财务数据和关键指标变化 - 公司计划全年削减1.5亿欧元开支，约占现金消耗的20% - 25%，此前预计全年现金消耗约6.7亿欧元，现预计中点为6亿欧元，范围在5.8亿 - 6.2亿欧元，预计约一半节省将在2021年实现，2022年有全年节省效果 [18] - 第一季度现金状况良好，仍有51亿欧元，本季度剥离克罗地亚CRO Fidelta获得近3000万欧元净现金收益，货币换算带来约4000万欧元正向影响，运营现金消耗为负1.28亿欧元，其中包括来自吉利德的3500万欧元现金收入 [19] - 第一季度收入增长至1.24亿欧元，成本也有所上升至约1.75亿欧元，净盈利900万欧元，主要得益于货币换算和Fidelta处置带来的2200万欧元会计利润 [20][21] 各条业务线数据和关键指标变化 研发业务 - 聚焦核心适应症，放弃部分疾病领域活动，优先项目并增加对有潜力候选产品的资源投入 [10] - 停止分子1205在纤维化的研究，选择引进分子进入IPF II期研究；停止所有代谢疾病活动；停止骨关节炎早期发现工作 [12] 商业业务 - Jyseleca在欧洲类风湿性关节炎市场全面推出，已从吉利德接管大部分欧洲国家业务，年底将成为欧洲唯一销售filgotinib（Jyseleca）的公司，目前约80%市场潜力由公司直接管理 [9][16] - 德国自去年第四季度已全面报销Jyseleca，且获得联邦联合委员会额外福利资格；法国预计本季度推出，将先以女性患者为基础，待提交MANTA数据后再评估；英国通过NICE推荐，将成为首个针对中重度RA患者的先进疗法；西班牙和意大利报销按计划推进，预计第三季度惠及患者，其余欧洲国家报销讨论年底完成 [17][18] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在欧洲市场的商业团队运营过渡进展顺利，德国、英国商业团队过渡已完成，法国、意大利和西班牙部分过渡正在进行，年底将接管北欧、奥地利、瑞士和爱尔兰，其他市场将通过第三方开展业务 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 研发方面，聚焦核心适应症，优化研发组合，平衡风险，提高新产品推向市场的机会 [8][10] - 商业方面，全面负责Jyseleca在欧洲的营销，加强业务发展，填补产品线空白，目标是引进或收购产品 [9] - 财务方面，进行公司重组，削减开支以实现成本优化 [9] 行业竞争 - 在JAK类药物市场，公司Jyseleca在德国获得的额外福利资格优于Xeljanz和Olumiant，与RINVOQ相当 [17] - 在Toledo和TYK2项目上，需与现有产品竞争，公司将根据早期数据和市场情况决定是否继续推进 [50][51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去12个月公司面临挑战，股价大幅下跌，但公司有信心向前发展，重新赢得投资者信任 [7] - 研发方面，对研发组合的分析和调整将改善风险平衡，有望为患者带来新产品 [8] - 商业方面，Jyseleca在欧洲的推出是重要进展，公司将加强业务发展以填补产品线空白 [9] - 财务方面，重组带来的成本节省将改善公司财务状况，预计未来现金消耗将减少 [18] - 未来，公司期待多项数据公布，包括TYK2在银屑病患者中的数据、Toledo化合物在多种疾病中的数据、filgotinib在UC的批准决定以及克罗恩病研究的全面招募完成 [22] 其他重要信息 - 公司在探索性克罗恩病研究中取得令人鼓舞的数据，200毫克剂量在小肠克罗恩病和瘘管性克罗恩病研究中表现良好，为正在进行的大型研究提供信心 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 业务发展中“变革性”的含义及业务发展重点领域 - 公司希望达成变革性BD交易以填补产品线空白，考虑引进一款处于II期后期或即将进入III期的产品，也对获取欧洲商业权利以补充Jyseleca产品线感兴趣，业务发展重点可能在公司目前所处的治疗领域 [26][27] 问题2: JAK1 0555在骨关节炎的情况及后续发展可能性 - JAK1 0555正在进行I期特定注射剂量测试，将评估多个终点，包括纤维动力学、安全性和药代动力学，后续将根据数据和研发投入标准决定下一步行动 [30] 问题3: 选择性TYK2与百时美施贵宝TYK2的差异、重要药理学属性、早期数据公布时间以及法国女性专用标签情况 - 