财务数据和关键指标变化 - 二季度末公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金为1.592亿美元 [29] - 2022年第二季度研发费用为2730万美元，去年同期为2210万美元，主要因新GRANITE研究和CORAL项目启动 [31] - 2022年第二季度一般及行政费用为780万美元，去年同期为590万美元，主要因人员和专业服务相关成本增加 [32] - 2022年第二季度净亏损为2950万美元，去年同期为2510万美元 [32] - 截至2022年6月30日，公司约有7300.6万股普通股流通在外，有预融资认股权证可按每股0.01美元的名义行使价购买1357.37万股普通股 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学项目 - GRANITE个体化新抗原疫苗项目在临床快速推进，已进入新诊断转移性结直肠癌的随机、潜在注册性II/III期试验，还开展了高危II/III期结肠癌患者的随机对照II期试验 [18] - GRANITE的I/II期研究随访数据显示，分子反应与总生存期延长相关，有分子反应患者的中位总生存期未达到，5月报告为18个月且在增加，无分子反应患者为7.8个月 [19][21] - SLATE现货型新抗原疫苗项目的SLATE - KRAS在晚期非小细胞肺癌和结直肠癌的II期单臂研究中，计划在ESMO会议分享初步临床疗效和安全性数据 [16] 传染病项目 - CORAL第二代T细胞增强型COVID - 19疫苗项目，CORAL - BOOST研究首批2个队列受试者单剂接种后，中和抗体反应至少6个月无衰减，对关键变体中和效力下降约10倍，而一代产品为40倍 [11][12] - CORAL - CEPI研究已在南非对超100名未接种疫苗受试者给药，计划在IDWeek 2022分享初步数据 [14] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在肿瘤学和传染病领域有临床阶段项目和可合作平台，自扩增mRNA疫苗有广泛应用潜力和多个潜在价值创造里程碑 [28] - 继续通过临床前工作和战略合作伙伴关系应用肿瘤学和传染病领域能力，与吉利德合作开发HIV治疗性疫苗，IND已在2021年第四季度获批，吉利德有推进至I期后研究的选择权，触发后将向公司支付4000万美元里程碑付款 [23] - 临床前项目包括泛冠状病毒项目和人乳头瘤病毒项目，还在关注其他传染病病原体的治疗和预防项目 [24][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司临床阶段肿瘤学和传染病项目进展良好，有足够资金支持2022/2023年临床催化剂，对未来几个月的数据充满期待，认为将进一步验证平台和方法 [7][8] - 公司谨慎优先安排项目，实施资本节约措施，建立信贷安排，有信心应对资本市场动荡 [27] 其他重要信息 - 公司建立了与Hercules Capital和硅谷银行高达8000万美元的信贷安排，季度末后提取了2000万美元，后续还有资金可按要求和里程碑提取，无未来提款义务和认股权证 [30] - 公司选择10微克作为CORAL疫苗候选物的推进剂量，其反应原性可耐受 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何确认CORAL - BOOST研究患者未感染Omicron - 公司通过检测核衣壳血清学来确认，有2名感染患者已从数据集中移除，展示数据的受试者未感染 [37] 问题2: 如何解读CORAL - CEPI未接种疫苗患者的数据，什么是好的反应 - 公司在基线时采集预接种样本，检测刺突蛋白和核衣壳血清学，以区分有既往感染和未感染的受试者，分别进行不同剂量接种 [38][39] 问题3: 新型疫苗下一步计划及非商业实体资助意愿 - 第一代疫苗有变异防护和抗体持久性问题，公司samRNA产品可能缓解抗体衰减问题，随着差异化的展示，第三方对项目兴趣增加，有望推动关键试验 [41][42] 问题4: 对自扩增mRNA效应的理解及是否围绕该方法产生知识产权 - 公司是自扩增mRNA领域先驱，在知识产权和制造方面有优势；自扩增RNA在肌肉细胞中存在数周，复制过程触发先天免疫反应，有助于激活T细胞和产生持久免疫反应 [45][47] 问题5: 一线结直肠癌试验从监管角度看是否为纯总生存期试验，有无总生存期前重要指标 - 该试验II期主要终点为ctDNA反应，但目前未被认可为注册终点；放射学评估有局限性，ctDNA可能是更好的生物标志物；总生存期是保守后备终点，iPFS有可能性，若ctDNA被广泛认可，有望作为加速批准终点 [49][53] 问题6: SLATE在ESMO会议展示的患者数量、结果类型和终点、生物标志物情况 - 这是II期研究，将展示第二代SLATE - KRAS和第一代SLATE数据，有标准疗效终点和ctDNA测量，主要涉及肺癌和结直肠癌受试者，同时关注安全性 [56] 问题7: CORAL项目如何适应监管倾向的年度疫苗范式 - 目前流感疫苗接种模式不理想，公司认为应开发更少接种次数、更广泛保护的疫苗，需开展III期试验测量抗体和T细胞反应，结合广泛中和抗体和T细胞免疫有望摆脱现有范式 [57][59] 问题8: 自上次CORAL更新后有无监管指导或监管路径更新 - 公司暂不能分享监管对话内容，10月将公布更完整数据集，以此为基础构建后续计划，但暂不能讨论关键试验情况 [63] 问题9: 是否计划在秋季展示数据后与监管机构沟通 - 公司有此目标，因第二代SARS - CoV - 2疫苗有未满足需求，开展III期试验需资金和合作伙伴，同时要进行监管对话 [64] 问题10: SLATE研究患者是否筛查HLA亚型及对疗效的潜在影响 - 患者会筛查HLA亚型，SLATE与小分子药物作用机制不同，需考虑HLA限制；公司已确定可呈递多种KRAS突变的HLA等位基因，预计10% - 15%的结直肠癌和非小细胞肺癌腺癌患者适合该免疫疗法 [65][66] 问题11: 是否尝试表征抗体结构，与Moderna和Pfizer抗体有无共性，再暴露增强差异原因，以及疫苗推进方向 - 公司正在分析自身疫苗的B细胞反应性质，认为抗原暴露的持久性驱动了持久的B细胞反应；公司认为Omicron及其变体产生的免疫较窄，混合产品方法可行，可考虑将beta作为混合成分 [71][74]