财务数据和关键指标变化 - 本季度总收入为1570万美元，而2021年同期为1.56亿美元，主要变化原因一是去年同期收到合作伙伴安斯泰来1.2亿美元里程碑付款，二是与合作伙伴的共同开发收入减少2410万美元 [25] - 罗沙司他中国市场净产品收入为1740万美元，较2021年第三季度的1340万美元增长29% [26] - 罗沙司他原料药或活性药物成分销售给安斯泰来的药品收入减少410万美元，主要因日元兑美元贬值 [27] - 运营成本和费用为1.094亿美元，2021年第三季度为1.05亿美元，增长源于帕姆瑞珠单抗项目药品供应成本增加，部分被临床试验费用降低和基础设施成本管理抵消 [31] - 2022年第三季度净亏损9170万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.98美元，2021年第三季度净收入4980万美元，即每股基本和摊薄净收入0.54美元 [33] - 截至9月30日，现金、现金等价物、投资和应收账款为4.416亿美元，预计2022年末现金余额在3.8亿 - 4.1亿美元之间 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 帕姆瑞珠单抗业务 - 多项III期试验正在推进，预计2023年上半年至2024年年中公布7项关键III期研究的顶线数据，其中5项来自帕姆瑞珠单抗 [7] 罗沙司他业务 - 中国市场第三季度罗沙司他总净销售额为5900万美元，2021年第三季度为5780万美元，增长2%，销量增长超80% [21][28] - 欧洲商业活动正在加速，近期已在英国、德国、荷兰和北欧国家推出，未来几个月预计在主要欧盟市场进一步推出 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 罗沙司他按价值份额计算仍是肾性贫血类别中排名第一的品牌治疗药物，随着销量快速增长，预计将继续保持类别领先地位 [22] - 罗沙司他单位增长显著，领先的促红细胞生成素（ESA）品牌略有上升，反映自2020年罗沙司他首次纳入国家医保目录以来，肾性贫血市场在其推动下不断扩大 [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 与NovaQuest Capital Management达成特许权使用费货币化交易，获得5000万美元非稀释性资本，加强资产负债表，用于支持战略重点，推进后期开发项目和早期管线 [7] - 聚焦三个领域：一是在特发性肺纤维化（IPF）、杜氏肌营养不良症（DMD）和局部晚期不可切除胰腺癌（LAPC）三个适应症中交付帕姆瑞珠单抗关键III期数据；二是确保罗沙司他在慢性肾病患者中的商业成功，并交付骨髓增生异常综合征（MDS）和化疗引起的贫血（CIA）的III期数据；三是提高研究生产力，推进利用内部专业知识和外部创新的新项目 [8][9] 行业竞争 - IPF领域，两种获批疗法2021年净收入近40亿美元，但仍存在未满足的医疗需求，公司认为帕姆瑞珠单抗有潜力帮助大量患者 [14] - DMD领域，当前获批的外显子跳跃疗法仅针对小部分患者，且未显示出有意义的临床改善，公司认为帕姆瑞珠单抗的抗纤维化机制可能是解决方案 [16] - 胰腺癌领域，是肿瘤学中未满足需求最大的领域之一，非转移性胰腺癌治疗进展有限，若帕姆瑞珠单抗能证明总体生存率显著提高，将有重大商业机会 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年将是公司转型的一年，期待分享多项关键III期试验的结果 [12] - 罗沙司他在中国市场表现良好，预计全年净销售额将因销量大幅增长而实现增长 [21] - 欧洲市场罗沙司他商业活动正在加速，尽管初始 uptake 慢于预期，但医疗保健提供者的反馈积极，对其在欧洲的整体机会感到兴奋 [19][20][90] 其他重要信息 - 公司与安斯泰来的合作中，有权获得约20%的特许权使用费，未来销售里程碑也将有部分归属于此次交易 [72][73] - 在中国，公司通过专利、监管和行政等多种途径保护罗沙司他的市场 exclusivity，3项结晶专利首轮无效宣告听证被无效，将进行两轮上诉，预计2 - 3年解决，上诉期间专利仍有效 [75][76][77] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于IPF机会，能否说明对ZEPHYRUS项目招募与IIb期PRAISE试验相似严重程度受试者的信心来源，以及若ZEPHYRUS项目成功，开展辅助试验的想法 - 