财务数据和关键指标变化 - 第二季度末现金余额略高于50亿欧元，上半年现金消耗为2.23亿欧元，排除权证行使、出售费服务业务Fidelta获得2900万欧元现金影响以及约3000万欧元有利货币换算影响等特殊项目 [44] - 上半年收入为2.77亿欧元，主要来自与吉利德交易中非戈替尼和平台的收入确认要素，截至2021年6月底，资产负债表中仍有约26亿欧元递延收入将在未来数月和数年确认 [45] - 运营成本略有增加，净亏损为负5500万欧元，包括货币影响和出售Fidelta的影响 [46] - 预计2021年为现金消耗高峰年，6亿欧元指导中点中约70%为纯研发负担，约30%为Jyseleca负担；2022年研发消耗预计减少7500万欧元，降至约3.5亿欧元；2024年Jyseleca有望接近盈亏平衡，公司净消耗将降至研发消耗约1.5亿欧元 [48][49][50] 各条业务线数据和关键指标变化 研发业务 - TYK2项目：3667是专有选择性TYK2抑制剂，已推进到I期项目结束；信号检测研究中，3667总体安全且耐受性良好，高剂量组10名患者中有4人PASI 50或以上反应，安慰剂组为1人；计划在2022年进行银屑病II期和溃疡性结肠炎II期研究 [20][21][23] - 盐诱导激酶抑制剂项目：3970在3项6周信号检测研究中总体安全且耐受性良好；银屑病CALOSOMA研究中，13名患者中有4人达到PASI 50，安慰剂组为0人；溃疡性结肠炎SEA TURTLE研究中，主要终点Mayo评分无疗效证据，但内镜和组织学等客观终点有生物活性迹象；类风湿关节炎研究未看到信号 [28][29][30] 商业业务 - Jyseleca在欧洲报销进展显著，第二季度新增法国、英国以及比利时、卢森堡、斯堪的纳维亚国家、奥地利和爱尔兰等，目前共11个国家报销，法国报销仅限女性，待当局审查MANTA数据后有望扩大报销标签；英国是首个被NICE推荐用于中重度类风湿关节炎人群的先进疗法 [39][40] - 市场表现方面，整体市场渗透符合预期，JAK类药物在欧洲市场份额增至16%，Jyseleca在德国动态市场份额迅速升至4%以上 [42][43] 各个市场数据和关键指标变化 - JAK类药物在欧洲市场表现良好，市场份额在先进疗法中增至16%，抗TNF和其他生物制剂市场份额缓慢下降 [42] - Jyseleca在德国动态市场份额迅速提升至4%以上 [43] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略调整 - 研发方面，重新聚焦管线，重点关注Toledo项目、SIK2/3及SIK3抑制项目，新增肾脏疾病治疗领域，首个项目进入II期研究；推进TYK2项目进入银屑病和溃疡性结肠炎II期研究 [12][15][17] - 业务拓展方面，寻找加强后期管线的重大机会，正在寻找合适产品或公司 [12] - 商业方面，在欧洲全面推广Jyseleca，获得欧洲所有权利并接管吉利德部分员工 [13] - 财务方面，实施节约开支措施，以减少后期开支 [14] 行业竞争 - TYK2项目竞争中，公司3667在自身检测中具有选择性，临床未发现靶标活性问题；与最先进的Ducra相比，因缺乏其III期研究详细数据，难以直接比较，计划进行类似Ducra的IIb期研究以评估竞争态势 [80][82][84] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在经历后期项目挫折后开始重建，目前管线虽不如之前成熟，但仍专注于炎症和纤维化领域，具有差异化且令人兴奋，对未来发展充满信心 [17] - 盐诱导激酶抑制剂项目数据支持其进一步开发，目标是在2022年将更有效、药代动力学更好的SIK2/3抑制剂推向健康志愿者研究 [37] - 对Jyseleca在欧洲市场的报销和推广进展满意，预计到年底所有欧洲大国都将有产品上市，且Jyseleca专利有效期至2034年，有望在销售高峰期为公司贡献收益 [40][50] 其他重要信息 - 