财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金余额约为7.2亿美元，2022年4月还收到赛诺菲1亿美元的预付款 [8] - 第一季度，公司运营现金消耗约为1040万美元，较去年运营现金消耗有所下降 [8][80] - 今年来自合作伙伴的现金流总计约1.164亿美元，赛诺菲的现金在第二季度到账 [81] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发业务 - 与GT Apeiron共同拥有的GTAEXS - 617项目，计划在年底前提交临床试验申请（CTA） [7] - EXS - 21546的I期健康志愿者研究预计在今年上半年获得顶线数据 [7] 精准医疗平台业务 - EXALT - 1临床试验表明，该平台能显著延长患者无进展生存期（PFS），使用平台优先推荐疗法的患者PFS明显长于未使用的患者 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 与赛诺菲开展战略合作，利用端到端平台开发人工智能设计药物管线，目前已开始靶点识别和验证工作 [6] - 推进精准医疗平台建设，将患者数据融入药物发现和开发各阶段，提高新药研发成功率 [12][19] - 计划将临床研究拓展到实体瘤领域，开展观察性研究以评估平台在血液学以外领域的潜力 [30] 行业竞争 - 生物制药行业目前大多使用细胞系和类器官进行研究，临床转化率有限，面临近96%的失败率；公司使用患者活体组织，具有更高临床相关性，有望提高新药研发成功率 [18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2022年开局强劲，保持了强劲的资产负债表和现金储备，有信心用现有现金执行近期业务计划 [6][8] - 精准医疗平台结合模型驱动药物开发和实时学习，将带来更高效的临床开发策略，有望使上市药物更有效 [50] 其他重要信息 - 公司新聘请首席定量医学官Mike Krams，他将带领公司将药物发现的学习方法拓展到临床领域 [51] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何设计早期临床研究，特别是即将进入临床的项目 - 公司将患者组织模型融入从靶点识别到临床前研究的各个环节，在I期临床就采用患者富集策略，如CDK7项目 [55] - 临床研究应具有验证性而非探索性，需提前利用患者组织平台生成相关数据，前瞻性选择可能对药物有反应的患者 [58] - 公司还将运用创新临床试验结构和统计模型，提高试验效率 [59] 问题2: CDK7抑制剂的IND预计时间及原因 - 计划在2023年开展美国的IND申请，今年下半年在欧洲启动CTA剂量递增阶段，随后在美国开展队列扩展研究 [62][63] - 选择这样的时间安排是出于实际考虑，目前公司临床团队的优势在欧洲 [64] 问题3: 原发性癌症组织平台是否会用于已批准药物的商业化 - 目前公司主要专注于利用该技术设计和开发更好的药物，同时也会考虑其在数字疗法和诊断领域的潜在应用 [65][66] 问题4: 腺苷抑制剂的I期a数据发布计划 - 本季度将公布正常的顶线数据，包括药代动力学/药效学（PK/PD）和安全性信息，部分详细数据可能会在后续医学会议上公布 [68] 问题5: 精准医疗平台目前可用于哪些实体瘤类型，还需构建哪些能力以适应更多肿瘤类型 - 目前正在开发该平台在卵巢癌、肺癌等多种实体瘤适应症中的应用，采用结构化方法，从检测开发到临床测试逐步推进 [70] - 随着研究的深入，图像分析等技术可在不同肿瘤类型间复用，实现规模经济 [71] 问题6: CDK7研究启动后，剂量递增和扩展阶段的研究情况 - 研究将关注视网膜母细胞瘤或MAP激酶通路的致癌改变，寻找相关生物标志物 [72] - 可能的适应症包括肺癌、乳腺癌和卵巢癌，后续会提供更多关于研究设计、患者数量和研究中心的详细信息 [73] - 研究将从一开始就进行前瞻性生物标志物评估，并使用维也纳平台 [74] 问题7: 赛诺菲合作的最新进展及催化剂，以及运营支出（OpEx）的预期 - 公司利用Centaur Biologist深度学习知识图谱技术为赛诺菲优先排序药物靶点，并已在靶点识别和验证方面取得显著进展 [77][78] - 目前运营现金消耗较去年有所下降，但预计运营支出将逐年增加，公司会谨慎平衡业务发展和资金使用 [80][81] 问题8: 早期临床试验中是否会考虑循环肿瘤DNA等替代终点，以及如何利用临床平台评估药物耐药性和持久性 - 公司将引入Mike Krams的专业知识，在试验设计上进行创新，同时利用维也纳平台开发多组学能力，寻找多种潜在的遗传和循环标志物 [84][85] - 公司会考虑替代终点提供的数据，但也会确保试验结构符合正常的监管批准要求 [87] - 公司通过观察患者对治疗的反应变化，进行纵向研究，利用原发性组织在临床前模拟肿瘤适应性反应，以更好地理解肿瘤生物学 [89][90]