公司对ZEPHYRUS项目招募与PRAISE试验相似严重程度的IPF患者群体充满信心，正在招募广泛患者，包括病情更严重的患者，预计有可推广的患者群体 [40] - 若ZEPHYRUS试验结果积极，公司会考虑多种生命周期选项，包括辅助试验，但认为单药治疗设计能提供清晰的疗效和安全信号，对临床医生有高度参考价值 [41][42] - 与肺科医生交流发现，他们认为若患者在使用现有标准治疗药物时需要额外疗效且不影响耐受性，会倾向于在现有标准治疗基础上加用帕姆瑞珠单抗，除非有支付方限制 [43][44][45] 问题2：若帕姆瑞珠单抗在IPF治疗成功且有纤维化减少迹象，治疗范式将如何转变，试验设计是提供一线治疗还是二线治疗，以及招募患者中未接受过当前疗法与不符合条件的比例 - ZEPHYRUS项目招募未接受过标准治疗和曾接受标准治疗但在入组前停药的患者，预计有广泛的患者群体和治疗IPF的广泛标签，临床医生可根据帕姆瑞珠单抗的获益 - 风险特征为患者做出决策 [52][53] - 目前未公开招募患者中未接受过当前疗法与不符合条件的比例 [55] 问题3：III期试验在药物与安慰剂对比的假设方面的设计依据，以及与II期试验不同患者群体的关系，还有之前组合研究的收获 - III期试验设计有足够的统计效力检测帕姆瑞珠单抗与安慰剂的治疗效果差异 [58] - 从其他研究的安慰剂组可知，曾接受过治疗的患者进入试验后仍会进展，与未接受过治疗的患者一样，为帕姆瑞珠单抗显示治疗益处提供机会 [59][60][61] - 之前的组合研究患者数量少，无法得出疗效结论，但帕姆瑞珠单抗与Esbriet或Ofev联合使用的安全性和耐受性可接受 [63] 问题4：是否考虑改变III期招募标准，将用力肺活量（FVC）降至45%，是否因筛选失败而扩大，以及II期是否有FVC与疗效关系的事后数据分析 - II期PRAISE试验未进行FVC作为疗效预测因素的事后分析，在Esbriet和Ofev的关键试验中，FVC高低不预测其疗效，预计公司试验也类似 [66] - 将ZEPHYRUS项目的FVC从PRAISE试验的55%降至45%，一是为减少筛选失败和招募患者，二是与过去和正在进行的IPF关键III期项目一致，预计不会对试验产生不利影响，可能有一定优势 [67] 问题5：从安斯泰来获得的特许权使用费每季度大致金额，未来里程碑是否计入此次交易框架，IPF两个III期试验结果读出时间间隔约一年的应对策略，以及中国罗沙司他晶体形式知识产权在市场独占性方面的情况 - 在与安斯泰来的合作中，公司有权获得约20%的特许权使用费，目前欧洲处于推广阶段，难以给出具体数字，预计未来几个月关键地区全面报销后，收入和特许权使用费将增长，未来销售里程碑也有部分归属于此次交易 [72][73] - 公司认为原则上需要ZEPHYRUS - 1和ZEPHYRUS - 2两项试验结果用于美国申报，但如果ZEPHYRUS - 1试验数据强劲且有说服力，会与FDA讨论仅用一项关键试验申报的可能性 [74] - 公司在中国通过专利、监管和行政等多种途径保护罗沙司他的市场独占性，3项结晶专利首轮无效宣告听证被无效，符合预期，将进行两轮上诉，预计2 - 3年解决，上诉期间专利仍有效 [75][76][77] 问题6：DMD非行走试验若上肢评估达标，该终点的监管批准反馈情况 - 公司认为LELANTOS - 1（非行走人群）或LELANTOS - 2（行走人群）的阳性临床数据都可支持监管申报，该疾病未满足医疗需求高，目前获批疗法基于肌营养不良蛋白生物标志物，而这两项试验基于临床终点 [78] - FDA支持非行走人群的上肢评估和行走人群的北极星评估作为终点，这些终点在相关指南中有支持且在其他试验中使用过，公司对此有信心 [80] 问题7：展望明年，随着一些后期试验结束，运营成本削减的初步想法 - 公司正在规划2023年财务，后续财报电话会议将提供更多信息，2023年临床试验结束可能降低试验费用，但如果试验结果积极，可能会增加产品上市相关费用 [81][82] 问题8：II期WHITNEY研究在CIA中的疗效，以及明年中国研究报告时是否会公布更多数据，欧洲罗沙司他推出速度慢于预期的原因 - II期WHITNEY研究是开放标签研究，显示罗沙司他可增加血红蛋白和改善贫血，选择2.5mg/kg剂量推进中国III期研究，该研究是与ESA的非劣效性设计，明年年中公布结果，仅针对中国市场 [86] - 欧洲罗沙司他推出速度慢主要与德国有关，英国NICE批准较晚且医院有90天采纳期，目前仍处于早期阶段，医生习惯使用已有30年历史的标准治疗药物ESA，打破习惯需要时间，但医生使用罗沙司他的反馈良好，市场研究显示医生处方意向高，公司对其在欧洲的机会仍感到兴奋 [87][88][90]