财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为2690万美元，当前现金状况可支持运营至2022年底BBI - 02的1期单次和多次递增剂量试验的顶线结果公布 [19] - 2021年第四季度营收约为14万美元，2020年同期为2.7万美元，均为合作伙伴Kaken在日本销售ECCLOCK的特许权使用费收入 [20] - 2021年第四季度研发费用为310万美元，2020年同期为460万美元，减少主要因SB凝胶临床成本降低290万美元，部分被监管、人员及其他费用增加90万美元和DYRK1A抑制剂项目开发费用增加50万美元抵消 [20] - 2021年第四季度一般及行政费用为330万美元，2020年同期为290万美元，增加主要因行政人员薪酬提高 [21] - 2021年第四季度净亏损为610万美元，2020年同期为740万美元 [21] - 2021年全年营收为40万美元，2020年为180万美元，2021年营收为Kaken在日本销售ECCLOCK的特许权使用费收入，2020年主要为合作研发收入 [22] - 2021年研发费用为2820万美元，2020年为1120万美元，增加主要因SB凝胶美国3期临床试验成本增加1070万美元、STING抑制剂BBI - 10和下一代激酶抑制剂平台前期成本及开发费用增加540万美元、人员及其他费用增加90万美元 [23] - 2021年一般及行政费用为1240万美元，2020年为1160万美元，增加主要因薪酬和行政费用提高 [25] - 2021年其他收入总计80万美元，2020年为10万美元，增加因2021年6月PPP贷款豁免产生约40万美元债务清偿收益及其他杂项收入30万美元 [25] - 2021年净亏损为3950万美元，2020年为2090万美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 索非溴铵（sofpironium bromide）项目 - 去年第四季度，美国两项3期关键临床试验显示，索非溴铵凝胶15%（SB凝胶）治疗原发性腋窝多汗症的所有主要和次要疗效终点均达到统计学意义，且在六周治疗期内总体耐受性良好 [9] - 本季度初与美国FDA进行了SB凝胶的预新药申请（NDA）会议，按计划将于2022年年中提交NDA，并继续评估所有选项以实现产品商业成功最大化 [10] BBI - 02项目 - BBI - 02是高选择性口服生物可利用的DYRK1A抑制剂，计划用于治疗多种自身免疫和炎症性疾病 [12] - 预计2022年第二季度在加拿大启动1期临床试验（BBI - 02 - 101研究），该研究旨在评估BBI - 02在健康志愿者和特应性皮炎患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [13] - 研究分为三部分，1A部分为健康志愿者单次递增剂量评估，1B部分为健康志愿者多次递增剂量评估，2部分将BBI - 02与安慰剂在中重度特应性皮炎患者中进行对比并进行初步疗效评估，预计年底公布1A和1B部分的顶线结果 [14] STING抑制剂项目 - 上个月获得日本Carna Biosciences公司新型强效口服STING抑制剂组合的全球独家权利，STING信号过度与多种未满足医疗需求的疾病相关 [15] - 先导STING抑制剂BBI - 10的临床前开发活动正在进行，已显示出作用机制的证据，可显著降低关键促炎细胞因子水平，预计2022年对STING抑制剂库进行实验表征 [16] 下一代激酶抑制剂平台 - 去年从Voronoi公司收购，包含数百种抑制DYRK1A、LRRK2、TTK和CLK激酶的新化学实体，部分可穿透血脑屏障，目前正进行研究以识别、表征和优化这些激酶抑制剂，目标是将其开发为自身免疫、炎症和其他疾病的潜在治疗选择 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 过去一年公司扩大免疫学和炎症领域的产品线，通过合作引入多个专有新化学实体，包括BBI - 