财务数据和关键指标变化 - 截至3月底现金头寸为46亿欧元，若排除认股权证行使及美元 - 欧元汇率公允价值调整等常规排除项 ，本季度运营现金消耗为7700万欧元，全年指导为4.5 - 4.9亿欧元，本季度远低于季度预期的25%，因本季度收到吉利德5000万欧元的最后一笔付款 [30] - 3月底递延资产负债表仍有23亿欧元未确认收入，本季度平台和非戈替尼合计确认收入略超1.1亿欧元，Jyseleca销售额1400万欧元，确认特许权使用费500万欧元，还收到合作伙伴Sobi的100万欧元里程碑付款 [31] - 运营成本较去年有所改善或下降，主要是ziritaxestat和Toledo项目费用减少，净亏损1300万欧元，得益于有利的汇率结果和1000万欧元的其他净金融收入 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 研发管线 - 非戈替尼的Jyseleca正在进行克罗恩病多样性研究，该研究自去年第三、四季度已完成招募，预计2023年初获得包括维持数据在内的完整结果 [18][19] - TYK2抑制剂3667正从临床和监管角度观察进展，公司正寻找其合适适应症，计划今年开展二期项目 [20] - CFTR 2737正在进行为期一年的多囊肾病试验，该试验自去年底已完成招募，预计2023年上半年获得概念验证研究数据集 [20] 上市产品Jyseleca - 类风湿性关节炎（RA）方面，一季度销售额为1440万欧元，增长曲线良好，公司确认此前给出的全年6500 - 7500万欧元销售指引；在欧盟5国动态市场的市场份额接近5%，在疗效方面处于同类领先，在安全性上最新数据显示评级最高；报销方面，正逐步覆盖欧洲市场，与合作伙伴Sobi也在开拓东欧和希腊市场 [22][24][26] - 溃疡性结肠炎（UC）方面，市场对新治疗方案需求大，估计市场规模约10亿欧元；Jyseleca仅在德国、荷兰、挪威、瑞典和奥地利等少数市场上市，市场接受度良好，市场份额发展积极 [27][28] 各个市场数据和关键指标变化 - 欧洲JAK类药物市场份额截至2022年3月接近20%，显示市场对口服药物有较大需求 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司有机会成为完全整合且独立的欧洲生物制药公司，拥有强大研发和发现能力，非戈替尼从发现到开发再到商业化的过程体现了公司的端到端能力，与吉利德的长期合作也很稳固 [9][10] - 战略上聚焦高未满足医疗需求的适应症，包括现有和新疾病领域；继续推进一类靶点研究，逐步增加对同类最佳靶点的研究，使管线更接近概念验证，以加快产品进入临床和市场的速度 [12] - 通过内部和外部机会加速研发管线，接收了很多公司的合作意向，尤其是临床前后期和临床早期资产；不打算进行大规模收购，希望未来几个月达成几笔临床前和一期阶段的新交易，同时在二期、三期阶段寻找新机会，主要集中在现有治疗领域 [13][14] - 公司有商业组织，对美国生物技术公司在欧洲的商业合作机会感兴趣，若符合目标和基础设施会考虑合作 [62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 市场对很多公司来说比较困难，但这为公司带来了合作机会，有很多公司有良好科学研究和机会，但缺乏资金推进，公司可以利用现金储备谨慎开展合作 [67] - Jyseleca在欧洲市场表现良好，三个适应症预计在本十年下半年达到5亿欧元峰值，贡献利润率约50%，专利保护期到2035年，预计2024年实现盈亏平衡 [29] - 公司具备从后期开发到将药物推向市场的能力，将评估现有管线，决定保留、舍弃和引入哪些项目，以创造新的未来管线，有望在今年晚些时候的审查中带来积极惊喜 [70][71] 其他重要信息 - 会议中提到的前瞻性声明涉及管线和公司未来发展、行业和竞争环境可能变化，实际结果可能与声明有重大差异 [4] - PRAC根据第20条对JAK类药物的审查仍在进行中，预计未来几个月从CHMP和欧盟委员会获得更多消息 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待后期和早期阶段的项目，是考虑几个早期项目和一个后期项目吗？ - 公司价值创造在于将资产从临床前推进到临床早期概念验证阶段，会重点关注该领域资产引入；也会关注二期资产，但较少考虑三期资产，因为三期资产战略已定、大部分价值已创造且价格高、公司能增加的价值有限；可能会拓展到其他治疗领域，相应扩大开发组织能力 [38][39] 问题2: 不倾向大规模收购，收购是否会用公司自有现金，可用于此类交易的现金余额是多少？ - 公司会综合考虑最佳机会，既可以用自有现金，也可以与吉利德合作进行收购，团队会与吉利德团队密切互动 [42] - 吉利德合同灵活性高，适用于早期和中期资产；若引入资产，吉利德在二期b结束或关键试验前有选择加入的权利，需支付1.5亿美元里程碑费用；也可以与吉利德共同探讨更合适的前期机会并调整条款 [43] 问题3: 如何优化SYK抑制剂用于纤维化治疗，与在UC或银屑病中的应用有何不同，有何机制数据支持SYK是合适靶点？ - 4605在组织中富集度高，在动物模型的特发性肺纤维化（IPF）中表现良好，但之前基于一系列临床前试验的IPF项目未在临床转化成功；目前正在加强临床前试验，增加试验项目，借鉴ISABELA研究的试验设计经验改进后续试验；预计未来3 - 6个月得出下一步结论 [45][46] 问题4: 对TYK2和Toledo项目的初步想法，是否会优先考虑并重新分配资本？ - 公司将在未来几周和几个月对TYK2和Toledo项目进行全面评估，以确定如何最大化成功机会；若评估结果不理想，会重新分配资源；市场上关于TYK2有很多新信息，公司也在学习和比较，未来几个月会有更多消息 [48] 问题5: 资本部署是否更倾向于前期支出小、里程碑付款大的结构化许可交易，这种交易是否与吉利德的选择加入机制更匹配？ - 公司倾向于随着项目推进降低风险，在项目证明有效时支付大额费用，这是更好的价值主张，但并非绝对，遇到合适机会会综合考虑；与吉利德的合作是公司的优势，吉利德会在二期/三期关键阶段支付大部分开发费用并负责美国商业化准备工作，公司可以专注于研发 [51][52][53] 问题6: 研发战略中提到更关注未满足需求，与过去相比战略有何转变；过去研发战略是否存在二期概念验证研究未充分降低项目风险就进入大规模昂贵三期项目最终失败的问题，未来概念验证研究是否会有不同做法？ - 对于首个药物Jyseleca，过去的战略是成功的，它从发现到上市，在欧洲和日本获得了全适应症批准；炎症和纤维化领域具有挑战性、高风险和高竞争性，未来将转向高未满足医疗需求领域，从一类靶点转向同类最佳靶点，结合医疗需求可显著加速产品上市时间；未来会讨论未来3年、5年、7年的规划，明确如何组织管线以在短期和中期创造显著价值 [56][57] 问题7: 业务发展（BD）战略是否聚焦于临床前到二期概念验证的一类靶点，寻求多笔交易并拓展到新疾病领域；后期是否不为主，仅考虑与公司初始领域相符的同类最佳靶点；后期更倾向于许可引入而非收购公司？ - 许可还是收购取决于要引入的是资产本身，还是资产、人员、新能力和专业知识的组合，关键是能否引入有差异化的资产；会在一类靶点和同类最佳靶点之间取得平衡，关注管线中资产的发展，寻找接近临床或早期阶段的变革性资产 [60][61] 问题8: 是否会考虑已在美国获批药物的商业权利，例如利用欧洲基础设施与美国生物技术公司合作？ - 公司有欧洲商业组织，很多生物技术公司有兴趣与公司探讨商业合作；若有美国生物技术公司希望在欧洲合作且符合公司目标和基础设施，公司会考虑 [62] 问题9: 9月第三季度是否是获取公司官方战略展望的合适时间；当前BD环境如何，行业回调是带来机会还是公司仍有不切实际的估值预期；是否有兴趣进入公司历史重点之外的治疗领域和增加新的治疗方式？ - 公司会在未来3 - 5个月与董事会和执行团队合作，适时通知战略展望发布时间；会考虑生物制剂作为治疗方式，也会评估新的适应症，但目前还处于早期阶段，需结合机会和引入的能力来考虑 [65] - 市场回调为公司带来了机会，很多公司有良好科学研究和机会，但缺乏资金推进，公司可以利用现金储备谨慎开展合作 [67] 问题10: 为何不专注于现有平台，选择不同靶点和更好的同类最佳模式，同时进行补充交易以利用欧洲商业基础设施；对于治疗方式，是对类似[Protax]等小分子添加剂感兴趣，还是完全开放选择？ - 公司会全面评估管线和机会，利用公司在生物学、化学、制剂、毒理学等方面的能力，将资产引入管线以实现价值最大化；公司是独立公司，可以自主决策，会评估保留、舍弃和引入哪些项目，以创造新的未来管线 [70][71] 问题11: 在与资金短缺的公司谈判时，公司比大公司更具吸引力的原因是什么？ - 很多公司创始人希望继续参与自己的项目，公司更灵活、行动更快，在合作组织方式上有很大灵活性，可以引入人才并让他们在未来发挥重要作用；公司收购资产不仅是为了资产本身，更是为了资产带来的能力和产品；此外，公司还可以提供与吉利德的合作机会，引入全球合作伙伴 [74][75] 问题12: 如何看待9月欧洲药品管理局（EMA）的审查，对Jyseleca有何风险，是否主要影响Olumiant，对仍在开发的JAK1抑制剂管线有何影响？ - EMA的第20条审查是评估JAK类药物风险效益的程序，此次审查由口服监测研究和Olumiant的观察研究引发；公司一直关注相关不良事件，并与EMA在RA和IBD审查过程中保持沟通，在Jyseleca上市较晚，有更多时间监测和沟通；目前很难推测审查结果，需等待EMA和PRAC公布立场 [78] - 公司相信Jyseleca的整体数据包，由于其对JAK1的优先作用和谨慎的剂量选择，认为其不良事件和风险效益特征非常积极；从长期研究更新和市场表现来看，医生对Jyseleca的安全性和有效性有信心 [79] - 市场上JAK类药物总体未受审查程序影响，医生有明确的用药行为和信念，Jyseleca的市场趋势持续向好 [81]