财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度运营费用较2021年同期增加，主要因研发费用增加 [26] - 2022年第一季度研发费用增加，主要是人员相关成本增加；一般和行政费用减少，主要是支持商业发布的内部基础设施现代化成本降低和法律费用减少，部分被人员相关费用增加抵消 [27] - 截至2022年3月31日，公司有现金和可交易证券约1.778亿美元；4月1日完成普通股和认股权证承销公开发行，扣除承销折扣和其他费用后净收益约7000万美元 [28] - 公司预计2022年非GAAP总运营费用达1.5亿美元 [29] - 预计2023年初低风险MDS顶线结果公布时，公司有现金和可交易证券约1.3亿美元；预计2023年潜在认股权证行使可带来最多1.25亿美元额外资金，这些资金足以支持到2023年底的计划里程碑 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 IMerge Phase 3试验（低风险MDS） - 预计2023年1月初公布顶线结果 [6] - 若试验证实与2期试验相似的输血独立性持久性和安全性，imetelstat可满足ESA治疗失败或难治的低风险MDS患者需求，还能解决约75%RS阴性低风险MDS患者未被满足的治疗需求 [16][17] IMpactMF Phase 3试验（难治性MF） - 持续推进试验点激活，有信心2022年开放剩余选定试验点，预计2024年完成患者招募并进行中期分析 [19] - 该试验是MF领域唯一以总生存期为主要终点的3期试验，若能证实2期试验中观察到的RS改善，imetelstat可为对JAK抑制剂无反应的MF患者提供变革性治疗选择 [20] IMproveMF Phase 1试验（一线MF） - 本月开放首个临床试验点，该试验旨在评估imetelstat与ruxolitinib联合用药的安全性和临床活性，探索imetelstat在一线MF疾病环境中的疾病修饰潜力 [22] - 试验分两部分，第一部分计划招募最多20名患者，确定联合用药的安全剂量并收集疗效数据；第二部分计划招募约20名患者，确认第一部分确定的剂量并收集更多安全性和疗效数据 [23] 研究者发起的试验（高危MDS和急性髓系白血病AML） - 预计2022年下半年开始 [24] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进imetelstat在血液系统恶性肿瘤领域的临床开发，期望实现其变革潜力 [6] - 进行管道扩展计划，包括一线MF的IMproveMF Phase 1研究和两项AML研究者发起的研究，探索imetelstat作为联合疗法和在其他适应症中的潜力 [10] - 完成7000万美元净公开发行，筹集额外资金以提供财务灵活性并扩大投资者基础 [11] - 若IMerge Phase 3试验顶线结果积极，计划2023年上半年提交美国新药申请（NDA），下半年提交欧洲营销授权申请（MAA），并为2024年imetelstat在美国低风险MDS市场的潜在商业发布开展准备活动 [12] - 考虑多种策略以实现imetelstat对患者和股东的价值最大化，如合作、额外债务、结构化工具（如特许权使用费货币化）或其他战略选择 [13] - 骨髓纤维化领域竞争激烈，有多项机制正在研究中，预计患者将接受联合疗法 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自身处于有利地位，可实现imetelstat在血液系统恶性肿瘤中的变革潜力，两项3期试验设计良好，有令人信服的2期结果支持，预计未来两年的数据读出将创造重大价值 [31] - 公司财务状况良好，预计到2023年底有足够资金支持关键临床和监管里程碑，为战略选择提供空间，以在低风险MDS 3期试验顶线结果公布后实现股东价值最大化 [32] - 公司正在建立能力，准备成为一家商业公司，并为imetelstat最早于2024年上半年在美国的潜在发布做准备 [32] 其他重要信息 - 公司在乌克兰和俄罗斯的临床试验活动有限，认为冲突不会对试验或时间表产生重大影响，包括IMerge Phase 3的顶线结果以及IMpactMF的患者招募和中期分析 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：对于MF研究，imetelstat在二线治疗中与可能获批的其他药物（如momelotinib）相比，定位如何？ - 市场在不断发展，有多种机制正在研究中，预计患者将接受联合疗法，以解决症状性患者和严重血细胞减少患者的需求 momelotinib的获批适用于输血依赖人群，只是公司研究中符合条件患者的一部分 公司的研究是骨髓纤维化领域针对JAKi难治患者群体的最大规模研究，也是唯一以总生存期为主要终点的研究，若结果得到证实，有望成为骨髓纤维化的标准治疗方案 [36][37][38] 问题2：对于一线联合研究（IMproveMF），除了TSS和SVR35这些主要终点，对于其他评估指标（如缓解率）有何想法？ - 这是一项1期剂量探索研究，首先要确认两种药物可以联合使用并确定安全剂量，然后在第二部分确认该剂量 在这个过程中，除了SVR和PSS，还将收集所有已知的骨髓纤维化疗效数据，包括生物标志物数据、纤维化数据以及进行骨髓评估以确定潜在的PR和PR等，进行全面的数据收集以指导下一步决策 [41] 问题3：关于IMproveMF，评估一线患者疾病修饰潜力时，疗效标准和对增量毒性的耐受性如何？ - 安全性和毒性阈值很重要，两种药物有重叠的血小板减少症，因此从两种药物的剂量开始非常谨慎，先稳定ruxolitinib的剂量，再添加imetelstat，相信通过这种方法能找到联合用药的最佳耐受剂量 在疗效方面，希望除了SVR和TSS之外，还能看到其他改善，如等位基因负担降低、纤维化改善等疾病修饰潜力，这将使药物在研发中处于不同地位 [49][50] 问题4：在疾病修饰药物研究中，是否要求患者进行骨髓评估和纤维化评估？对于纤维化评估，是否会关注等位基因频率？一线患者的继发性突变发生率与JAK难治患者是否相同？ - 会收集骨髓以评估纤维化和等位基因频率，纤维化评估由独立审查委员会进行，对收集和评估的纤维化数据有信心 会收集样本评估等位基因频率，并将其与疾病结果进行关联 随着患者病情进展，高风险分子特征往往会增加，但具体每个突变的频率不太清楚，至少所有突变的组合（如HMRs）会随着患者病情进展而增加 [52][53][54] 问题5：请描述医生参与IMpactMF患者招募的程度，并说明试验点上线数量情况？ - 已开放超过50%的试验点，有信心在年底前开放其余选定试验点 该领域竞争激烈，但由于试验以总生存期为主要终点，这是该领域所需的终点，主要研究者对此非常热情，患者招募进展良好 [60] 问题6：低风险MDS顶线结果预计在1月初公布，目前是否有早期商业准备工作正在进行？ - 正在进行大量工作来描绘市场、了解医生群体、明确所有治疗来源，并将在未来12个月内将imetelstat数据推向市场，开始围绕其独特作用机制对医生进行教育 大部分商业招聘工作将在顶线结果公布后进行 [62] 问题7：对于IMproveMF，一线MF患者是否会对一线联合治疗有顾虑，因为ruxolitinib单药治疗在一段时间内可提供益处，且患者最终会复发？ - 没有听说过患者有这样的顾虑，除了ruxolitinib的益处外，患者可能还能从imetelstat治疗中获得额外益处 骨髓纤维化领域有多项试验正在进行，包括超过10项3期试验，其中6项在一线采用联合策略与JAKi联合使用，公司希望通过独特的非JAKi机制为患者带来疾病修饰潜力，随着IMproveMF数据的建立，有望得到认可 [65][67] 问题8：IMproveMF在招募患者时，是否会因与其他试验竞争而面临挑战？ - 认为不会有问题，药物为患者提供了不同的益处和独特价值，在难治性领域有总生存期潜力，在一线有疾病修饰潜力，对患者和研究者都有独特吸引力 尽管该领域竞争激烈，但公司有充分理由脱颖而出 [72]