02、STING抑制剂组合和下一代激酶抑制剂平台，团队的临床和监管经验及运营执行能力使其成为开发这些资产的可靠合作伙伴 [7] - 索非溴铵项目从临床前早期阶段发展到目前NDA就绪阶段，公司认为其有潜力成为同类最佳治疗选择，正评估所有选项以实现商业成功最大化 [8][9] - 行业内多家成熟制药公司已投资STING抑制剂领域，公司认为其下一代STING抑制剂通过等效抑制STING棕榈酰化实现差异化 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一年是公司关键一年，扩大战略重点并取得索非溴铵3期积极结果，未来有多个令人兴奋的近期里程碑，包括BBI - 02的1期单次和多次递增剂量试验顶线结果、STING抑制剂BBI - 10和下一代激酶抑制剂平台的进一步开发，索非溴铵NDA提交也按计划推进 [26] 其他重要信息 - 索非溴铵凝胶3期关键临床试验结果将在本月底波士顿举行的2022年美国皮肤病学会年会上进行后期口头报告 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：BBI - 02的101研究中，1A部分和1B两部分分别涉及多少患者，1B部分第2部分的暴露持续时间是多久 - 1A部分（单次递增剂量）预计有56名患者，1B部分（多次递增剂量）至少有33名患者分三个队列，2部分计划招募30 - 40名特应性皮炎患者 [30] 问题2：1B部分有多少剂量 - 预计有三个不同剂量，将根据1A部分（单次递增剂量）的药代动力学、安全治疗窗口等数据确定，1A部分有从10毫克到600毫克的七个剂量 [31] 问题3：能否在年底从2部分获得疗效数据 - 1A和1B部分的顶线数据预计年底公布，2部分患者数据要到明年年中至第三季度才能获得 [32] 问题4：疗效数据是否为EC评分，能否获得细胞因子数据 - 会收集多种数据，包括临床结果、细胞因子数据、多种药效学标志物、组织学数据和皮肤表面遗传数据等，但4周的初步EC读数可能无法显示最佳效果 [33][34] 问题5：索非溴铵的合作讨论进展如何 - 公司正在考虑多种选择，包括使用合同销售组织、自行销售或寻找合作伙伴，已进行多次合作对话，对一些反馈感到鼓舞，但尚未做出决定 [35] 问题6：BBI - 10在cGAS - STING抑制剂领域的定位和差异化情况如何 - 目前所有STING抑制剂都处于早期阶段，难以进行具体比较，公司的STING分子共价结合并抑制棕榈酰化位点，与部分抑制剂不同，但与诺华的STING抑制剂差异不大，尚未看到其他两种抑制剂的临床数据，预计还有一年半到两年才能进入临床 [38][39] 问题7：2022年研发费用的趋势如何 - 由于去年进行3期研究，今年进行1期研究，研发费用下降，3期研究的部分费用会延续到今年第一季度，随着1期单次和多次递增剂量试验开展，研发费用会有所增加，但总体将远低于前几年 [40][41] 问题8：BBI - 10临床前开发活动的目标和进入临床的预期时间 - 目前目标是2024年进入临床，但这是一个灵活目标，因为该资产处于早期阶段，公司正在验证和完善开发计划 [45] 问题9：公司是否考虑引入中期阶段化合物以填补产品线空白 - 公司有早期产品线，一直在寻找有吸引力的资产，但中期阶段资产价格较高，公司希望投资真正创新的项目，目前有近1000个资产库可供筛选，如果有合适资产和价值，会认真考虑 [47][48] 问题10：索非溴铵NDA提交的待办事项和关键路径项目有哪些 - NDA准备工作进展顺利，年初与FDA的预NDA会议按计划进行，无需额外临床试验，正在整合所有模块，预计年中提交，FDA要求的一些数据分析正在进行中 [53][55] 问题11：索非溴铵商业发布的制造准备情况如何 - 制造方面已建立合适的合作关系，无论是否授权给合作伙伴，制造工作都已就绪，公司对进展感到满意，对潜在合作伙伴的兴趣感到鼓舞 [56][57] 问题12：日本患者对产品的反馈如何 - 总体反馈积极，Kaken的销售受日本两周处方限制和COVID影响，随着限制解除和疫情缓解，销售有望增长，产品和使用体验反馈良好，Kaken对产品潜力仍充满信心 [58][60]