2021年下半年已公布3667和SIK2/3项目结果，期待欧洲药品管理局人用药品委员会和欧盟委员会对溃疡性结肠炎的积极决定 [51] - 预计多样性试验在克罗恩病中最终完全招募，肾脏项目2737研究在年底前完全招募 [52] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于非戈替尼Jyseleca在欧洲溃疡性结肠炎的持续审查情况，MANTA数据的作用，与监管机构的沟通情况 - 审查正在进行，已提供包括中期分析在内的所有可用数据，并会向审查机构提供最新信息，审查按计划进行，暂无更多信息可提供 [57] 问题2：公司在战略审查后坚持核心专业领域，是否考虑免疫炎症和纤维化治疗领域的小众细分领域 - 公司对较小适应症感兴趣，可作为新模式行动的首个适应症，若能确定可在较短时间和较少患者数量下进行试验的疾病，则具有吸引力，后续可根据积极数据进行扩展；从业务拓展角度，会评估该领域内的小众或专业疾病领域 [59][60] 问题3：如何改进将研究分子推进到开发阶段的流程，如何选择推进目标以增加投资者信心，以及对GLPG 555在骨关节炎中开展I期研究的疑问 - 公司正在与外部专家合作，对现有做法进行批判性审视，虽未形成最终方案，但已出现一些初步主题；未来将更注重理解靶点与疾病的联系，降低风险；推进具有更好药代动力学特征和更高安全性的分子，进行更稳健、更能代表目标患者群体的研究 [65][66][67] 问题4：TYK2和3667进入溃疡性结肠炎的理由，是否与JAK 162项目重叠，以及4399的适应症情况 - 4399是SIK3抑制剂，目前处于I期开发阶段，预计年底提供更多指导，临床前显示在风湿性疾病方面可能更有效；TYK2在溃疡性结肠炎的临床前数据显示，其通过抑制IL - 23信号传导发挥作用，且百时美施贵宝的巴瑞替尼也在进行溃疡性结肠炎研究，支持TYK2在该疾病中的作用；JAK1 TYK2 3121是口服分子，可在结肠局部释放，旨在减少全身暴露和潜在风险，若I期数据支持，将进行II期研究评估其风险效益 [71][72][74] 问题5：FDA对JAK安全性的审查对非戈替尼商业市场的潜在影响，以及ASH 2潜在许可购买的进展 - 在欧洲，美国的相关辩论未影响当地处方医生和当局对市场的看法；业务拓展是公司优先事项，但目前暂无交易可报告 [77][78] 问题6：从药理学角度，TYK2 3667与其他更先进的TYK2药物在选择性上的差异，以及在推进到IIb期剂量范围研究时如何看待该分子 - 公司的3667在自身检测中具有选择性，临床未发现靶标活性问题；由于缺乏其他药物的详细数据，难以直接比较；与最先进的Ducra相比，其IIb期和III期研究剂量和疗效存在差异，公司计划进行类似IIb期研究以评估竞争态势；目前基于临床前和临床数据有信心推进，但最终竞争力需在IIb期研究后确定 [80][82][84] 问题7：IPF组合和4716的进展和时间表，是否有剂量探索或安全性研究正在进行，以及何时开始下一项临床研究 - 公司正在从ISABELA试验中收集数据，试图确定特定患者群体和生物标志物，以降低项目风险；同时进行药物相互作用研究；预计明年年初对II期研究有更清晰的计划，可能是机制性II期研究，也可能是IIb期研究，公司致力于IPF领域，将利用积累的知识做出更明智的决策 [90][91][92] 问题8：Jyseleca在Q2的欧盟收入情况，以及4399对SIK3的靶标结合效力与3970对SIK2/3的比较 - 公司将从7月开始记录销售数据，并在第三季度报告中提供全年销售情况；4399和3970在生化或细胞水平上都是单数字更有效的化合物，但4399仅抑制促炎细胞因子的分泌，其对SIK3的抑制程度需在I期研究结束后确定 [96][97][98] 问题9：2737在常染色体显性多囊肾病（PKD）开展II期试验的信心来源 - 该化合物在囊性纤维化研究中，通过作用于CFTR通道，推测其在PKD中也有效；临床前数据支持这一推测，且使用托伐普坦作为阳性对照；此外，该疾病存在巨大未满足医疗需求，这是公司首次涉足该领域，有学习和探索的意义 [102][103]