财务数据和关键指标变化 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为1.842亿美元，而2018年12月31日为2.099亿美元 [24] - 2019年第二季度研发费用增至1310万美元，2018年同期为930万美元，主要因复发/难治性AML患者的uproleselan III期临床试验及第三方相关试验费用增加 [24] - 2019年第二季度一般及行政费用增至380万美元，2018年同期为280万美元，因专利法律和非现金股票薪酬费用增加 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 rivipansel - 5月宣布辉瑞完成该药物III期试验入组，本周辉瑞更新计划，预计本季度公布顶线数据 [7] - 若获批，将成为首个治疗正在发生的血管阻塞性危机的药物，是新的非麻醉选择，能选择性针对危机根本原因，与其他治疗方案区分开来 [9][10] - 若试验结果积极，可能触发总计高达2.85亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，后续还有基于美国首次商业销售及欧盟进展的里程碑付款，特许权使用费从低两位数开始，最高到低十几 [14] uproleselan - 该项目处于复发或难治性AML的III期注册试验，已在美国、澳大利亚和欧洲的站点招募患者，预计不久后在加拿大开展治疗 [16] - 第二季度宣布由MCI牵头的评估新诊断适合强化化疗的AML患者的关键研究已启动入组，这是3项计划中的晚期uproleselan临床试验中的第二项 [17][18] - 计划在北美、欧洲和澳大利亚的II期或III期临床项目中让超850名患者接受治疗，若结果积极，数据可能支持AML全病程的广泛标签 [19] GMI - 1359 - 第二季度宣布计划为有骨转移的乳腺癌患者启动试验，这是一项机制验证试验，评估安全性和药效学活性标志物，计划年底前启动，结果将为更广泛的癌症II期项目提供信息 [20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 临床开发聚焦高效推进研究药物组合，有足够资金支持到2021年，无需依赖rivipansel潜在里程碑付款 [22] - 认为rivipansel若获批，可能改变治疗模式，扩大市场，因患者可能更早到医院寻求治疗，推动商业价值超预期 [13] - 对于uproleselan，与美国和欧洲的两个不同联盟合作，评估其在公司赞助的注册试验目标人群之外的AML人群中的应用 [17] - 认为诺华的crizanlizumab对rivipansel市场影响不大，虽可能使危机患者数量略有减少，但rivipansel若可用，寻求治疗的患者可能增加，且急性治疗改善会提高慢性治疗患者的标准 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 随着rivipansel数据即将公布，AML的3项关键试验中有2项正在积极招募患者，公司有信心下半年将发生变革性变化 [26] - 公司目标是为患者、护理人员、员工和战略合作伙伴持续创造一系列有价值的成就 [26] 其他重要信息 - 公司专业的糖模拟化学平台是所有项目的源头，拥有优秀团队来实现成果 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: uproleselan III期试验中难治/复发患者数量及筛选失败率、退出率情况 - 该III期试验招募的是高危人群，包括难治和复发组，与II期试验人群风险相似，试验细化了入选标准以聚焦最可能对选择拮抗方法有反应的患者，目前入组患者分布均衡 [29] 问题2: rivipansel I期健康志愿者研究中是否有在II期因样本量小而未发现的副作用，III期数据读出时是否需关注机制方面问题 - I期和II期试验中该药物安全性良好，I期镰状细胞病研究显示其安全性良好，健康志愿者研究中发现的一些活性生物标志物在早期患者研究中一致，且在III期项目中也在评估，早期未发现影响III期读出的安全问题 [30][31] - 镰状细胞病患者白细胞水平存在变异，I期试验未观察到异常差异，预计后续项目情况相似 [32] - II期安全性表现使FDA同意III期可将入组标准降至H6 [33] - 辉瑞对该项目有独立安全审查监督，试验顺利进行表明独立监督组未观察到不良问题 [34] 问题3: 未来一年左右是否有应关注的ISTs可能有数据公布 - 