财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度总营收3620万美元，2022年同期为6080万美元，2022年包含一笔因罗沙司他在俄罗斯获批的一次性2500万美元付款 [51] - 2023年第一季度运营成本和费用为1.123亿美元，2022年同期为1.238亿美元，同比减少1150万美元 [67] - 2023年第一季度研发费用为7450万美元，2022年同期为8900万美元，减少1450万美元，主要因帕姆瑞珠单抗项目临床试验和药品供应成本降低 [67] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为3430万美元，2022年同期为3060万美元，同比增长12%，主要由员工相关成本和其他费用驱动 [69] - 2023年第一季度净亏损7670万美元，摊薄后每股净亏损0.81美元；2022年同期净亏损6320万美元，摊薄后每股净亏损0.68美元 [69] - 截至2023年3月31日，公司报告现金、现金等价物、投资和应收账款共计3.736亿美元，其中包括通过ATM融资工具筹集的3080万美元净收益 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 罗沙司他业务 - 2023年第一季度，公司和与阿斯利康合资的分销实体在中国的罗沙司他总净销售额为6410万美元，2022年第一季度为4350万美元，增长47%，由销量增长超50%驱动 [28] - 2023年第一季度，公司在中国的罗沙司他净产品收入为2420万美元，2022年第一季度为1890万美元，同比增加530万美元，增幅28% [31] - 2023年第一季度，公司记录与合作伙伴共同开发罗沙司他的开发收入370万美元，2022年第一季度为1100万美元 [62] - 2023年第一季度，公司向安斯泰来销售罗沙司他原料药的药品产品收入为210万美元，2022年第一季度为760万美元 [64] 帕姆瑞珠单抗业务 - 2023年第一季度研发费用中约55%用于帕姆瑞珠单抗开发和化学、制造与控制活动 [68] 生物合成角膜项目 - 2023年第一季度记录来自与Eluminex生物合成角膜项目里程碑付款的许可收入600万美元 [63] 各个市场数据和关键指标变化 IPF市场 - 美国IPF患者患病率约12万，每年约3万新诊断患者，估计仅三分之一患者接受抗纤维化治疗 [21] - 美国、欧盟、中国和日本确诊的IPF患者约33万，2022年两种获批IPF疗法全球净收入超40亿美元 [41] 胰腺癌市场 - 主要地区确诊的胰腺癌患者超9万，五年无病生存率约10% [47] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 交付帕姆瑞珠单抗在特发性肺纤维化、杜氏肌营养不良和局部晚期不可切除胰腺癌三个高价值适应症的关键3期数据 [34] - 推进利用内部专业知识和获取外部创新的新项目，提高研究生产力，为产品线创造更多机会 [12] - 确保罗沙司他在获批的慢性肾病患者中的商业成功，同时继续在中国进行化疗引起的贫血研究 [35] 行业竞争 - IPF市场虽规模大且增长，但获批的抗纤维化疗法存在疾病持续进展和耐受性差的问题，未满足的医疗需求大 [19] - 目前获批的杜氏肌营养不良外显子跳跃疗法仅针对小部分患者，且未显示出有意义的临床症状改善或疾病进展延缓 [23] - 过去二十年胰腺癌免疫肿瘤疗法未显示出比现有标准治疗更好的生存获益 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年开局良好，中国EVRENZO业务表现强劲，帕姆瑞珠单抗和罗沙司他的所有3期临床试验已完成入组，早期产品线不断增长和推进，融资努力使公司有资金继续运营并延长资金使用期 [29] - 预计2023年第三季度前有四项关键临床试验公布数据，2024年年中前还有两项，对未来发展路径既乐观又兴奋 [30] - 罗沙司他在中国继续表现出色，合作伙伴安斯泰来在欧洲和日本继续进行罗沙司他的商业化 [55] - 完成融资举措后，公司认为资金足以支持关键的帕姆瑞珠单抗数据发布，并预计现金能支持运营计划至2024年 [55] 其他重要信息 - 5月5日，罗沙司他治疗输血依赖的低危骨髓增生异常综合征的MATTERHORN 3期临床研究未达到主要疗效终点，罗沙司他组在28周内实现红细胞输血独立的患者比例为47.5%，安慰剂组为33.3%，p值为0.217 [36] - 公司与Fortis Therapeutics就FOR46达成独家许可协议，FOR46是潜在的同类首创药物，靶向CD46上的新表位，用于治疗前列腺癌和结直肠癌等 [27] - 公司预计2023年底前为FG - 3163（抗CCR8抗体）和FG - 