财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司有大约1.95亿美元现金和有价证券，其中包括本季度收到的约400万美元认股权证行使所得款项 [53] - 2022年第三季度和前九个月的运营费用高于上一时期，研发费用增加主要因人员相关费用和咨询成本增加，部分被制造费用减少抵消；总务和行政费用增加主要因商业筹备活动成本、人员相关费用增加以及计提约700万美元集体诉讼和解费用 [54][55][56] - 公司预计2022年全年非公认会计原则下总运营费用高达1.5亿美元，预计在2023年初低风险骨髓增生异常综合征（MDS）顶线结果公布时，有大约1.4亿美元现金和有价证券 [57] - 2023年公司预计有高达1.71亿美元额外资金，包括约1.21亿美元潜在认股权证行使所得和5000万美元潜在债务提取 [58] 各条业务线数据和关键指标变化 低风险MDS业务线 - IMerge 2期研究中，29%患者实现超过一年持续输血独立，这些患者中位治疗时间约2.4年，中位输血独立持续时间1.8年，中位随访4.3年后，中位无进展生存期2.9年，中位总生存期4.8年，且无患者进展为急性髓系白血病（AML） [27][28] - 多数实现超一年持续输血独立的患者有突变数据，89%患者SF3B1变异等位基因频率（VAF）有任何降低，56%患者VAF降低大于或等于50%，VAF降低与输血独立持续时间更长和输血独立开始时间更短相关 [29] 骨髓纤维化（MF）业务线 - 关键3期IMpactMF研究计划招募约320名复发难治性MF患者，截至目前约85%临床试验点已开放，预计2024年底进行中期分析 [35][36] - 1期IMproveMF研究评估imetelstat与鲁索替尼联合治疗一线MF患者的安全性和临床活性，两个试验点已开放招募患者，预计2023年底公布初步数据 [37][40] AML业务线 - 公司支持一项名为IMpress的研究者发起的复发难治性AML和高危MDS研究，评估imetelstat单药治疗，预计今年年底首个试验点开放 [43] - 另一项研究者发起的复发难治性AML研究TELOMERE，计划评估imetelstat与低甲基化剂和维奈克拉联合治疗，该研究推迟至有IMpress单药研究数据后进行 [44] 淋巴恶性肿瘤业务线 - 体外实验表明，imetelstat降低弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞系的细胞活力并增加凋亡，但对周围T细胞淋巴瘤（PTCL）细胞系的细胞活力影响有限，可能与DLBCL细胞系端粒酶活性较高和PTCL细胞系端粒长度约长7.3倍有关 [47][48][49] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司愿景是成为血液系统恶性肿瘤治疗领域的领导者，战略途径是开发和商业化imetelstat [7][8] - 预计2023年1月初公布IMerge 3期试验低风险MDS顶线结果，若结果积极，将进行监管提交，预计2023年上半年提交新药申请（MBA），下半年提交欧盟上市许可申请（EU MAA） [15][16] - 公司已为imetelstat潜在商业化做准备，近期进行关键人员招聘，为低风险MDS成功商业发布奠定基础 [17] - 公司致力于为JAKi复发难治性骨髓纤维化患者提供治疗，计划2024年对IMpactMF 3期试验进行中期分析，2025年进行最终分析 [18] - 公司认为imetelstat具有独特作用机制、疾病修饰潜力和临床效果持久性，与现有疗法相比具有高度差异化，可满足低风险MDS和复发难治性MF的关键未满足需求 [9][10][11] - 与luspatercept相比，imetelstat的市场规模约为其三倍，公司预计imetelstat将成为低风险MDS的标准治疗方法并被广泛采用 [69] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对即将到来的里程碑感到兴奋，若IMerge 3期试验顶线结果积极，将为患者和股东释放巨大价值 [15] - 研发团队在推进低风险MDS和复发难治性骨髓纤维化关键活动以及管线扩展计划方面取得进展，公司对未来前景充满信心 [51] 其他重要信息 - 公司正在进行下一代端粒酶抑制剂项目，预计2023年完成当前发现工作，若成功将推进先导化合物进入下一阶段发现研究并启动新药研究申请（IND）启用的非临床研究 [50] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：百时美施贵宝关于COMMAND研究的积极公告对imetelstat潜在路径有何影响，从现实世界使用和监管角度是否有变化？ - 公司表示IMerge 3期试验包括曾接受luspatercept治疗的患者，预计imetelstat将成为低风险MDS标准治疗方法并被广泛采用，其具有独特作用机制和疾病修饰能力，能实现持续和高度持久的输血独立率，市场规模约为luspatercept的三倍 [65][67][69] 问题2：1月IMerge读数中，对一些次要终点（如一年输血独立率）应期望获得何种详细程度的信息？ - 公司预计次要终点包括24周输血独立、血液学改善 - 红细胞（HIE）以及所有安全数据，但不确定是否会有一年输血独立率数据 [70][71] 问题3：1月顶线披露时，是否会看到某些感兴趣亚组的特定疗效数据，如基线输血负担非常高、血清EPO水平大于500的患者？ - 公司表示顶线结果时会有亚组分析，后续会在主要医学会议上提供更多数据 [75] 问题4：在竞争格局下，如何看待IMproveMF研究中imetelstat与鲁索替尼联合治疗可能加剧毒性的问题？ - 公司称IMproveMF研究主要是评估联合疗法安全性的研究，不确定会看到什么结果，会关注疗效信号，但重点是获得安全性评估 [77][78] 问题5：对于IMpactMF研究，如何沟通招募里程碑，是否会告知如一半患者已招募等信息？ - 公司表示历史上在达到50%招募时会进行沟通，此次研究可能也会如此，该研究是总生存期研究且事件驱动，目前仍预计2024年进行中期分析 [80][81] 问题6：MDS长期随访结果与MF在分子水平相似，是否有理由在MDS进行总生存期结果研究？ - 公司表示总生存期和无进展生存期都是MDS研究EMERGE的次要终点，会密切关注 [87] 问题7：AML组合研究中，如何看待其发展格局？ - 公司称AML通常采用联合疗法和多种方法治疗，在TELOMERE研究中评估联合疗法安全性时会寻找初步疗效信号，AML尤其是复发难治性AML需要与现有疗法作用机制不同的新药 [89][90] 问题8：请讨论MDS 3期试验EMERGE中数据监测委员会（DSMB）审查情况以及安全方面的发现？ - 公司表示有独立数据监测委员会对未揭盲安全数据进行审查，至今建议研究按计划进行，委员会定期开会 [94] 问题9：从百时美施贵宝COMMAND研究中获得更多数据时，公司会关注哪些数据点？ - 公司表示会关注连续和高度持久的输血独立状态、不同亚组输血独立的质量和持久性、贫血改善、血红蛋白改善以及输血负担减少情况，同时强调imetelstat能靶向恶性干细胞和祖细胞，具有疾病修饰能力，价值主张很强 [95][97][99] 问题10：IMproveMF 1期试验招募进展如何，患者使用鲁索替尼的预期时长是多少，若患者无法耐受至少12周鲁索替尼，研究如何进行和完成？ - 公司表示计划开放三个试验点，目前两个已开放，作为剂量递增研究，招募按预期在不同剂量水平进行；患者使用鲁索替尼的时长是试验要回答的问题，也会探讨单药治疗选项 [106][107] 问题11：2023年从IMproveMF研究中可能获得哪些初步数据？ - 公司预计获得初步安全数据，若有有趣的疗效信号也可能会讨论，这是早期阶段研究，也是剂量探索研究 [108][109]