财务数据和关键指标变化 - 2021年全年Galafold收入为3.055亿美元，较2020年增长17%，其中按恒定汇率计算的运营收入同比增长14%，另有3%的积极货币影响 [42] - 2021年商品销售成本占净销售额的比例为11.3%，低于上一年的11.9% [42] - 2021年GAAP总运营费用为4.775亿美元，与2020年的4.768亿美元基本持平；非GAAP总运营费用为4.069亿美元，低于2020年的4.157亿美元 [42][43] - 2021年全年净亏损2.505亿美元，合每股0.92美元，而2020年净亏损2.769亿美元，合每股1.07美元 [43] - 截至2021年12月31日，公司约有2.79亿股流通股 [43] - 2022年预计非GAAP总运营费用在4.7亿 - 4.85亿美元之间，包括约7000万美元与AT - GAA制造和基因治疗组合相关的非经常性成本 [43][44] - 2021年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为4.825亿美元，2020年12月31日为4.833亿美元 [46] - 2022年公司发布Galafold全年收入指引为3.5亿 - 3.65亿美元 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 Galafold业务 - 2021年全年Galafold全球产品收入为3.06亿美元，主要得益于新患者增加以及患者持续的依从率和坚持率 [7][23] - 第四季度收入反映了患者需求增加，且受益于外汇顺风 [25] - 2021年底全球有超过1750名患者使用Galafold，约占可治疗适应症患者全球市场份额的一半 [28] - 全球患者构成中约55%为转换患者，45%为初治患者，在许多地区初治患者的接受度正在提高 [28] - 在核心市场欧盟5国、美国和日本，业务持续增长；在新兴市场如拉丁美洲、亚太（除日本）、海湾国家、中东和北非等地区，2022年业务开始有更大进展 [29] - 患者对Galafold的依从率和坚持率持续超过90%，全球支付方对其价值认可度高 [30] AT - GAA业务 - 美国FDA已接受AT - GAA两个组成部分cipaglucosidase alfa的BLA和Miglustat的NDA进行审查，PDUFA行动日期分别为2022年5月29日和7月29日；欧盟EMA已受理其MAA并正在审查，预计2022年获得CHMP意见 [8][36] - 公司已在多个国家建立了早期访问机制，包括英国、德国、日本等，已有超过150名患者在临床扩展研究和早期访问计划中接受AT - GAA治疗 [36][38] - 针对儿童庞贝病患者的开放标签研究正在进行中，并计划尽快扩展到婴儿型庞贝病患者 [38] 各个市场数据和关键指标变化 Galafold市场 - 2021年第四季度，约69%（2.1亿美元）的收入来自美国以外市场，31%（9500万美元）来自美国市场，符合公司预期的70/30收入分布 [24] - 在欧洲，Galafold在转换患者中的市场份额约为80% - 90%，增长主要来自新患者；在日本和美国，新患者中转换患者和初治患者比例约为50/50 [29] AT - GAA市场 - 庞贝病患者和医生对AT - GAA数据关注度高，公司预计上市后在转换患者市场有较大机会 [61][63] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司决定不剥离基因治疗项目和技术，主要因当前生物技术行业市场条件不利以及独立基因治疗公司面临的环境日益严峻 [11] - 公司将集中精力和投资于法布里病和庞贝病的优先增长业务，包括推动Galafold全球增长和商业化、推进AT - GAA全球监管批准和商业发布、对法布里病和庞贝病的下一代疗法以及基因医学核心科学和平台技术进行战略投资 [12] - 通过优化基因治疗管线组合和重组内部研发团队，预计到2026年实现约4亿美元的净成本节约 [13] - 2022年公司的关键战略优先事项包括推动Galafold在现有和新市场覆盖更多法布里病患者，实现15% - 20%的全球产品收入两位数增长，收入达到3.5亿 - 3.65亿美元；推进AT - GAA在美国的监管申报和预期发布；战略推进一流的下一代基因药物和能力；保持强大的财务状况 [17][18][19] - 公司认为基因治疗领域面临耐久性、靶向性、安全性和可制造性等挑战，在法布里病基因治疗方面，预计需要进行全面临床研究，且需要获批药物作为对照，距离成为标准治疗还有很长的路要走 [67][68] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Galafold在全球的执行情况非常满意，预计2022年有显著增长，且认为其峰值收入有达到10亿美元的潜力 [7] - 公司对AT - GAA的获批前景充满信心，认为其有潜力成为庞贝病的下一代标准治疗方法 [8] - 公司有信心在2023年实现盈利，无需进行股权或股权相关融资 [10] - 公司认为通过推出第二款罕见病药物AT - GAA和实现盈利，将使公司进入生物技术行业的上层梯队 [16] 其他重要信息 - 公司宣布领导权过渡，Brad Campbell将于2022年8月1日接任首席执行官，John Crowley将成为全职执行董事长，任期两年，之后预计继续担任非执行董事长 [20] - 公司拥有经验丰富的罕见病商业和医疗团队，支持Galafold全球业务，该团队也将负责AT - GAA的全球发布，预计全球新增不到12个全职员工 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: