财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度收入为1420万美元，去年同期为760万美元，收入来自与杨森和小野制药的合作 [38] - 2021年第三季度研发费用为5310万美元，去年同期为3070万美元，主要因员工人数和薪酬增加，以及第三方专业顾问和临床试验费用增加 [39] - 2021年第三季度一般及行政费用为1570万美元，去年同期为830万美元，主要因员工人数和薪酬增加，以及办公和计算机用品（包括软件许可证）费用增加 [40] - 2021年第三季度总运营费用为5530万美元，扣除1350万美元非现金股份薪酬费用；因治疗首位患者达到与纪念斯隆凯特琳癌症中心修订许可协议中的临床里程碑，计划在第四季度支付2000万美元首笔里程碑付款；根据公司普通股后续交易价值，最多可能还需支付两笔里程碑付款，金额在100 - 150美元/股之间，目前这些或有里程碑付款公允价值评估为2460万美元 [41][42] - 第三季度记录了1100万美元与公允价值变动相关的非运营收益；第三季度末公司拥有8.04亿美元现金、现金等价物和投资；流通普通股为9500万股，流通可转换优先股为280万股，在特定条件下，每股可转换为5股普通股 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 B细胞恶性肿瘤业务线 - FT596：剂量递增1期研究中，截至2021年6月25日数据截止日，14名接受单剂量治疗的患者中有10名达到客观缓解，包括7名在9000万细胞和3亿细胞的第二和第三剂量组中达到完全缓解；4名曾接受过自体CD19 CAR - T细胞治疗的患者中，2名在与利妥昔单抗联合使用单剂量FT596后达到完全缓解；治疗耐受性良好，细胞因子释放综合征不良反应仅2例且为低级别，未报告免疫效应细胞相关神经毒性或移植物抗宿主病不良反应；已在9000万细胞、3亿细胞和9亿细胞的第二、第三和第四单剂量组中招募约30名患者；更新的临床数据将于12月13日在ASH会议上进行口头报告；已增加FT596给药频率并启动两剂量治疗周期的招募，剂量为3亿细胞/剂，有剂量递增至9亿细胞/剂的潜力；基于积极的中期临床数据，已将FT596的临床研究扩大到其他B细胞恶性肿瘤治疗 [11][12][13] - FT516：剂量递增1期研究中，截至2021年7月7日数据截止日，11名患者中有8名达到客观缓解，包括6名在9000万细胞/剂和3亿细胞/剂的第二和第三多剂量组中，在第二个FT516治疗周期的第29天达到完全缓解；11名患者中有5名在无进一步治疗干预的情况下维持缓解，随访时间在4.6 - 9.5个月之间；未观察到与FT516相关的严重不良反应或3级及以上不良反应，未报告任何级别的细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性或移植物抗宿主病事件；已完成FT516 1期研究的剂量递增阶段，在9亿细胞/剂的第四多剂量组中招募了7名患者；更新的临床数据将于12月13日在ASH会议上进行海报展示；已启动9亿细胞/剂的剂量扩展阶段，计划招募患者进入三个特定疾病组 [17][18][19] 多发性骨髓瘤业务线 - FT538：已治疗剂量递增1期研究中与CD38靶向单克隆抗体达雷木单抗联合使用的首位患者，剂量为1亿细胞/剂；临床前研究显示，与外周血NK细胞相比，FT538具有增强的连续杀伤、抗体依赖性细胞毒性和功能持久性 [23][24] - FT576：已启动剂量递增1期研究的患者招募，评估单剂量和多剂量治疗方案，包括单药治疗以及与达雷木单抗联合使用，患者给药将从单剂量治疗组的1亿细胞/剂开始 [27] AML业务线 - FT538：在另外的临床地点开展剂量递增1期研究，招募速度加快，已在1亿细胞/剂和3亿细胞/剂的第一和第二多剂量组中招募约10名复发难治性AML患者，未报告剂量限制性毒性 [29] - FT516：已完成复发难治性AML的1期研究剂量递增阶段，在9亿细胞/剂的第三多剂量组中招募了7名患者，未确定最大耐受剂量，治疗耐受性良好 [31] 实体瘤业务线 - FT536：预计在2021年第四季度提交治疗晚期实体瘤的IND申请，包括与单克隆抗体疗法联合使用以实现多抗原靶向；将于11月13日展示IND启用的临床前数据；计划于11月15日举办90分钟的虚拟投资者活动，重点介绍新兴的现货型多重工程化IPS衍生NK和T细胞产品候选管线 [33][34] - FT500：1期研究在3亿细胞/剂的剂量扩展阶段招募了约10名患者，包括非小细胞肺癌或经典霍奇金淋巴瘤且对PD - 1/PDL - 1检查点抑制剂治疗进展或失败的重度预处理患者 [36] - FT516：1期研究在剂量递增阶段招募了约12名患者，剂量范围从9000万细胞/剂到9亿细胞/剂，主要包括IV期黑色素瘤且对PD - 1/PDL - 1检查点抑制剂治疗进展或失败的重度预处理患者 [37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发现货型iPSC衍生NK细胞疗法，以解决癌症免疫治疗中未满足的需求，特别是在B细胞恶性肿瘤、多发性骨髓瘤、AML和实体瘤等领域 [7][8] - 计划在11月中旬的癌症免疫治疗学会年会和12月中旬的美国血液学会年会上分享某些项目的临床和临床前数据 [7] - 认为现货型细胞疗法的一个显著优势是有潜力在多个周期内提供多剂量治疗，这种治疗模式将为患者带来同类最佳的治疗效果 [14] - 在实体瘤领域，专注于多重工程化产品候选药物，从多个不同角度攻击肿瘤，将FT500和FT516视为在实体瘤中使用IPS衍生NK细胞疗法的首次经验，对其自身在实体瘤中的疗效期望较为适度 [50][51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为攻克实体瘤比治疗血液系统恶性肿瘤困难得多，无论采用何种治疗方式，包括小分子、生物制剂或细胞疗法都是如此 [50] - 公司相信多抗原靶向将带来最佳的治疗反应，包括持久的缓解，这种方法能够克服淋巴瘤和骨髓瘤中存在的肿瘤异质性 [68] - 公司认为其平台具有广泛的适用性，除了癌症免疫治疗外，还在探索NK细胞和T细胞在肿瘤学以外领域的应用 [90] 其他重要信息 - 公司在治疗首位患者时达到与纪念斯隆凯特琳癌症中心修订许可协议中的临床里程碑，计划在第四季度支付2000万美元首笔里程碑付款 [41] - 杨森合作项目进展顺利，合作已增加到三个抗原靶点，杨森保留增加第四个靶点的权利，公司将在实体瘤日对首个产品候选药物提供一定的可见性 [101][102] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：比较FT516和FT596在ASH会议上展示的疗效持久性数据 - 公司计划在ASH会议上展示FT516和FT596的疗效持久性数据，可首次对两者进行比较；对于FT516，将更新之前展示的泳道图并加入9亿细胞剂量组的患者数据；对于FT596，将展示之前14名患者的缓解持续时间，并加入3亿细胞剂量组的一些补充患者数据，对于9亿细胞剂量组的患者，至少能给出首次缓解情况，但缓解持久性数据可能因患者随访时间较短而意义不大 [47][48] 问题2：如何看待实体瘤数据的背景和预期 - 公司认为攻克实体瘤比治疗血液系统恶性肿瘤困难，在实体瘤领域，公司专注于多重工程化产品候选药物；FT500和FT516是在实体瘤中使用IPS衍生NK细胞疗法的首次经验，对其自身在实体瘤中的疗效期望较为适度，主要关注安全性数据和临床反应，以及能否看到肿瘤活动的控制和可用于构建多重工程化管线的转化数据 [50][51][52] 问题3：FT596从单周期治疗转向双周期治疗后，是否还有增加周期的灵活性；在构建实体瘤产品线时，是否会考虑为下一代产品增加治疗周期 - 对于FT596，目前计划是每个周期给予1 - 2剂，共两个周期，并计划修改方案以便在患者复发时进行再次干预；在实体瘤领域，采用多剂量和多周期治疗，患者进展时也有再次干预的能力 [55][56][57] 问题4：FT596为何没有CD38敲除修饰，未来是否考虑添加 - 构建FT596时，公司未充分认识到CD38敲除的治疗价值，最初认为CD38敲除主要用于骨髓瘤治疗以防止与达雷木单抗联合使用时的自相残杀；现在公司认识到CD38敲除的更广泛治疗价值，将在未来的所有产品候选药物中纳入该修饰，包括实体瘤产品 [59] 问题5：ASH会议上除了FT516和FT596的数据，是否还有其他值得关注的数据集 - ASH会议和投资者活动的重点将是淋巴瘤相关数据，公司在所有项目中都在持续生成数据，并期待提供更新 [60] 问题6：选择FT538与达雷木单抗联合用于AML治疗的原因，以及是否考虑与其他药物（如维奈托克）联合使用 - 选择FT538与达雷木单抗联合用于AML治疗是基于AML细胞上CD38表达的新兴证据，以及FT538的高亲和力非可裂解CD16工程特征；公司对与其他药物（如维奈托克）的联合使用也感兴趣，正在考虑开展相关临床实验以了解这些联合用药对疾病的影响 [63][64] 问题7：在ASH会议上能看到多少多发性骨髓瘤的数据，FT538和FT576在该领域的价值如何，与当前的CAR - T疗法相比如何 - 公司认为FT576在多发性骨髓瘤领域与FT596在淋巴瘤领域一样，具有同类最佳的潜力，多抗原靶向将带来最佳的治疗反应，包括持久的缓解，但这些都需要在临床中得到验证；评估多抗原靶向的最佳方法需要时间，不仅要看缓解率，还要看缓解的持久性 [67][68] 问题8：公司产品多在9亿细胞剂量范围，而其他NK细胞公司给予数十亿剂量，为何不提高剂量；以及公司iPSC产品的遗传异常率与供体来源产品相比如何 - 公司保留提高剂量和探索替代给药方案的权利，但目前对FT516和FT596在9亿细胞剂量下的缓解率、完全缓解率和缓解持久性感到满意，认为有很大的开发机会；公司在选择用于制备主细胞库的单细胞过程中，会在多个环节评估遗传异常，主细胞库需经过广泛测试和鉴定以符合FDA指南和建议 [73][74][76] 问题9：公司在ASH会议上有一张海报讨论对当前T细胞进行修饰以逃避同种异体排斥，还有哪些策略正在研究或考虑；以及如何证明当前候选产品中几乎没有同种异体排斥，使用了哪些检测方法，从KOL社区得到了什么反馈 - 公司有三种策略来最大化功能持久性，分别是“隐身”“消除”和“攻击并增强”；“隐身”策略旨在完全破坏T和NK细胞与产品之间的相互作用；“消除”策略是利用达雷木单抗通过hnCD16与抗CD38单克隆抗体结合，清除周围的活化T和NK细胞；“攻击并增强”策略是产品本身不仅能靶向反应性细胞，还能利用攻击来增殖和增强自身；公司与KOL合作开发了评估同种异体反应性或排斥的检测方法，愿意与提问者就KOL反馈进行线下交流 [79][81][87] 问题10：公司平台是否有在肿瘤学以外应用的计划 - 公司认为其平台具有广泛适用性，除了专注于细胞癌症免疫疗法外，也在内部探索NK细胞和T细胞在肿瘤学以外领域的应用，但目前尚未公开讨论这些工作；公司密切关注iPSC衍生细胞疗法领域，认为这将是未来细胞疗法的平台，希望在该领域广泛参与 [90][91] 问题11：在B细胞淋巴瘤项目中，给予9亿细胞/剂的FT596时，与利妥昔单抗或其他药物联合使用，hnCD16活性预计持续多久 - 单次给予利妥昔单抗，其在数周内（约3 - 4周）可提供肿瘤靶向可用性；FT596单剂量在约14 - 21天内具有功能持久性；公司期待给予第二剂FT596以利用利妥昔单抗在后续时间段内的可用性，多剂量给药可增加功能持久性 [94][95][96] 问题12：FT516和FT596在ASH会议上一个是口头报告，一个是海报展示，是否有特殊含义；AML项目进展似乎比B细胞淋巴瘤项目慢，原因是什么；以及杨森合作项目的进展和未来公开披露计划 - 报告形式无特殊含义；AML项目中FT538早期因仅在明尼苏达大学一个站点开展，遇到患者符合入组标准困难和筛选失败的问题，导致进展缓慢，现在已在多个站点开展，招募活动显著增加；杨森合作项目进展顺利，已增加到三个抗原靶点，杨森保留增加第四个靶点的权利，公司将在实体瘤日对首个产品候选药物提供一定的可见性，但可能暂不披露靶点 [97][98][102] 问题13：FT819的治疗经验如何，与纪念斯隆凯特琳癌症中心的自体产品经验相比如何 - FT819研究已在三四个站点开展，已在多个疾病领域给药，包括ALL和淋巴瘤，尚未在CLL中给药；起始剂量为9000万细胞，在同种异体CAR - T细胞领域，该剂量可能接近有效剂量，目前仍处于早期给药阶段，尚未递增至第二剂量水平，但进展良好 [105][106] 问题14：在FT819和T细胞研究方面，是否有关于巨噬细胞或其他iPSC细胞系的研究 - 公司的CD34节点具有多能性，不仅可产生NK和T细胞，还可产生髓系谱系细胞，公司正在积极研究该亚谱系中的其他细胞类型，并希望在适当时候提供更新 [109] 问题15：考虑到NK细胞和实体瘤的增量数据，公司在实体瘤领域的策略和研究路线是什么 - 公司认为在某些机制上，NK细胞在实体瘤中具有优势，例如在非小细胞肺癌中，对于对检查点抑制剂治疗进展或失败的患者，T细胞可能不再有效，而NK细胞可以识别和杀伤下调MHC I类分子的肿瘤细胞；在一系列实体瘤中，当肿瘤出现与T细胞相关的逃逸机制时，会上调应激配体（如MCA、MCB），公司的FT536产品候选药物可靶向这些受体 [111][113][114]