财务数据和关键指标变化 - 2021年全年现金消耗为5.65亿欧元，处于5.3亿 - 5.7亿欧元的指引范围内，低于年初预期，主要因重组计划实施 [36] - 2021年底现金余额为4.7亿欧元，约合50亿美元，得益于出售子公司Fidelta的收益和积极的汇率影响 [15][37] - 2021年总收入和其他收入合计5.39亿欧元，其中约一半与filgotinib开发相关，一半与平台收入确认相关，均为非现金项目；Jyseleca实际销售额为1500万欧元，另有一些特许权使用费 [38][39] - 2021年运营成本与2020年持平，研发成本下降，销售、一般和行政费用增加；净亏损约1亿欧元，包含出售Fidelta的收益和汇率的积极影响 [40] - 2022年现金消耗指引为4.5亿 - 4.9亿欧元，较2021年进一步显著减少约1亿欧元 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 Jyseleca业务线 - 2021年全年销售额略低于2600万欧元，其中Galapagos记录1500万欧元；预计2022年销售额在6500万 - 7500万欧元之间 [25][26] - 截至2021年底，在类风湿性关节炎（RA）总市场中的市场份额约为18%，在动态市场（患者转换疗法或初次使用先进疗法）中的市场份额约为26%，较上一年的21%有所增加 [30] - 已在14个国家获得报销，包括所有五大国家，其余欧洲国家的报销流程正在进行中；2021年11月在德国和荷兰推出溃疡性结肠炎（UC）适应症，2022年将在其他国家获得更多适应症报销 [27] 其他业务线 - 托莱多项目中，SIK3抑制剂4399即将完成1期试验，预计未来6 - 12个月内有1 - 2种分子进入临床试验 [71][73] - TYK2项目正在完成1期试验，预计在2022年上半年完成评估，若数据支持，将于年底开始在某一适应症开展研究 [83][87] - 常染色体显性多囊肾病（ADPKD）项目的首次试验为60名患者的研究，40人使用活性药物，20人使用安慰剂，观察1年后肾脏总体积的变化 [95] 各个市场数据和关键指标变化 - 溃疡性结肠炎市场目前规模约为10亿欧元，且有进一步增长潜力 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 研发仍是公司核心，新型靶点引擎持续运作，未来将提供新的临床前候选药物进行临床探索 [44] - 确保Jyseleca在RA和UC领域的正确推广，实现商业目标 [45] - 积极开展业务发展（BD）活动，希望在2022年执行一些BD机会，尤其关注胃肠道领域的机会 [45][107] - 鉴于公司管线中除filgotinib外其他项目处于早期阶段，并购是重要议程，以填补管线空白 [16] - 与吉利德的合作关系持续8年，吉利德对Galapagos开发或授权的项目在2期结束后有非欧洲地区权利的选择权，双方将根据具体情况讨论联合收购事宜 [14][76] - 与艾伯维在囊性纤维化领域曾有合作，若艾伯维产品上市，Galapagos将获得全球销售额的特许权使用费和最高1.75亿欧元的里程碑付款 [18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在过去1.5年遭遇挫折，但拥有坚实的组织和优秀的文化，新CEO Paul Stoffels的加入将带领公司为患者带来更多新药 [10] - 公司投资案例强劲，未来前景光明，拥有强大的靶点发现平台和坚实的管线，Jyseleca在欧洲的销售取得积极进展 [13] - 尽管吉利德合作项目未达预期，但双方相信长期合作将为患者和投资者带来价值 [14] - 公司拥有强大的现金余额，确保未来发展，并在与吉利德的交易中保障了未来8年的独立性，可重建管线 [15] 其他重要信息 - 现任CEO Onno van de Stolpe在任职22年后将于4月1日将职位交接给Paul Stoffels [8] - 欧洲药品管理局（EMA）正在对所有用于炎症的JAK抑制剂进行安全审查，预计在2022年第三季度得出结果 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: EMA对JAK抑制剂的审查是由什么触发的，可能出现哪些情景？ - 审查是由巴瑞替尼的上市后研究数据引发，显示血栓栓塞事件（VTEs）和主要不良心血管事件（MACE）风险较高，并非新问题 [51] - 目前难以判断结果，CHMP和EMA有责任监测已批准化合物的安全性，将根据数据决定下一步行动 [52] - 公司坚信filgotinib的风险 - 收益比良好，期待与EMA合作，为处方医生提供有用信息 [53] 问题2: Jyseleca商业基础设施在RA和UC之间的通用性如何，如何考虑UC的贡献，俄乌战争是否会造成干扰？ - Jyseleca预计峰值销售额为5亿欧元，包括RA和IBD（UC和克罗恩病）的商业化基础设施 [56] - 大部分基础设施已为RA建立，可用于UC，包括分销、市场准入和谈判等；销售和医疗团队根据国家情况调整，评估认为UC业务案例积极 [57][59] - 公司在乌克兰没有商业活动，目前未发现俄乌战争对临床研究、研发和药品供应等方面有重大干扰，但会密切监测 [61][64] 问题3: 生物技术行业抛售情况下，BD执行环境如何，Paul Stoffels是否能快速评估并行动？ - 当前市场环境下，公司拥有现金优势，且Paul Stoffels的加入带来大量合作意向 [67] - Paul Stoffels已与Galapagos团队进行定期讨论，公司正在推进潜在候选项目的筛选 [68] 问题4: 托莱多项目下一代化合物进展如何，与吉利德的战略如何协调？ - SIK3抑制剂4399即将完成1期试验，将根据结果决定下一步；公司认为针对SIK2和SIK3的选择性化合物是正确方向，预计6 - 12个月内有1 - 2种分子进入临床试验 [71][73] - 吉利德对Galapagos开发的项目在2期结束后有非欧洲地区权利的选择权；若收购项目金额较大，双方将根据具体情况讨论联合收购，公司希望今年有吉利德参与的交易 [76][78] 问题5: TYK2项目的评估参数是什么，是否会与吉利德重新调整协议？ - TYK2项目即将完成1期试验，将根据安全性、耐受性、靶点参与度和药代动力学数据评估其潜力 [83] - 考虑到美国JAK类药物的监管环境和竞争情况，进入银屑病适应症风险较大；溃疡性结肠炎是潜在适应症，但需综合考虑竞争对手数据；公司还在评估其他由干扰素α驱动的疾病适应症，预计上半年完成评估，若数据支持，年底开始研究 [84][87] - 目前公司与吉利德没有讨论重新调整协议，对现有合作框架满意；若进行BD交易，可能需要根据情况调整条款 [89][90] 问题6: IPF纤维化2期研究设计和样本量如何，能否看到信号，肾脏疾病项目竞争格局如何，2023年需要实现什么目标？ - IPF是难治疾病，公司正在分析数据，寻找能更快检测信号的患者亚群；2b期研究若要检测药物与安慰剂差异，每组需200 - 250人，为期约1年；通常公司会进行较小规模研究，但进入3期风险较大 [92][94] - ADPKD领域未满足的医疗需求大，唯一获批药物Tolvaptan存在挑战，使用患者较少；公司的首次试验为60名患者的研究，观察1年后肾脏总体积变化，最终批准将取决于估算肾小球滤过率（eGFR），通常需要更长时间和更大样本量；目前该领域一些公司在获批方面遇到困难，显示开发难度大但未满足的医疗需求高 [95][97] 问题7: 囊性纤维化特许权使用费如何计算？ - 特许权使用费基于艾伯维囊性纤维化产品的全球总销售额计算；若产品无Galapagos分子，公司获得基本特许权使用费；若有1个Galapagos分子，特许权使用费提高；若有2个Galapagos分子，特许权使用费为最低两位数 [99] 问题8: Jyseleca在RA和UC中理想的患者群体是哪些？ - 在RA中，Jyseleca在德国的使用情况显示，约三分之一用于先进疗法初治患者，三分之一用于TNF抑制剂治疗后，三分之一用于JAK抑制剂治疗后，表明各群体均有未满足的需求 [101] - 在UC中，目前处于早期阶段，德国和荷兰的推出情况令人满意，但缺乏足够数据得出结论；公司正在进行一些真实世界研究，未来将在科学会议上公布结果 [102] 问题9: TYK2的3667项目是否在寻求更高剂量以评估耐受性和靶点参与度，BD需求在哪个领域更迫切？ - 3667项目完成1期试验是为了探索全剂量范围，以便进入2期，并非基于特定观察或调整；完成临床前研究后，公司能够提高剂量限制范围，探索更高暴露量以证明靶点参与度 [106] - 公司认为胃肠道领域机会更大，未满足的医疗需求更高，竞争相对较小，若有IBD领域的机会将优先考虑 [107]