财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月底公司现金余额为53亿欧元，今年前九个月现金消耗为4.33亿欧元，全年现金消耗指引维持在4.9亿 - 5.2亿欧元之间 [32][35] - 第三季度收入为3.7亿欧元，主要来自filgotinib的递延收入和平台访问权的会计收入；运营费用略超5亿欧元，较去年前九个月有所增加，主要因filgotinib、Toledo和早期项目的研发投资以及员工增加，尤其是商业领域为filgotinib在欧洲的推出而扩大规模 [36][38] - 公司从吉利德获得filgotinib批准的里程碑付款1.05亿美元，预计将影响第四季度现金状况 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发业务 - Jyseleca（filgotinib）在欧盟和日本获批，已在德国、荷兰和爱尔兰开始发货；在欧盟提交了用于骨关节炎的申请 [9][10][11] - ziritaxestat在60 - 90的半创新者试验中取得积极的顶线结果，公司正在讨论如何推进该适应症 [12] - 1972分子在骨关节炎的ROCCELLA研究中结果令人失望，该分子在骨关节炎的开发终止，将带回实验室寻找其他适应症 [13] - Toledo项目在科学研讨会上披露了聚焦的SIK靶点，有令人信服的临床前数据和积极的1期数据，已进入多个2期试验，预计2021 - 2022年有多项数据读出，有望在2022年获得首个3期数据 [14][15][16] 业务合作业务 - 公司与OncoArendi达成合作，针对一类新型纤维化靶点（几丁质酶）开展合作，前期支付2500万欧元，开发、监管和销售里程碑总计2.2亿欧元，还获得了访问其他几丁质酶项目的权利 [25][26] 各个市场数据和关键指标变化 - 在欧洲，JAK抑制剂类药物市场增长强劲，如在德国，该类药物市场份额从15%上升到20%，20%的生物初治患者使用JAK抑制剂，三分之一的患者选择JAK抑制剂 [88][89] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 利用强大的资产负债表，不仅发展内部管线和加速临床项目，还引入外部资产到研发引擎，重点关注炎症和纤维化领域 [19] - 对于纤维化和IPF领域，计划开发联合疗法，将具有良好安全性和耐受性的分子组合，以阻止疾病进展 [53][54][56] 行业竞争 - 几丁质酶靶点在IPF领域目前未发现竞争，具有首创潜力 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为Toledo项目是一生一次的机会，对靶点、机制和初步结果感到兴奋，希望该项目能持续产生良好数据 [17] - 公司在IPF领域有多个化合物处于开发中，旨在满足该领域巨大的未满足医疗需求，通过联合疗法为患者带来更好的治疗效果 [52][53][54] 其他重要信息 - 公司预计在2020年第四季度与FDA进行A型会议，讨论filgotinib在美国的审批路径 [40][60] - 预计在2021年上半年提交filgotinib在日本的申请，并获得MANTA/MANTA - Ray数据 [41] - 2020年第四季度将有1205（PINTA项目）的结果，分子3667开始首次给药研究 [42] - Toledo项目预计在2021年初对狼疮和硬皮病进行给药，2021年上半年进行ISABELA项目的无效性分析 [43] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: OncoArendi项目的2b期临床试验设计以及Galapagos 0555化合物重启的原因和策略 - 计划进行多剂量的2b期试验，规模大于PINTA试验，持续时间相近，约200名IPF患者，包括无背景治疗和有背景治疗的患者，后续会提供更多细节 [48] - Galapagos 0555曾由GSK评估，有有趣的数据显示其在骨关节炎患者的软骨方面有特殊效果，现在开始关节内注射试验，每六个月注射一次 [49] 问题2: OncoArendi项目与公司其他IPF项目的关系以及ISABELA项目试验设计是否合理 - 公司致力于在纤维化和IPF领域建立特许经营权，开发联合疗法，将具有良好安全性和耐受性的分子组合以阻止疾病进展 [52][53][54] - ISABELA项目根据背景治疗进行分层，这种设计经与FDA讨论，可获得IPF治疗的适应症 [57] 问题3: 关于filgotinib与FDA的A型会议预期、暂停试验的原因和重启条件 - A型会议预计在2020年底前举行，会议旨在寻求filgotinib审批路径的清晰度，解决FDA对风险效益和MANTA项目数据的担忧，会议结果将指导暂停试验是否恢复 [60][61][62] 问题4: 2021年filgotinib研发支出预期、ziritaxestat研发支出变化原因、Toledo项目增长预期、其他项目研发支出情况以及1.05亿美元里程碑收入的会计处理 - 2021年filgotinib研发支出受PsA、AS和葡萄膜炎试验是否恢复影响，目前难以评估 [68] - ziritaxestat研发支出减少是因为2019年9月开始与吉利德分担成本，实际费用有所增加 [69] - Toledo项目预计2021年继续增长，因概念验证研究正在进行 [71] - 其他项目包括多个处于临床前和临床阶段的分子，如3667、555等，该类别有意义且在增长 [72] - 1.05亿美元里程碑收入与filgotinib其他收入一起，在filgotinib的监管开发计划期间（预计未来三到四年）分摊确认 [73] 问题5: Gilead暂停银屑病、强直性脊柱炎和葡萄膜炎试验的原因、几丁质酶抑制剂靶点内部研发情况以及支付给OncoArendi的2700万欧元是否在现金消耗指引内 - 这些试验是为解决全球监管情况设计，因美国情况不明，Gilead与公司协商后暂停，待与FDA讨论有结果后再调整 [76][77] - 公司未内部尝试针对几丁质酶靶点，该靶点仅在活跃巨噬细胞中表达，公司未针对此类细胞进行纤维化靶点研究，该项目数据令人印象深刻，可补充公司内部IPF组合 [79] - 支付给OncoArendi的2700万欧元在公司现金消耗预测（4.9亿 - 5.2亿欧元）内 [80] 问题6: 小分子4059的差异化特点以及Toledo资产是否有计划用于糖尿病和肥胖症 - 4059是全新靶点，作用方式与现有药物不同，进入2期后会更新其在2型糖尿病中的情况 [84] - 公司关注Toledo平台在糖尿病和肥胖症方面的潜在应用，若有进展会公布 [83] 问题7: EMA和FDA对JAK类药物的差异以及对filgotinib推出的影响 - 在欧洲，JAK抑制剂类药物市场增长强劲，不同分子之间无相互蚕食，为filgotinib的推出提供了良好基础；美国市场需求也存在，但监管情况不同 [88][89] - 不同监管机构对相同数据可能有不同意见，希望filgotinib能在美国获批 [90] 问题8: filgotinib 200毫克剂量在TNF难治性RA人群中的获批可能性、商业化情况以及MANTA/MANTA - Ray研究的随访预期和对filgotinib决策的影响 - A型会议将与FDA探讨filgotinib的潜在审批路径，200毫克剂量在生物不完全应答患者中的风险效益可能不同，是潜在的前进方向，但结果难以预测 [93][94][95] - MANTA研究的主要终点为315天，双盲治疗期为26周，对精子计数降低的患者随访一年或至恢复正常 [96][97] - 商业化情况高度依赖标签和FDA讨论的结果 [99] 问题9: 日本商业化步骤、定价情况以及ISABELA项目无效性分析的时间 - 日本商业化由吉利德负责，定价由吉利德决定，吉利德在日本与当地公司合作以最大化市场份额 [102] - ISABELA项目无效性分析计划在2021年上半年进行，但受新冠疫情影响存在不确定性 [103] 问题10: Toledo项目2期试验样本量小的原因以及是否能提供明确的疗效和安全性信号 - 公司采用广泛探索的方法，小样本试验可低成本探索多种潜在疾病，若有积极结果可果断进行下一步，如在银屑病关节炎中因机制优势直接进行剂量范围研究 [107][108][109] 问题11: PINTA 1205研究的分析情况以及1205在IPF和IBD中的给药策略差异 - PINTA研究涉及大量数据（FRI），正在进行分析，确保结果准确 [112] - 目前不预期1205在IPF和IBD患者中的药代动力学有差异，需数据验证 [113] 问题12: Gilead提出的UC而非RA的潜在路径原因以及欧洲推出的顺序和价格谈判考虑 - 在UC中通常需要比RA更高的剂量，FDA对200毫克剂量在RA中的风险效益有担忧，但未明确表示不可批准，UC患者群体不同，FDA需评估200毫克剂量在IBD人群中的风险效益 [117][118][119] - 欧洲推出时先完成审批和报销程序，不同国家有不同定价和谈判系统，进入顺序无特殊考虑 [120] 问题13: PINTA试验阳性结果后1205在IPF和系统性硬化症的后续时间安排以及1205和ziritaxestat联合疗法的评估速度 - 若PINTA结果出色，可直接进入ISABELA项目3期；若结果一般，可参考OncoArendi项目推进；时间难以预测，取决于数据情况 [124][125] - 联合疗法是一种选择，但需先确定合适剂量，目前正在进行临床前工作，暂无明确临床计划 [126][127]