皮肤愈合反应存在很大差异，II期研究将延长治疗时间以更好测量临床益处 [46][47] - 虽然单个病变评分较高，但患者疾病整体为轻度，处于轻度到中度范围，因为这是首次人体研究，选择了轻度患者群体 [47] 问题5: 目前数据中最常见的不良事件有哪些 - 不良事件耐受性良好，无严重不良事件和严重强度不良事件，少数事件多为轻度，有少数中度事件；EDP1815队列中报告的不良事件只有2 - 3例头痛和轻微腹胀腹痛，不影响服药 [50] 问题6: EDP1066新制剂的情况如何，推进需要哪些操作步骤 - 新制剂最初是用EDP1066进行研究的，EDP1066和EDP1815都有10 - 30倍或更高的效力提升；EDP1066已准备好用于特应性皮炎研究的GMP制剂材料，公司也在为EDP1815推进相同工作 [52] 问题7: 目前数据中关于药丸数量、给药频率和食物影响有哪些信息，未来预期如何 - 新制剂和现有数据让公司有信心在未来推出有吸引力的商业制剂，理想情况是每天服用1粒药丸或等效形式 [53] 问题8: 目前制剂称为肠溶制剂，新制剂称为新型制剂，这种用词选择的差异意味着什么 - 两种制剂都是肠溶的，能保护微生物免受胃酸影响；原始肠溶制剂是标准肠溶胶囊，内装冻干材料；新制剂是另一种呈现形式，是可商业化的技术，能加快药物暴露和释放速度，但具体未披露 [56] 问题9: EDP1815的2分病变严重程度评分降低与目前用于银屑病的其他疗法相比如何；细胞因子测定是倍数变化还是细胞因子数量 - 无法进行基准比较，因为EDP1815针对的是现有疗法未满足需求的患者群体，没有相关历史基准；选择病变严重程度评分是因为它是轻至中度疾病患者临床反应最敏感的指标 [60] - 细胞因子测定是刺激免疫细胞后上调或下调的细胞因子数量，不是倍数变化 [62] 问题10: 如何比较和解读II期项目12周和24周的结果，有哪些合适的参考或基准；关于1503，不再提供IST时间指导，公司参与、控制研究及结果沟通方面是否有变化 - PASI将是II期试验的关键读数，公司未来会提供更多关于合适比较对象的指导，目前还不宜详细说明 [66] - 公司对1503的参与和控制研究及结果沟通方面没有变化，只是因为没有操作控制权，无法影响研究速度，所以决定停止提供正式时间指导 [67]