公司TYK2是结构域激酶抑制剂，百时美施贵宝TYK2是砷调节剂，临床效果有待观察；临床前数据显示公司化合物具有选择性，健康受试者临床数据显示药代动力学与每日一次给药兼容，药效学活性良好；期待Ib期研究结果，最佳比较方式是进行类似规模的IIb期试验；法国女性专用标签与报销有关，非标签问题，公司将提交MANTA数据以争取最终报销 [33][34][37] 问题4: filgotinib的MANTA MANTA - RAy安全数据是否提交给FDA、对FDA PDUFA延期的看法以及公司在肾脏疾病的兴趣和资产情况 - 已向欧洲和日本卫生当局提供更全面的MANTA和MANTA - RAy数据，FDA虽表示有兴趣接收但未正式回应，目前无反馈可分享；对FDA PDUFA延期是个人猜测，可能与皮肤科和血液科对JAK药物风险效益评估有关；2737是公司首个进入多囊肾病的化合物，更广泛的肾脏疾病项目不限于多囊肾病，公司选择关注临床试验和终点在3 - 6个月的疾病 [40][41][42] 问题5: 全年1.5亿欧元运营费用节省对2022年运营费用水平的影响 - 目前难以给出2022年指导，但预计全年实现1.5亿欧元节省，这将成为研发和管理费用的新起点；商业方面，2022年与吉利德的协议将从50 - 50成本分摊变为公司承担100%成本，虽有产品销售抵消但仍可能有成本波动和增加 [44][45][46] 问题6: 若Toledo资产和TYK2早期数据显示差异化不足，公司将如何处理 - Toledo正在进行5项单药概念验证研究，结果将决定关注的疾病领域，该机制目前竞争较少；TYK2将先看小型银屑病Ib期研究数据，后续需与Deucravacitinib进行比较，在进行后续投资前会评估市场竞争和化合物竞争力 [49][50][51] 问题7: 日本市场机会、批准时间和峰值特许权使用费估计 - 吉利德负责日本市场推出，进展符合预期，提交已完成，批准预计今年晚些时候，但无更多具体信息 [55] 问题8: filgotinib在小肠和瘘管性克罗恩病的数据与现有疗法比较及可推广性，以及IPF中优先选择4617而非1205的理由 - 两项探索性研究因招募时间长且分散精力在70%时停止，结论和推广能力有限，但小样本数据显示200毫克剂量在两种疾病中表现一致，KOL和吉利德反应积极，整体数据对多样性研究有积极影响；1205虽有概念验证效果，但更适合联合疗法，且与特定药物联合使用时不良事件增加，因此决定将投资转向其他地方 [58][59][61] 问题9: Toledo概念验证研究中概念验证的标准以及财务报告中filgotinib收入来源 - Toledo研究希望看到临床效果而非仅生物标志物信号，以确定最适合推进项目的疾病；财务报告中少量filgotinib销售收入来自荷兰小市场，德国和英国销售将在下半年开始计入损益表 [66][67] 问题10: 内部产品线优先级确定工作是否完成，与吉利德合作其管线资产的可能性，以及对4876有信心的原因和与3970的差异 - 内部产品线优先级确定工作目前已完成，但会根据数据、竞争和机会持续评估；与吉利德就其管线资产合作是可能的，若合作公司将获得欧洲权利；4876与3970生物特性相同，但作为备用化合物更有效，可根据情况提供更强的靶点启动能力 [71][72][70] 问题11: 更严格的研发阶段门控流程在实践中的样子以及检查和平衡的变化 - 公司正在评估是否能加强研发项目进展的治理，特别是在从候选药物到临床前、I期到II期、II期到III期的关键决策点，以做出更好的项目推进决策 [75] 问题12: Toledo化合物概念验证读数的具体时间 - 公司将在夏季将前3个概念验证系列数据汇总并一起公布 [77] 问题13: 英国推荐filgotinib作为中重度患者先进疗法的原因 - 基于对产品疗效、安全性和给药频率的评估，以及公司的准入策略，综合考虑经济和价值因素后做出的决定 [78] 问题14: 4876与中国抑制剂的PK组合研究情况 - 相关试验计划在今年晚些时候进行，目前尚未执行，后续会提供更多信息 [80] 问题15: 业务发展计划是同时进行商业和临床交易还是有优先级 - 公司计划同时进行商业和临床交易，希望引进产品填补产品线空白，并获取商业产品帮助欧洲商业团队丰富产品线 [84] 问题16: 变革性BD交易中若进行收购，与吉利德合作结构如何，以及公司是否考虑将临床前管线资产推向更有针对性、开发速度更快的市场 - 吉利德对II期后产品有非欧洲地区优先购买权，若交易规模大需与吉利德合作融资并交换非欧洲权利；公司正在寻找炎症和纤维化领域能更快获批的适应症，以平衡长周期、高回报项目带来的风险 [87][88]