公司未披露任何ISTs，正在寻找扩大uproleselan使用的额外机会，有进展会分享 [36] 问题4: 诺华的crizanlizumab对rivipansel的潜在影响 - crizanlizumab也是选择素拮抗剂，选择素是镰状细胞病中唯一有多项随机对照临床试验且显示临床益处的靶点，说明该靶点在镰状细胞病中的重要性已确立 [38] - 预计对rivipansel市场影响不大，crizanlizumab可能使危机患者数量略有减少，但rivipansel若可用，寻求治疗的患者可能增加，急性治疗改善会提高慢性治疗患者的标准，且crizanlizumab和羟基脲对减少危机的影响相当，羟基脲上市后对血管阻塞性危机患者急诊就诊和住院情况几乎无影响，所以rivipansel市场仍重要 [39][40] 问题5: 与辉瑞关于rivipansel数据披露的沟通情况，辉瑞公布结果前会提前多久通知，以及对Modus的sevuparin近期失败的看法和对rivipansel是否有风险 - 与辉瑞沟通正常，期望保持协调，沟通渠道畅通 [42] - sevuparin是肝素类似物，主要通过电荷效应靶向P - 选择素和可能的L - 选择素，但不靶向E - 选择素，而rivipansel是泛选择素拮抗剂，尤其对E - 选择素靶向作用强，已有研究表明E - 选择素在危机发展和恶化中起关键作用，所以sevuparin失败对rivipansel无影响 [43][44][45] 问题6: 若rivipansel III期成功，是否会获得基因型特异性标签，以及对其他基因型患者危机的影响 - 预计不会有基因型限制 [47] 问题7: 目前镰状细胞病危机患者的DRG支付情况 - 公司不清楚当前DRG支付情况，辉瑞负责药物商业化，正在处理所有报销问题 [48] 问题8: 1687距离进入临床还有多远，是否会在III期AML读出前进入I期 - 公司正在推进1687，未给出进入临床的具体时间，但认为有可能在III期读出前进入临床，其在临床前模型中对E - 选择素结合的效力比uproleselan或rivipansel高500 - 1000倍，在多个动物模型中有活性，是令人期待的后续产品 [49] 问题9: III期AML研究中，患者巩固治疗使用uproleselan的周期数是否有上限 - 标准治疗中巩固治疗通常为1 - 3个周期，尤其是适合移植的患者，方案中允许最多3个周期巩固治疗，但患者不一定会用满3个周期，很多患者会在这之前进行移植 [52] - 公司认为方案中有额外巩固周期很令人兴奋，II期研究中几乎所有患者只用一个周期uproleselan治疗，结果令人鼓舞，多周期巩固治疗可能增加治疗组与安慰剂组的差异 [53] 问题10: 辉瑞宣布rivipansel顶线数据时，新闻稿中预计会有多少数据 - 预计与公司在类似情况下的常规做法相似，会有一些关于顶线的有意义信息，并说明更多细节将在科学会议或出版物中公布 [55] 问题11: III期分析是否基于ITT或修改后的ITT - 目前无法具体描述最初披露内容，一般关键试验会基于ITT分析 [56][57] 问题12: GMI - 1359乳腺癌研究招募的患者类型及试验详情 - 该研究评估机制验证和药效学标志物，招募有稳定骨转移的乳腺癌患者，以评估E - 选择素和CXCR4拮抗对疾病包括骨转移的影响，会关注骨转移的药效学数据，如检测和增加循环肿瘤细胞计数的能力，以及评估骨转移过程破坏的其他标志物，该机制可能影响造血干细胞，也会寻找相关标志物，可能为项目其他方面提供信息 [59][60] 问题13: 选择ER/PR阳性患者而非三阴性患者进行E - 选择素和CXCR4双重拮抗的原因及信心来源 - 认为效果或潜在益处不限于某一人群，选择该人群部分原因是与Ib期临床环境相关，且能接触到病情稳定、接受适当治疗的患者，便于作为早期探索性机制验证研究评估该分子，但认为对多种乳腺癌患者的治疗都有相关性 [61] 问题14: GMI - 1359在2019年下半年开始Ib期试验，数据时间和预计入组患者数量 - 这将是一个小试验，入组患者少于12名，希望在2020年底前有数据读出 [63] 问题15: 其他AML试验的入组进展情况 - 公司不会提供具体入组患者数量，若对时间线有影响会告知，目标是推进数据读出并关注相关时间问题 [64] 问题16: 辉瑞公布rivipansel顶线数据后，公司是否计划举办自己的电话会议 - 目前不计划举办单独电话会议，因顶线发布细节有限，在科学会议或出版物有机会分享更广泛数据集之前，不会超出新闻稿内容披露数据，但随时欢迎提问和来电 [65][66]