业绩总结 - 截至2021年12月31日，Gritstone的现金、现金等价物、可市场化证券和受限现金总额约为2.235亿美元[4] 用户数据 - CORAL-BOOST单剂量samRNA疫苗在60岁及以上健康志愿者中诱导出强大的T细胞免疫和抗体反应[22] - 单次10µg的samRNA增强剂显示出对非刺突表位的显著CD8+ T细胞反应，背景扣除后IFNg（每百万细胞的SFU）达到514.7[25] - 在对TCE5核壳蛋白、膜蛋白和ORF3a区域的评估中，CD8+ T细胞反应分别为36%、22%和42%[26] 新产品和新技术研发 - Gritstone的CORAL项目为第二代COVID-19疫苗，目标是Spike蛋白和T细胞表位，旨在提高免疫原性[12] - samRNA平台具有剂量节省潜力，能够在约1/10的剂量下诱导出与已批准的mRNA疫苗相当的中和抗体[17] - Gritstone的GRANITE项目针对个体化新抗原，已在2021年4季度启动临床试验[10] - Gritstone的HIV项目已于2021年4季度获得IND批准，进入临床阶段[10] - Gritstone的SLATE项目针对KRAS突变的实体瘤，计划在2022年下半年发布数据[10] - Gritstone的EDGE™ AI平台用于T细胞靶标识别，优化免疫应答设计[5] 市场扩张和合作 - Gritstone与多个政府和行业合作伙伴建立了重要的合作关系，以推动其疫苗研发[3] - Gritstone与Gilead的HIV治愈合作协议价值高达7.85亿美元，包含高达725百万美元的临床、监管和商业里程碑付款[30] 未来展望 - GRANITE项目在肿瘤特异性neoantigen的免疫应答中显示出44%的分子反应，表现为ctDNA的减少[36] - GRANITE项目的初步结果显示，针对微卫星稳定性结直肠癌（MSS-CRC）和胃食管腺癌（GEA）的治疗具有良好的耐受性[39] - MSS-CRC患者中，ctDNA分子反应与延长的总体生存期相关，更新的总体生存数据表明，数据截止日期为2022年1月5日，12名MSS-CRC患者中有9名患者的ctDNA变化相对于基线进行了分析[45] - GRANITE临床开发策略包括两个随机对照临床试验，第一项试验招募200名MSS-CRC患者，主要终点为独立评审的iPFS[48] - Gritstone计划在2022年中期发布SLATE KRAS突变的初步数据，进一步推动临床开发[63] 负面信息 - GRANITE项目的患者在治疗前缺乏T细胞，反映出免疫原性差[43] - GRANITE项目的治疗相关不良事件（TRAE）主要为低级别发热和注射部位反应，未出现剂量限制毒性（DLT）[41] - 在SLATE研究中，治疗相关的不良事件中，发热发生率为50%（13例），疲劳8例，恶心7例，呕吐7例[53] 其他新策略 - Gritstone拥有43000平方英尺的cGMP生物制造和测试设施，所有制造均已内部化[59] - GRANITE-1L维护研究的第一名患者已入组，预计将为MSS-CRC患者提供新的治疗选择[61] - SLATE v1在多名非小细胞肺癌患者中显示出疗效，66%的患者ctDNA反应与临床获益相关[49] - 在一项病例研究中，患者S26的肝脏和肺部病灶在治疗后显示出明显的缩小，基线时病灶尺寸为113mm和95mm，分别相对基线缩小了46%和16%[57] - SLATE-KRAS的第二版在临床前测试中表现优越，目前正在进行针对晚期非小细胞肺癌和结直肠癌的二期试验[50]