财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度末公司现金及现金等价物为3.46亿美元，预计现金、现金等价物、有价证券及债务融资额度能为公司运营和资本支出提供资金直至2022年年中 [32] - 2020年第一季度研发费用约为4140万美元，2019年同期为2500万美元；在研研发费用约为280万美元，2019年同期为100万美元；一般及行政费用为1070万美元，2019年同期为800万美元；本季度净亏损为5410万美元，合每股亏损0.87美元，2019年同期净亏损为3260万美元，合每股亏损0.90美元 [33][34] 各条业务线数据和关键指标变化 GB001 - 完成LEDA 2b期研究预设中期分析，独立数据监测委员会建议按计划继续至研究结束，预计今年下半年公布顶线数据，已开始3期初步规划和支持活动 [5][6][7] - 用于治疗慢性鼻窦炎的2期TITAN研究已完成入组，预计今年下半年公布顶线数据，已实施多项缓解计划应对新冠影响，有信心不影响顶线数据时间安排 [8] - 今年4月美国专利商标局授予新专利，保护GB001临床开发中关键药物物质形式相关方面，专利2037年前不会到期 [9] GB004 - 1b期研究中，34名患者随机分组，GB004耐受性良好，血浆清除迅速，肠道浓度显著高于血浆，无全身EPO或VEGF水平影响，有肠道靶点结合证据 [11][14][15] - 观察到探索性疗效结果有利趋势，GB004组17%患者实现黏膜愈合，43%患者实现组织学缓解，30%患者有临床反应，62%患者直肠出血子评分改善，1名患者达到临床缓解，安慰剂组无此类情况 [17][18] - 完成健康志愿者1期研究支持片剂配方选择，计划下半年开展12周诱导研究评估更高剂量片剂GB004治疗溃疡性结肠炎 [20][21] - 修订与Aerpio Pharmaceuticals的许可协议，支付1500万美元预付款，降低剩余里程碑义务至9000万美元，净销售特许权使用费降至低个位数至中个位数 [22] GB002 - 正在进行的肺动脉高压剂量范围1b期试验因新冠疫情暂时暂停入组，预计5月下旬重启，将研究指导时间从第二季度推迟至下半年 [24] - 已启动2期研究启动活动，预计下半年开始入组，研究涉及2和3级肺动脉高压功能分级患者，主要终点是24周时肺血管阻力变化，关键次要终点是24周时六分钟步行距离变化 [25][26] GB1275 - 在1/2期KEYNOTE - A36试验中继续进行剂量递增研究，未观察到剂量限制性毒性，试验按计划进行 [27] - 本月将在ASCO虚拟会议上展示实体瘤单药和联合治疗初步数据，下半年展示更新数据 [28] - 获得欧盟和美国FDA胰腺癌孤儿药指定 [29] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于推进临床项目，为患者提供创新治疗方案，GB001有望成为治疗中重度哮喘和其他过敏性疾病的一流口服药物，GB004有望成为治疗炎症性肠病的独特选择 [10][22] - 关注行业动态，如诺华相关数据，结合自身研究和与监管机构沟通，为GB001的3期决策做充分准备 [60][61][62] - 针对GB004，计划开展更强大的2期诱导研究，根据结果决定是否进入3期，关注患者群体选择，希望将其用于早期治疗 [49][50][74] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司重视患者、合作伙伴和员工安全健康，采取措施降低风险，多数运营未受新冠疫情影响，凭借员工努力和强大资产负债表，有能力应对挑战 [31] - 对各临床项目进展感到满意，期待分享更多数据，感谢各方贡献，将继续努力满足患者未满足的医疗需求 [93][94] 其他重要信息 - 首席医疗官Jakob Dupont将于6月离职，继续担任顾问支持GB1275临床开发，高级副总裁等将接管其职责 [30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍GB001中期继续或停止研究决策的依据，以及3期成功的标准 - 中期分析是预设的行政分析，综合考虑主要和关键次要疗效终点、安全性和耐受性等数据，独立数据监测委员会评估后建议继续研究；3期决策将基于完整数据集和与监管机构讨论，2期研究关注的临床结果对3期很重要 [39][40] 问题2: 做出GB001最终继续或停止研究决策时，还需从数据集中获取哪些信息 - 需关注完整样本量（480多名患者）的数据集成熟度，包括疗效终点、次要终点、安全性和耐受性等方面，对比完整数据集和中期数据集的变化 [43] 问题3: 完成LEDA研究最后三分之一患者评估是否有挑战 - 公司实施了多项风险缓解计划，有信心高比例完成剩余患者研究，并保证数据收集和监测质量 [44] 问题4: 请介绍GB004下一步研究计划，以及在进入3期研究前希望看到哪些数据降低风险，另外达到峰值疗效所需时间 - 计划下半年开展12周诱导2期研究，评估更多疗效指标，根据结果决定是否进入3期；目前4周数据显示有疗效，12周诱导研究能提供更多时间评估诱导效果，与临床前数据相符 [49][50][51] 问题5: 请介绍GB1275针对胰腺癌的生物学机制及选择该肿瘤类型的原因 - GB1275作用于肿瘤免疫抑制机制，影响髓系抑制细胞，改变其极化表型，除胰腺癌外，还在研究前列腺癌、结直肠癌等多种肿瘤类型，这些肿瘤对检查点抑制剂反应率低或有耐药机制 [53][54] 问题6: 考虑GB001进入3期时，内部标准如何设定，获得顶线数据时是否会做出继续或停止决策 - 目标是为中重度哮喘患者提供口服治疗，关注临床恶化减少情况，期望恶化减少20% - 30%；获得顶线数据后，会结合诺华数据、与监管机构沟通及最终数据，做出全面决策 [60][61][62] 问题7: 根据临床前模型，GB004剂量递增的目标剂量是多少，2期研究可能评估的剂量数量 - 公司有良好的临床前结肠炎模型和多项研究数据，可指导剂量递增和配方选择，后续分析数据后再讨论具体剂量 [65][66][67] 问题8: GB004肠道浓度增加能否量化，与其他有效药物相比有何差异，临床开发能否体现独特机制 - 八小时后肠道药物浓度远高于循环系统，与动物模型中有效浓度一致；与其他药物相比，GB004在黏膜愈合和组织学缓解方面可能有差异，有望用于早期治疗，与其他免疫抑制剂区分开来 [71][72][74] 问题9: GB002除肺血管阻力和六分钟步行距离外，是否需要其他次要或探索性终点确保竞争优势 - 肺血管阻力和六分钟步行距离是肺动脉高压治疗的关键和可批准终点，公司还关注其他生物标志物、超声心动图成像、右心室功能和proBNP水平等，心肺运动测试可作为补充信息 [81][82][84] 问题10: GB002的1b期研究中，两周治疗对BNP和射血分数的疗效预期如何 - 两周研究主要关注安全性、耐受性、靶点结合和生物标志物等，对临床活动疗效期望有限，希望部分患者进入开放标签扩展研究获取更多临床数据，同时确保患者安全是首要任务 [88][89]