AT - GAA的中期审查情况，是否有新话题、对WuXi的检查预期以及潜在咨询委员会的情况 - 公司认为中期审查会议非常顺利，没有意外情况，对FDA的参与度非常满意；一直知道FDA会检查WuXi设施，正在与FDA合作推进；重申对AT - GAA获批的信心，继续为其发布进行重大投资，包括建立大量库存；提醒关注7月29日的PDUFA日期 [49][50] 问题2: 请回顾一下库存情况 - 公司一直非常注重建立库存，在进行临床研究前会确保有至少一年的库存；WuXi设施的库存足以支持美国和欧洲的发布；爱尔兰设施预计今年用于临床使用，明年用于商业使用；公司不仅建立大量库存，还确保产品在完成生物反应器运行后运往世界各地 [52][53][54] 问题3: Galafold患者队列在过去六周的趋势如何 - 本季度已过半，公司业务略高于预算预测；去年底的大订单开始在系统中处理，有助于第一季度业绩；1月情况与去年底类似，但主要市场仍能增加患者；2月相关趋势开始缓解，世界会议反映出患者、医生和公司商业及医疗团队之间的面对面互动逐渐恢复正常 [57][58] 问题4: 与Neo - GAA获批后使用率低相比，AT - GAA预计在哪些方面获得最大的接受度，医生和患者是否在等待AT - GAA上市后再进行转换，Neo - GAA使用有限是否仅因为新发病例使用少 - 庞贝病患者和医生会关注数据，PROPEL研究中近80%是转换患者，且在转换患者群体中AT - GAA的数据非常有说服力；已有超过150名患者使用AT - GAA，绝大多数是从标准治疗转换而来，且转换后会继续使用；公司基于这些经验进行了大量投资 [61][63][64] 问题5: 公司在法布里病基因治疗方面的策略，与其他公司的差异化，以及基因治疗法布里病的关键终点 - 公司预计未来几年基因治疗项目不会进入临床，认为基因治疗领域需要解决更多核心科学问题；法布里病基因治疗面临诸多挑战，预计需要全面临床研究和获批药物作为对照；公司的基因治疗项目在法布里病方面的差异化在于使用通用衣壳和启动子，以及工程化的更稳定、更活跃的α - Gal酶；评估基因治疗效果不仅要看血液中酶的水平，更要关注底物减少情况和临床参数 [67][68][72] 问题6: Galafold目前的市场份额与疫情前预期相比如何，疫情是否有影响，未来增长的主要来源是新患者增加、提高医生认知还是拓展更多医生 - 公司对Galafold的增长机会仍充满信心；今年全球销售额刚超过3亿美元，约占可治疗适应症患者市场份额的50%不到，继续在现有市场渗透和地理扩张有很大增长潜力；市场在诊断方面不断增长，未诊断患者数量众多，通过筛查等努力将有更多患者被诊断，且这些患者的适应性率较高；疫情可能使达到5亿美元和10亿美元销售目标的时间推迟了一年左右，但目前业务正在强劲复苏，有信心保持两位数增长 [76][78][80] 问题7: Galafold最终认定的可治疗突变比例是多少 - 刚推出时，在已诊断患者中，预计可治疗比例在三分之一到二分之一之间，实际市场中可治疗率不低于三分之一，很多市场达到50%或更高；新生儿筛查研究显示，超过80%或90%的突变对Galafold有适应性 [81][82] 问题8: 能否讨论PROPEL试验的亚组分析数据策略，以及这些数据如何支持商业化推广 - 新的亚组分析显示，在不同基线严重程度的六分钟步行和FVC指标上，AT - GAA与alglucosidase alfa相比都有改善；今年还将关注1/2期和PROPEL扩展研究的长期数据，以及PROPEL的更多次要分析数据；患者和医生群体非常注重数据，AT - GAA有最可靠的数据集，在不同患者亚组中都有积极影响，包括对非卧床患者的影响，这些数据将支持其在庞贝病患者中的推广 [86][88][89] 问题9: 对于AT - GAA，稳定使用现有ERT的患者是否更难转换，对于这些患者，说服医生转换的最有力证据是什么 - 公司认为未来几年最大的机会在ERT转换患者群体中，已经出现病情下降的患者最愿意转换，刚开始平台期或轻微下降的患者次之；对于目前稳定的患者，他们会观察转换情况，而公司的数据显示，不仅能稳定患者病情，还能改善关键疾病指标，随着证据的积累，所有使用ERT标准治疗的患者最终都会考虑转换 [92][93] 问题10: CLN6基因治疗失去耐久性的原因及从中获得的经验教训 - 原因可能是低剂量给药、鞘内给药方式可能不是最优（后续实验显示脑池内给药可能更优）以及疾病本身的生物学特性（缺乏交叉矫正能力） [94][95] 问题11: 公司是否会考虑引进符合法布里病和庞贝病核心战略的新项目 - 公司通过研发成本节约获得了组织和财务上的灵活性，未来一两年会关注互补技术，如基因药物递送中的免疫调节领域；实现全面盈利后，会考虑通过全球商业组织引入其他产品 [97][98][99] 问题12: AT - GAA在初治患者中表现不佳的合理解释，标签会如何说明，以及商业机会和市场份额情况 - PROPEL研究中初治患者亚组较小，与标准治疗对照组（仅7名患者）相比表现不佳，但这组对照组首次表现超出预期；从已知的标准治疗情况和其他研究来看，AT - GAA在初治患者中表现良好；公司在所有地区都寻求对转换患者和初治患者群体的批准；未来几年，转换患者市场机会占比超过90%，但从长远来看，初治患者市场也很重要 [104][105][107] 问题13: AT - GAA中期审查中FDA是否会召开咨询委员会会议，以及公司对巴顿病基因治疗业务的看法 - FDA之前书面表示不预计召开咨询委员会会议，目前情况未变；公司将停止CLN6项目，正在寻找其他方式帮助CLN6患者；CLN3项目需要更多科学研究，在获得所有科学数据前不会推进到临床，预计年底查看四名儿童的长期数据后再决定最佳路径 [110][111]