财务数据和关键指标变化 - 2021年运营现金消耗约900万美元，因合作现金流抵消了许多费用，合作带来超8500万美元现金流，略高于年初指引 [69] - 截至2021年底，公司拥有约7.59亿美元现金或现金等价物 [9] - 今年已收到赛诺菲1亿美元预付款，预计第二季度计入资产负债表，还有其他小里程碑款项入账，今年合作现金流将增长，业务增长与合作增长相匹配 [69][70] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发管线 - 2021年管线显著增长，新增11个项目，2个项目进入后期发现阶段，3个项目进入新药研究申请（IND）启用研究阶段 [7] - 预计2022年继续扩大管线，增加新发现项目，提名新的药物开发候选药物并推进至临床阶段 [16] 抗病毒项目 - 2021年夏季启动针对SARS - CoV - 2病毒蛋白酶M的药物设计项目，已设计并合成有潜力的化合物，在体外研究中开始达到目标 [39] - 化合物EXS68在酶结合亲和力方面比Nirmatrelvir提高11倍，最新化合物161比Nirmatrelvir强约200倍 [44][45] - 公司化合物在体外对多种冠状病毒显示出广谱活性，且ESX161在体外生化测定中对人蛋白酶的选择性大于1000倍 [48][49] 各个市场数据和关键指标变化 未提及 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2022年继续扩大管线，增加新发现项目，提名新的药物开发候选药物并推进至临床阶段，建设临床能力和基础设施，通过更多数据验证平台，开启牛津实验室自动化套件以实现药物创建的全面自动化 [16] - 业务发展方面，考虑进行技术合作和管线合作，平衡商业模式，与合作伙伴共同发展新技术，确保技术符合患者和市场需求 [55][56] - 计划将精准医学平台应用于更多癌症类型，扩大临床网络和生物样本库，采用多组学方法进行患者分层 [90][91][92] 行业竞争 - 行业巨头纷纷宣布AI驱动的药物发现大型交易，代表行业全面拥抱AI，公司认为这是AI驱动药物发现和设计发展的转折点 [11] - 公司通过结合药物发现科学家和技术专家，利用AI平台设计和开发更好的分子，在药物设计效率和生产力指标上具有优势，如药物设计过程平均约1年，而行业标准为4.5年，AI驱动方法提名药物候选物所需化合物数量不到行业平均的十分之一 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 行业传统药物发现过程漫长，AI和机器学习在降低行业失败率和生产更有效药物方面具有变革潜力，公司正将这一潜力付诸实践 [10][12] - 公司对AI平台在药物发现中的应用充满信心，其AI平台能分析数千个参数，生成符合复杂设计要求的分子，有望实现个性化医疗，为患者带来潜在益处 [14][15] - 尽管COVID - 19大流行发展迅速且市场上已有Paxlovid等药物，但由于疫苗接种情况差异、病毒耐药性等问题，仍需要多种新疗法，公司有信心设计出满足目标产品概况的抗病毒药物 [64][65][66] 其他重要信息 - 2021年公司进行了一系列战略举措，包括招聘关键人才，全球员工规模增至三倍，在美国开设新办公室；完成对Allcyte的收购，将其组织平台集成到端到端系统中；在纳斯达克上市，通过首次公开募股和私募筹集超5.1亿美元总收益；宣布与赛诺菲达成52亿美元的AI驱动药物发现和开发合作，获得1亿美元预付款；与百时美施贵宝（BMS）、赛诺菲和比尔及梅琳达·盖茨基金会等主要合作伙伴扩大合作 [7][8][9] - 公司聘请剑桥大学病毒学教授Ian Goodfellow担任抗病毒副总裁，以推进抗病毒平台和大流行防范工作 [42] - 公司聘请Charlotte Deane教授，将开发生物制剂能力并应用AI进行生物制剂设计 [73] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：AACR关于腺苷受体拮抗剂的展示能让我们了解患者特定扩展情况吗？还是要等健康志愿者的详细数据？2022年业务发展优先事项是什么？ - AACR的三张海报将聚焦转化方面和患者选择，其中一张涉及CDK7的设计应用。海报将关注正在进行的功能和多组学工作，以确定即将进行的临床研究的患者分层方法，预计今年下半年开始患者试验。第一阶段信息预计在上半年末发布，包括药代动力学、安全性和耐受性以及基于药效学生物标志物的推荐第二阶段剂量 [53][54] - 2022年业务发展方面，公司将进行技术合作和管线合作，平衡商业模式，确保新技术符合患者和市场需求。A2A海报将展示功能性离体免疫肿瘤（IO）模型，有望用于其他IO药物 [55][56][57] 问题2：考虑到COVID大流行的快速发展和市场上已有药物，能否加速M抑制剂最终候选药物的开发？商业化战略是什么？2022年投资优先事项如何？现金跑道预计多久？ - 公司计划在今年下半年选择开发候选药物。由于疫苗接种情况差异和病毒耐药性，市场仍需要多种新疗法，公司设计的药物无需与利托那韦共同给药，可与其他作用机制不同的药物联合使用 [64][65][67] - 2021年运营现金消耗约900万美元，合作带来超8500万美元现金流。今年已收到赛诺菲1亿美元预付款，合作现金流将增长。公司将继续扩大平台能力、项目和进行资本投资，如建设牛津自动化实验室和维也纳精密医学办公室，但现金流出将保持在合理范围 [69][70][71] - 公司未给出具体现金跑道指导，但对多年的现金流跑道感到满意，业务模式预期符合相关预期 [74] 问题3：进入2期和3期临床试验时，公司的扩张需求如何？后期开发能否从AI方面改进？AACR的CDK7临床前数据应关注什么？单药A2AR治疗的患者响应比例是多少？ - 公司正在以数据驱动的方式建立临床团队，预计在药物进入后期2期或3期之前，临床试验不会成为主要成本中心，短期内对整体现金支出影响不大 [75] - 公司希望在临床试验中采用数据驱动的方法，通过设计更有针对性的临床试验，提高统计分析能力，使试验更小、更快、更便宜 [76] - AACR的CDK7临床前数据将展示分子设计、体外和体内数据，以及在原发性患者组织中生成的数据，有助于确定癌症类型和患者响应情况，指导患者招募和缩小临床试验规模 [78] - 单药A2AR治疗的患者响应比例因癌症类型而异，在某些区域可达15% - 20%，在其他区域较低。AACR的工作将展示关注的癌症类型，为剂量递增和扩展提供依据 [79][80] 问题4：与赛诺菲合作确定的靶点有哪些信息？精准医学平台EXALT1数据的功能未来可应用于哪些方面？如何融入现有管线项目？ - 与赛诺菲的合作涉及肿瘤学和炎症治疗领域，公司通过结合赛诺菲的专有数据、公共文献和自身平台数据，采用以患者为中心的方法进行靶点识别和验证，目前仍处于早期阶段 [84][85][86] - EXALT - 1试验在血液学癌症中取得积极结果，公司将在内部精准肿瘤学管线中探索更广泛的应用，包括卵巢癌、乳腺癌和肺癌。公司将扩大临床网络和生物样本库，采用多组学方法进行患者分层 [89][90][92]