财务数据和关键指标变化 - 第二季度Galafold收入7740万美元，较2020年第二季度增长24%，按固定汇率计算同比运营增长17.2% [29] - 2021年第二季度总运营费用1.079亿美元，与2020年第二季度的1.07亿美元基本持平；非GAAP基础上，2021年第二季度总运营费用9350万美元，低于2020年第二季度的9590万美元 [30] - 2021年第二季度净亏损5120万美元，合每股亏损0.19美元；2020年同期净亏损5250万美元，合每股亏损0.20美元。截至2021年6月30日，公司约有2.66亿股流通股 [30] - 2021年6月30日，现金、现金等价物和有价证券为3.831亿美元，而2020年12月31日为4.833亿美元 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 Galafold业务 - 第二季度产品总收入7740万美元，全球合规和坚持率超90% [12] - 本季度收入中，美国以外地区产生5370万美元，占69%；美国国内产生2370万美元，占31% [12] - 6月是国际市场自推出以来净新增患者数量第二高的月份，全球滚动3个月平均患者启动数分别高于6个月和12个月平均水平 [13] - 2020年底全球有超1400名患者使用Galafold，目前占接受治疗的可治疗患者全球市场份额约49% [16] AT - GAA业务 - 超过150名全球患者正在接受AT - GAA治疗，约占目前接受治疗的庞贝病患者的5% [26] 各个市场数据和关键指标变化 - Galafold已在超40个国家获得监管批准，目前在超30个国家有商业销售 [19] - 2021年预计在至少5个新国家获得报销，拉丁美洲、亚太等较新市场有望持续取得进展 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2021年的五个关键战略优先事项包括推动Galafold在现有和新市场的可及性，实现全球产品收入3 - 3.15亿美元；推进AT - GAA全球监管提交；推进领先的罕见病基因治疗组合；提升制造能力和产能；保持强劲财务状况 [9][10] - 未来约2年Galafold有望实现年度全球收入5亿美元的重要里程碑，预计未来3年累计收入达10亿美元，Galafold峰值收入机会超10亿美元 [20] 行业竞争 - 对于竞争对手为neoGAA向EMA申请新化学物质地位以争取独家经营权一事，公司认为AT - GAA在关键结构、双组分疗法和临床疗效方面具有差异化优势 [36][37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2021年第二季度全面执行了年初制定的战略优先事项，Galafold表现强劲，关键监管举措和研发管线进展顺利，现金状况足以实现自我可持续发展 [6][7][8] - 尽管受到COVID - 19相关影响，但业务具有韧性，预计下半年从疫情中恢复，有信心实现2021年Galafold全球收入3 - 3.15亿美元的指引 [15] - 随着世界从COVID - 19大流行中复苏，公司将变得更强大 [33] 其他重要信息 - 本周一，欧洲委员会批准了Galafold在欧盟的扩展标签，用于治疗12岁及以上患有可治疗突变的法布里病青少年，这将使欧洲符合治疗条件的人群进一步扩大5% - 10% [6][18] - AT - GAA的滚动生物制品许可申请（BLA）和新药申请（NDA）已完成提交，预计今年下半年完成欧盟营销授权申请（MAA）提交 [7][25] - 6月，英国药品和保健品管理局（MHRA）通过早期药物获取计划（EAMS）授予AT - GAA积极的科学意见，允许符合条件的晚发型庞贝病成年患者在上市授权前改用AT - GAA [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待AT - GAA的BLA和NDA被接受后的审查期，什么情况会触发优先审查或标准审查，以及neoGAA相关问题 - 公司已完成向FDA提交BLA和NDA，希望本季度得到FDA关于受理的回复，提交时申请了优先审查，因产品有突破性疗法指定，希望FDA能认可，但最终由监管机构决定，若获优先审查，审查时间为6个月 [35] - 公司认为AT - GAA在关键结构、双组分疗法和临床疗效方面具有差异化优势，不评论竞争对手neoGAA的情况 [37] 问题2: 在与EMA的讨论和BLA提交过程中，美国和欧盟对提交内容和临床数据或终点的看法是否有差异 - 美国和欧盟的反馈非常相似，公司的庞贝病项目是首个利用联合科学建议的项目，在试验设计和统计分析计划上提前获得了EMA和FDA的协调反馈，目前在监管路径上也收到了相似反馈 [39] 问题3: Galafold现有商业团队中，治疗法布里病和庞贝病的中心重叠情况如何，若AT - GAA获批进入更多地区，对Galafold的市场覆盖有何益处 - 公司认为Galafold的全球商业基础设施可显著用于AT - GAA，目前无计划为AT - GAA的推出增加额外的现场支持 [41] - 治疗法布里病和庞贝病的专科有一定重叠，特别是遗传学和代谢专科，且治疗中心重叠度高，公司通过招聘更多关键客户经理来支持学术中心对产品的理解和使用，因此认为可利用一个商业组织支持两个项目，无需大幅增加商业基础设施 [42] 问题4: Galafold 6月国际新患者增加是由于区域渗透加深还是新国家市场开拓 - 这是多种因素共同作用的结果，包括一些新国家（如中东欧国家）进入报销周期，现有较大市场（如德国、英国）的患者因疫情积压需求释放，以及对初治患者市场的渗透增加，这些因素有望在今年下半年及未来持续推动业务增长 [45] 问题5: 如何看待英国早期药物获取计划（EAMS）中AT - GAA对阿糖苷酶α治疗2年以上患者的暴露要求，以及ATB200的M6P修饰程度和临床结果的关系 - 英国MHRA已批准AT - GAA用于治疗经验超过2年的患者，预计也适用于所有转换患者和初治患者，英国目前使用现有批准的酶替代疗法（ERT）的患者大多已治疗2年以上，因此在全面最终批准前，AT - GAA有很大机会提供给大量患者 [47] - ATB200是公司开发的新型生物制剂，通过选择和培养天然细胞系，与合作伙伴将其扩大到商业规模，保持了最佳糖基化和高水平的天然甘露糖 - 6 - 磷酸（M6P），在体外、临床前和临床研究中均显示出蛋白质摄取显著增加，能够进入多种肌肉细胞和心脏组织，公司认为其M6P水平已达到最佳，增加M6P不会显著改变摄取效果 [48][49] 问题6: 何时能获得Batten病项目的下一批数据，从数据发布中希望了解什么 - 今年早些时候在世界溶酶体疾病会议上提供了CLN6治疗的13名儿童和CLN3治疗的4名儿童的最新数据，其中CLN6有8名患者达到2年随访，CLN3有3名儿童有1年数据，数据显示疾病得到稳定，与自然病史相比令人鼓舞 [51] - 公司将继续跟踪这些儿童，有大量新数据时会提供更新，通常会在秋季的儿童神经病学学会会议或年初的世界会议上发布 [51] 问题7: 长期使用Lumizyme治疗的患者出现病情下降、失去反应的情况，AT - GAA是否会有类似情况，临床试验中是否纳入了处于病情下降阶段的患者 - 目前的标准治疗在开始的约2年有初始益处，但2年后患者病情大多会持续下降，公司认为AT - GAA通过改善M6P结合和摄取以及血液稳定性，有望更好地渗透到组织中清除糖原，从而改善病情进展 [56] - 在ERT经验患者的1/2期研究和PROPEL研究中，患者平均接受治疗超过7年，处于病情下降阶段，但AT - GAA能够稳定其肺功能（FVC）并改善6分钟步行距离，这不仅对ERT经验患者有益，也有望为初治患者带来长期持续的益处 [56] 问题8: 如何看待9月关于AAV9疗法安全性的AdCoM会议 - 公司认为这是一次重要会议，公司Batten病项目的CLN6已治疗13名儿童，均在给药2年以上，未出现任何安全事件；CLN3治疗了4名儿童，其中一名使用了更高剂量，也未出现安全问题 [61] - 公司认为其与Jim Wilson实验室的合作旨在解决AAV衣壳的安全问题，采用鞘内低剂量AAV9给药，与高剂量全身AAV疗法不同，公司对自身方法有信心，期待积极参与讨论 [61] 问题9: 假设AT - GAA获批，目前正在接受治疗的患者对替代疗法的渴望程度如何，哪些患者会是早期采用者，患者转换疗法的机会有多大 - 庞贝病患者15年来只有一种获批的酶替代疗法，因此对新的下一代疗法有强烈需求，AT - GAA已显示出对患者有显著的临床益处 [67] - 目前约有3000名患者接受治疗，全球Lumizyme收入达11亿美元，市场以高个位数增长，有大量潜在转换患者 [68] - 目前已有超150名患者接受AT - GAA治疗，随着扩大使用和进一步临床开发计划，这一数字可能增加，产品推出时将有大量临床试验患者可转化，且公司已有经验丰富的全球商业团队覆盖治疗庞贝病的中心和医生，为产品推出奠定了良好基础 [68] 问题10: 关于Batten病项目，与FDA的互动情况，以及CLN6、CLN3拟进行的关键试验策略和相关专利情况 - 公司一直在努力推进CLN6和CLN3的关键试验，过去1.5年主要集中在制造方面，包括从大学进行技术转移和扩大规模，目前已与合作伙伴完成GMP生产，还进行了大量分析工具的工作 [70] - 对于CLN6，下一项研究预计与1/2期研究规模相似，为单臂研究，与自然病史对比，主要终点为汉堡运动和语言；对于CLN3，预计下一项研究规模更大，有几十名患者，同样为单臂研究，与强大的自然病史数据对比，可能的主要终点为UBDRS身体领域，但所有关键组件（如对照臂、终点、研究规模等）都在与监管机构讨论中 [71]