财务数据和关键指标变化 - 2022年前九个月，公司来自合作的现金流入为1.17亿美元，而2021年前九个月为6750万美元，公司预计合作现金流入将围绕里程碑和业务发展保持不稳定 [61] - 2022年前九个月，净运营现金流出为1500万美元，而2021年前九个月为净运营现金流入830万美元，这一年公司对平台进行了投资，包括精准医学、自动化和生物制剂 [62] - 2022年前九个月，公司的净现金消耗为3700万美元，季度末现金及现金等价物和银行存款约为6.25亿美元，公司认为这提供了数年的现金储备 [63] 各条业务线数据和关键指标变化 内部项目 - A2A受体拮抗剂EXS - 21546（546）项目，公司有望在年底前启动1b/2期研究，该项目不仅发现了化合物，还增强了公司对转化特征的信心，有助于富集更可能从治疗中受益的患者 [8] - CDK7抑制剂GTAEXS - 617（617）项目，10月在ENA年度研讨会上展示的新数据证明了精准肿瘤学平台评估靶向疗法和确定可能对疗法有反应的患者群体的潜力，该项目预计在2022年底前提交临床试验申请，并于2023年上半年启动针对多种实体瘤适应症的1期临床试验 [9][11] 合作项目 - 公司将在与赛诺菲的合作中增加一个额外的肿瘤学靶点，还期待展示更多关于管线的细节，包括更多药物候选物在IND新兴研究中的进展 [12] - 公司与德克萨斯大学MD安德森癌症中心达成新的战略合作，以开发肿瘤学小分子疗法，并拓展到生物制剂设计领域 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 临床战略 - 公司战略目标是通过提高成功率、加速开发周期和降低成本来改变制药行业的经济曲线，将药物发现工具应用于更有效的临床设计和执行 [14] - 公司预计到2023年至少有三种化合物进入临床开发，到2024年有四种，仅包括公司保持重大经济利益的化合物，不包括与大日本住友制药现有的临床项目 [17] - 公司采用离体临床试验，利用精准医学平台评估药物在多种异质患者样本中的表现，确定生物标志物，然后在预计有较高反应特征发生率的患者群体中进行初始临床试验，验证生物标志物后用于确认性试验，以提高临床开发成功率 [19][20] 精准医学 - 公司对A2A受体拮抗剂546和CDK7抑制剂617进行逐步的离体患者分析，为临床试验做准备 [25] - 公司为546确定了初步的基因转录特征ABS，该特征可能预测546的反应，且在检测富含腺苷的微环境方面优于其他公开特征，公司还发现了ABS与肿瘤炎症特征的关系，为研究546与检查点抑制剂的联合使用提供了潜在启示 [26][31][34] - 公司为617确定了基因特征，可潜在预测患者结果，还验证了现有的和定义了新的CDK7特异性药效学生物标志物，有助于跟踪617的活性，公司计划在未来试验中回顾性验证这些数据 [45][50][52] 生物制剂 - 公司正在扩展到新型抗体的生成式AI设计领域，认为这一方法能克服传统方法的局限性，探索更广泛的目标领域，创造适合特定目标的抗体 [53][55] - 公司的抗体虚拟筛选方法比现有技术准确3倍以上，生成抗体蛋白质模型的速度比Alphafold快35倍，新的自动化实验室将于明年投入使用，有助于更快、更有效地开发更好的生物疗法 [56] 行业竞争 - 公司认为在制药行业中，使用AI进行药物设计和开发已成为趋势，公司已与多家大型制药公司进行深入讨论，并希望在未来几个月内公布更多合作 [84][86] - 公司倾向于与少数主要合作伙伴进行深度合作，认为这样有很好的运营原因，且从与百时美施贵宝和赛诺菲的合作经验来看，合作伙伴在合作后会加大投入 [87][91] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2022年是忙碌的一年，患者优先的AI战略、世界级团队和创新平台使公司处于有利地位，能够在内部和合作项目组合中创造价值 [6] - 公司在平台和管线开发方面取得了有意义的进展，验证了公司所依托的技术，接近在临床环境中为合适的患者提供合适的药物 [7] - 公司对生物制剂平台的发展感到兴奋，认为这将成为公司管线的重要组成部分，增加端到端平台能力，且公司的精准医学平台已在生物制剂项目中得到应用 [67] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议中可能会做出前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，除非法律要求，公司不承担更新这些陈述的义务 [4] - 公司以英镑或美元持有现金余额，根据特定货币的预期支出情况而定，因此市场汇率变动对实际运营的影响大大降低或消除 [60] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 生物制剂业务未来的增量投资、管线发展以及小分子和大分子业务的平衡情况如何？ - 公司认为进入生物制剂领域很重要，它使公司可解决的目标领域翻倍，预计2023年展示概念验证实验和早期管线发展，生物制剂平台将成为内部和合作管线的重要部分，但目前不会给出小分子和生物制剂业务的确切平衡指导，业务将根据生物学情况选择最佳模式 [67][69] 问题2: 平台对生物制剂药物开发的改进体现在哪些方面，是否能像小分子业务一样降低成本和缩短药物进入IND阶段的时间？ - 公司采用生成式设计方法开发生物制剂，好处有两个方面，一是能够靶向特定表位和传统方法无法触及的蛋白质，二是在速度和质量上有优势，能够设计出更适合治疗患者的生物制剂分子 [71] 问题3: 2023年在项目进入临床阶段后，研发费用或现金消耗情况如何？ - 公司表示不会给出正式指导，但预计与今年相比会有轻微上升，但不会有显著变化 [73] 问题4: 546项目的ABS患者特征在临床实践中如何应用，识别患者的难易程度如何，未来标签会是什么样，以及在考虑与检查点抑制剂联合使用时，如何选择合作伙伴和是否会建立正式合作？ - 公司首席定量医学官表示，在1/2期研究中会进一步验证和建立对生物标志物特征的信心，研究不仅会了解化合物，也会了解生物标志物特征，有足够信心后会将其作为决策工具使用，整个1/2期项目旨在研究A2A受体拮抗剂与检查点抑制剂的联合策略 [76][78][80] 问题5: 是否有可能开发针对特定患者群体的ADC，结合小分子和生物制剂项目？ - 公司认为平台的灵活性使其有广泛的可能性，设计ADC的可能性已在考虑范围内，目标指示团队正在思考不同模式和模式组合的可能性 [81] 问题6: 制药公司对AI的态度有何变化，哪些公司更有可能进行合作，如何说服较慢接受的公司？ - 公司认为制药公司对AI的兴趣增加，现在人们认为AI是药物设计和开发的未来方向，公司已与多家公司进行深入讨论，希望未来几个月公布更多合作，公司倾向于与有高管支持、将合作作为战略重点的公司进行深度合作 [84][86][92] 问题7: 与MD安德森的合作协议条款和肿瘤学重点领域是什么，赛诺菲合作中新增肿瘤学靶点的审查过程、下一步计划以及公司平台如何用于识别该靶点？ - 与MD安德森的合作基于利用公司的小分子设计能力和转化平台，结合MD安德森的发现和临床研究，这将是一个合资项目，但公司不便透露财务条款，合作有望为临床试验提供潜在途径 [96][98] - 在与赛诺菲的合作中，公司利用生物学平台进行疾病领域景观分析，整合公共数据和赛诺菲的专有数据集，运用深度学习方法确定潜在靶点的短名单，并在精准医学平台上进行实验验证，从一开始就确定可能的患者群体 [100][101]