3165（抗Gal9抗体）提交至多两份研究性新药申请 [55] - 5月1日，公司与摩根士丹利战术价值完成高达1.5亿美元的结构性贷款协议，首笔7500万美元已到账，第二笔3750万美元将于2023年第三季度达到特定临床开发里程碑时到账，摩根士丹利战术价值有权在2023年第三季度提供至多3750万美元的第三笔资金 [70] - 第一季度及之后，公司通过现有ATM融资工具筹集净收益4840万美元，投资者为高质量长期投资者 [71] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：帕姆瑞珠单抗IPF的2b期PRAISE研究中，25名因停药退出研究的患者情况，以及按观察性分析在第48周接受最终SEC评估的患者比例 - 许多退出患者完成了早期研究时间点并为研究贡献了FVC数据，研究按意向性治疗分析，使用了所有可用数据 [79] 问题2：帕姆瑞珠单抗3期ZEPHYRUS - 1结果公布时，是否仅提供观察性数据，是否会提供监管机构关注的其他敏感性分析，以及ZEPHYRUS - 1时间范围是否有更新 - 作为标准做法，会提供各种敏感性分析以测试主要分析结果的稳健性，正在与FDA就具体内容进行沟通；ZEPHYRUS - 1仍预计年中公布结果 [58][59] 问题3：FOR46治疗的 eligible 患者比例，开发计划成像部分使用的放射性核素，以及获取该放射性核素的计划；转移性胰腺癌研究者发起研究是否有中期分析，以及如何考虑疗效标准 - 基于生物标志物成像，预计FOR46 eligible 患者比例超50%，但数据量小，需更多患者和PET成像分析来完善；目前成像使用锆 - 89；转移性胰腺癌研究由PanCAN进行，有两个阶段，阶段1有一系列无效性分析，从阶段1进入阶段2有预设标准，因研究正在进行且未设盲，公司暂无更多信息 [84][92][93] 问题4：如何看待帕姆瑞珠单抗与标准治疗联合使用，是互补疗法还是不太可能产生额外疗效 - ZEPHYRUS试验是帕姆瑞珠单抗单药与安慰剂的对比试验，患者可在医生认为必要时开始标准治疗，但并非试验设计的正式对比；PRAISE有一个小的联合用药组，帕姆瑞珠单抗与Esbriet或Ofev联合使用耐受性良好；数据将使医生能根据情况将帕姆瑞珠单抗作为单药或联合用药使用，但标签将针对单药治疗设计 [96][97][99] 问题5：帕姆瑞珠单抗与标准治疗联合使用的耐受性预期，以及ZEPHYRUS - 1的停药率假设 - PRAISE的小联合用药组显示帕姆瑞珠单抗与Esbriet或Ofev联合使用耐受性良好，预计无耐受性问题；公司未公开披露ZEPHYRUS - 1的预计停药率，正努力让患者留在研究中，预计研究结束时能获得强大的数据集 [98][100] 问题6：若ZEPHYRUS - 1成功，能否基于该研究和PRAISE研究提交帕姆瑞珠单抗治疗IPF的申请，是否得到监管机构的书面确认 - 若ZEPHYRUS - 1结果复制PRAISE，公司认为有能力与FDA进行讨论并提交申请，但目前未得到FDA的确认 [117] 问题7：现金使用期至2024年的指导是否假设了摩根士丹利战术价值融资的额外两笔资金 - 现金指导包括摩根士丹利战术价值交易的首笔资金，其余资金取决于特定里程碑的实现 [107] 问题8：投资者对PRAISE研究中25%退出患者数据使用估计或插补的担忧，以及在3期研究中是否使用估计或插补 - PRAISE研究按意向性治疗分析，患者在退出前提供的数据都被使用，对主要疗效终点分析未进行插补；3期研究将采用类似方法，按意向性治疗分析，纳入所有患者的FVC数据 [123][124][150] 问题9：如何处理ZEPHYRUS研究中患者使用标准治疗的数据，是否有帕姆瑞珠单抗与标准治疗联合使用的疗效数据及是否会披露 - ZEPHYRUS - 1和ZEPHYRUS - 2研究按患者既往标准治疗史分层，预计少数患者会在研究中开始使用标准治疗且多在后期开始，标准治疗起效慢，预计对终点影响不大，将按意向性治疗分析；PRAISE的联合用药亚组样本小、时间短，设计和效力不足以提供疗效数据，在ZEPHYRUS - 1结果公布前不计划发布相关数据 [129][130][153] 问题10：帕姆瑞珠单抗治疗IPF的其他次要终点，以及是否会发布帕姆瑞珠单抗与标准治疗联合使用的其他数据 - 次要终点包括疾病进展时间（定义为IPF住院、IPF急性加重或死亡时间）、定量肺纤维化评分、CAP或死亡率等；PRAISE的联合用药亚组不适合提供疗效数据，在ZEPHYRUS - 1结果公布前不计划发布相关数据 [152][153] 问题11：ZEPHYRUS - 2原主要终点改为FVC的原因 - FVC已成为全球3期设计和主要地区（如美国FDA、EMA等）监管批准的标准，为使两项研究一致，将ZEPHYRUS - 2的主要终点改为FVC，疾病进展将作为重要的次要终点 [133]