财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司拥有约2.2亿美元现金和有价证券，其中包括今年4月完成的包销公开发行所得的约7000万美元净收益 [27] - 2022年第二季度和上半年的运营费用略低于上年同期，主要是由于活动构成的变化 [28] - 2022年第二季度和上半年研发费用较2021年同期有所下降，主要是由于imetelstat生产批次时间导致的制造成本下降，部分被新增人员相关费用和与低风险MDS顶线结果及监管申报准备相关的咨询费用增加所抵消 [29] - 2022年上半年一般及行政费用较2021年同期有所下降，主要是由于支持潜在商业发布的内部基础设施现代化相关咨询费用减少和法律费用降低，部分被新增人员相关费用增加所抵消 [30] - 公司预计2022年全年非GAAP总运营费用高达1.5亿美元，在当前规划假设下，预计在2023年初低风险MDS顶线结果公布时，将拥有约1.3亿美元现金和有价证券 [31] - 公司预计2023年潜在行使现有认股权证可获得高达1.24亿美元的额外资金，加上潜在的5000万美元额外债务收益和当前财务资源，足以支持公司预计的运营水平至2024年年中 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 低风险MDS方面，IMerge 3期试验顶线结果预计于2023年1月初公布，若结果积极且监管活动成功，预计2024年上半年在美国获批并商业推出imetelstat [8][10] - 难治性骨髓纤维化方面，预计2024年对正在进行的IMpactMF 3期研究进行中期分析，前提是入组符合预期且有足够数量的事件发生以进行分析 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国和欧盟五大市场约有3.3万名低风险MDS患者对ESA复发和难治，这代表着约12亿美元潜在峰值收入的重大市场机会 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划从开发阶段公司转变为商业公司，未来将迎来催化剂丰富的时期，重点关注执行 [7] - 公司已开始分阶段组建美国商业团队和制定计划，若2023年1月初低风险MDS顶线结果积极，将加速推进 [17] - 对于欧洲市场，公司正在考虑包括潜在合作伙伴和自行商业化在内的选项，目标是尽可能高效有效地将imetelstat推向该市场 [17] - 与其他现有疗法相比，imetelstat在低风险MDS治疗方面具有显著差异化，如在2期研究中观察到的输血独立性持久性、可治疗更广泛的患者群体以及独特的作用机制等 [13][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为imetelstat的高度差异化属性有望满足低风险MDS和难治性MF患者的许多重大未满足需求，公司有潜力在未来几年创造重大价值 [6][18] - 公司强大的资产负债表为其提供了资金支持和灵活性，有助于实现预期的价值创造 [19][21] 其他重要信息 - 公司近期任命Faye Feller博士为首席医疗官，Aleksandra Rizo博士担任高级医学和监管顾问，体现了公司管理层的专业知识和能力 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 假设低风险MDS试验结果为阳性，imetelstat在现实世界中的潜在使用情况如何，是否更可能用于输血负担更大、不太可能使用luspatercept的患者？ - 公司首席商务官Anil Kapur表示，公司针对的是输血依赖的ESA后患者的高度未满足医疗需求，这些患者生存时间缩短且生活质量差，目前市场上对现有治疗方案存在显著不满，尤其是在输血独立性持久性和满足高输血负担患者需求方面。imetelstat在2期研究中的数据显示出前所未有的输血独立性持久性，预计在商业上具有很好的差异化定位，有望成为RS阳性和RS阴性患者的标准治疗方案，其独特的作用机制和潜在的疾病修饰能力使其具备成功的潜力 [44][46][47] 问题2: 难治性骨髓纤维化项目中，与历史对照相比，目前复发/难治性环境中的最佳可用疗法是否有变化？ - 公司首席执行官John Scarlett博士表示，公司不仅进行了IMbark 2期研究，还进行了真实世界数据研究，仔细匹配了Moffitt医院对JAK抑制剂复发/难治的患者。由于研究在最佳可用疗法组中排除了JAK抑制剂，预计不会看到太大差异，3期IMpactMF研究中的最佳可用疗法组与使用Moffitt患者的真实世界数据研究中看到的情况非常相似 [50][51] 问题3: 5月开始的imetelstat与rux联合治疗MF的1期试验入组情况如何，是否收到研究人员的反馈，两种药物的联合不良反应情况如何？ - John Scarlett博士表示目前处于早期阶段，评论入组速度还为时过早。Faye Feller博士称目前已开放三个研究点中的两个，并继续收到研究人员对联合疗法的积极反馈，该领域正朝着联合疗法发展，公司对此充满信心 [55][56] 问题4: IMerge 3期MDS试验的辍学率、剂量减少等指标与预期相比如何？ - John Scarlett博士表示公司对研究结果仍处于盲态，且在制药开发方面即将看到结果，因此不会对该研究的进行情况或任何中期观察发表评论，需等到2023年1月初所有数据公布 [62] 问题5: 假设IMerge试验成功，提交申请的时间线能否更明确，试验结果公布后到提交申请前还需要完成哪些工作？ - John Scarlett博士表示预计在2023年上半年提交美国新药申请（NDA），FDA通常会在收到申请后几个月进行正式备案。公司在NDA的许多模块上已经做了大量工作，只有一个模块真正依赖于3期试验的最终数据，因此对提交申请感到很有信心 [63][64][65] 问题6: 在业务发展方面，公司是否有与潜在合作伙伴进行初步讨论，任何交易是否都需要考虑imetelstat在MF中的应用？ - John Scarlett博士认为很难将适应症分开，在合作机会中几乎不可能拆分适应症，因此可以假设任何交易都将涉及两个适应症，且公司认为这两个适应症都是巨大的价值驱动因素。对于是否有初步讨论，他表示不便评论，但公司聘请了Ed Koval作为首席商务官，相信他和团队正在积极开展工作，公司致力于将产品推向市场，认为这对患者有巨大益处，也是公司的关键价值驱动因素 [69][71][72] 问题7: 研究者发起的复发/难治性AML端粒研究中，imetelstat与venetoclax联合使用的起始剂量是多少，如何看待这两种药物在血液毒性方面的重叠？ - Faye Feller博士表示无法公开透露剂量信息。该研究针对复发/难治性AML患者，患者可能之前接触过venetoclax或HMA，也可能没有。研究分为两部分，一部分是imetelstat与venetoclax联合使用，另一部分是imetelstat与azacitidine联合使用 [77][81][82] 问题8: luspatercept预计到2023年将达到重磅炸弹地位，尽管受到限制，这是否表明存在未满足的人群，imetelstat是否有更大的渗透潜力？ - Anil Kapur表示luspatercept是低风险MDS领域的重要进展，该疾病近十年来几乎没有创新疗法。市场对其的采用反映了未满足的需求，但随着该药物上市一段时间，现实世界的使用模式和实际情况逐渐显现，输血独立性持久性成为满足这些患者高度未满足医疗需求的重要指标。公司预计imetelstat由于作用机制不同，其数据将具有高度差异化，能够满足这两个人群的未满足需求，具有广度和持久性。ESA文献显示，输血负担为3次及以上的患者占就诊人群的60% - 70%，公司将公布与该群体高度相关的数据 [90][91][93]