财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.255亿美元，而2020年12月31日为3990万美元，增长源于2021年8月26日与Alpha Healthcare Acquisition Corp的合并及相关PIPE融资所得2.424亿美元，部分被2021年运营、投资和其他融资活动使用的5680万美元净现金抵消 [22] - 公司认为这些现金、现金等价物和短期投资足以支持运营至2024年底，超过目前HAV在血管创伤和血液透析AV通路两个潜在获批的预期时间线 [23] - 2021年第四季度收入为17.7万美元，2020年第四季度为12.4万美元；2021年全年收入为130万美元，2020年全年为150万美元，各期收入均与支持HAV开发的赠款有关 [24] - 2021年第四季度研发费用为1630万美元，2020年第四季度为1320万美元；2021年全年研发费用为6130万美元，2020年全年为5410万美元，增长主要因支持扩大研发计划的人员、外部服务和材料费用增加，以及支持临床研究的商业规模制造工艺开发 [25] - 2021年第四季度一般及行政费用为560万美元，2012年第四季度为260万美元；2021年全年为2110万美元，2020年全年为1200万美元，增长主要源于与招聘领导人员相关的非现金股票薪酬费用、与合并完成和向上市公司过渡相关的专业费用和保险成本增加，以及与公司增长相关的额外人员和招聘成本 [26] - 2021年第四季度其他净收入为6420万美元，2020年第四季度净支出为50万美元；2021年全年其他净收入为5470万美元，2020年全年净支出为190万美元，增长主要源于与合并相关的或有收益负债重新计量产生的非现金收益 [27] - 2021年第四季度净收入为4260万美元，2020年第四季度净亏损为1620万美元；2021年全年净亏损为2650万美元，2020年全年净亏损为5650万美元，2021年第四季度净收入增加和全年净亏损减少源于其他净收入增加 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 血管创伤业务 - 评估HAV用于血管创伤的II/III期后期临床试验持续推进，已招募50名患者，感染率约2%，无因HAV故障导致的肢体截肢报告，导管通畅率高，结果预计支持2022年或2023年向FDA提交申请 [8][9] 血液透析AV通路业务 - 上个月，HAV用于血液透析通路的II期临床试验五年数据发表，随访期内HAV长期可用，无感染或免疫原性报告；评估HAV用于透析的III期试验预计今年完成招募，目前已招募超210名患者，预计2023年获得顶线结果，随后在2023年晚些时候提交生物制品许可申请（BLA） [11] 其他业务 - HAV继续在扩大使用计划（EAP）下用于血管疾病患者，美国已完成超20例植入；2019年EAP下首例HAV治疗感染性人工血管移植物患者的手术结果于2021年12月发表，患者恢复正常活动且HAV无感染迹象 [14][15] - 2022年1月会议上强调了HAV用于创伤和严重肢体缺血的首批8例同情使用病例结果，高危患者中5例旁路手术仍有效，随访时间14 - 20个月，无HAV感染情况 [16] - 公司正在研究3.5毫米直径的HAV用于冠状动脉搭桥术（CABG）和小儿心脏病的灵长类动物模型，2022年1月首次CABG临床前研究呈现积极结果，HAV保持通畅并出现宿主细胞再生；2021年11月模拟小儿心脏病的灵长类动物模型研究结果显示，HAV保持通畅并出现血管细胞再填充 [17][18] - 公司开发的生物血管胰腺（HAV涂覆胰岛用于向糖尿病患者输送胰岛素）临床前模型结果于去年发表，目前正进入大型动物临床前研究 [18] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于推进一流的再生医学平台和领先的生物工程人体组织产品候选物HAV，朝着监管里程碑和商业化迈进 [7] - 与战略合作伙伴和大股东费森尤斯医疗密切合作，费森尤斯在肾脏护理服务、产品和基于价值的护理方面处于领先地位，为公司提供市场洞察和商业推出优势 [12] - 为HAV在血管创伤和血液透析AV通路的潜在商业推出做准备，进行市场调研，血管外科医生对HAV接受度高，约80%需要血管旁路的创伤患者若HAV获批将符合使用条件，HAV被认为可减少手术时间且无额外感染风险；医生因HAV已证明的抗感染潜力和减少透析患者导管暴露的潜力，对其用于AV通路也高度接受 [20] - 在工程组织领域，有少数小型生物技术初创公司试图模仿公司，但与公司的开发路径可能存在10年差距；血管系统中，特氟龙和达克隆两种合成材料已广泛使用30 - 40年，尽管不断有新合成材料出现，但均未获得显著临床应用 [58][59] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在过去一个季度和一年取得令人兴奋的进展，显著推进了临床和临床前项目，期待在迈向监管提交和商业化过程中持续提供更新 [30] - 2021年是关键一年，公司得到了原有股东支持，也很高兴增加了公众股东，感谢股东支持，没有这种支持就无法改善患者护理 [95] 其他重要信息 - 公司欢迎三位外科关键意见领袖担任顾问职位，他们分别是心脏、血管和创伤外科领域的专家，将为HAV的教育和临床推进工作提供专业知识和支持，并帮助识别推进公司早期管道和平台的机会 [19] - 美国国防部为HAV的持续开发提供约700万美元赠款支持，若HAV获FDA批准，公司将向军事医院供应HAV治疗受伤士兵和退伍军人，并供应HAV用于军事人员部署地区的储备 [10] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于临床试验招募环境，以及提高II/III期血管创伤试验和III期AV通路血液透析试验招募速度的策略和中心数量更新 - 公司临床团队上周从以色列返回，为创伤试验开设了四个新临床站点，美国总站点数增至20个；公司还倾向于选择平民创伤较多地区的站点，并在必要时提供后勤支持；随着新冠疫情缓解，近几个月两个III期试验的招募速度开始加快 [34][35] 问题2: 血管创伤项目中FDA要求的75名患者数量是否可能减少，后续步骤及与FDA确定关键试验计划的会议安排；费森尤斯在AV通路临床开发项目和监管工作中的作用及合作方式 - 公司估计创伤试验约需75名患者，但仍在与FDA积极讨论最终人数，目前无更具体指导，待从监管部门获得更清晰信息后会适时传达 [37] - 在透析通路的V007试验中，公司与费森尤斯旗下多个站点有良好关系，共同协调和加快招募；还与费森尤斯利用其在美国和欧洲的数据库，确定从HAV中受益最大的患者群体，为商业化和营销做准备 [38][39] 问题3: LUNA系统投入使用后，从商业化角度看能带来的规模和效益 - 2021年公司向FDA提交了描述商业制造方法的生物制品许可申请完整模块，FDA同意在正在进行的试验中使用该系统生产的HAV，这对最终获得FDA批准是重要且可能降低风险的事件；目前公司大楼内每年可生产约8000个HAV，预计足以满足商业化后一到两年的需求；大楼内还有空间安装约40个模块化制造单元（LUNA 200），每个单元每年可生产1000个血管，大楼总产能可达每年40000个血管，能满足商业化最初几年的需求 [44][45] 问题4: 同情使用案例中外科医生的情况，与血管创伤外科医生的相似性及对产品推出的益处；公司现金消耗情况 - 临床领域主要与血管外科医生合作，美国医疗体系中血管外科医生和创伤外科医生有很多重叠，部分医生具备双领域认证；同情使用案例中主要是血管外科医生联系，他们治疗面临截肢且无其他治疗选择的严重肢体缺血患者，偶尔也有治疗严重创伤患者的情况 [47][48] - 公司未给出具体现金消耗指导，未来几年大部分现金消耗集中在研发，包括创伤和AV通路的后期项目以及CABG和生物血管胰腺的早期管道；随着创伤和AV通路项目结束，预计CABG和生物血管胰腺项目的人体试验将增加；部分消耗也用于计划的市场推出和AV通路推广，包括销售和营销费用增加以及制造准备，但目前细节有限，待提供更具体指导 [49] 问题5: 主要项目商业化预期时间是否有重大变化及原因 - 创伤和透析通路的BLA提交时间预计无重大变化，创伤项目预计2022年底或2023年初提交BLA，具体取决于关键创伤试验所需的患者总数，公司正在与FDA讨论该数字，目前无具体指导改变这一预测 [52] - 血液透析通路的III期试验已招募超90%，新冠疫情导致招募放缓，预计今年晚些时候完成招募；由于试验有12个月终点，预计招募完成12个月后获得顶线结果，支持2023年底提交透析通路申请 [53][54] 问题6: 与费森尤斯的关系更新 - 费森尤斯和公司在多个项目上相互合作，共同确定美国和欧洲透析通路并发症多的患者群体，作为商业化目标；还在讨论基于欧洲的关键PAD试验设计，可能包括美国站点，设计前可能进行一些II期工作和注册工作，双方合作具有协同效应 [55][56] 问题7: 行业竞争情况 - 工程组织领域有少数小型生物技术初创公司试图模仿公司，但与公司的开发路径可能存在10年差距；血管系统中，特氟龙和达克隆两种合成材料已广泛使用30 - 40年，尽管不断有新合成材料出现，但均未获得显著临床应用 [58][59] 问题8: 与FDA讨论血管创伤试验设计和患者数量未确定的原因 - 公司与FDA技术、科学和临床方面关系良好，FDA已审查公司商业规模制造系统并同意用于正在进行的试验；但这是全新产品，监管机构对新技术更谨慎；公司产品虽类似设备但按生物制品监管，FDA生物制品部门受新冠疫情干扰，且近期有领导层变动，这些因素导致讨论进展缓慢，但公司与FDA在技术、医学或科学方面无根本问题 [63][64] 问题9: HAV获批后与国防部的关系及国防部采购和使用产品的速度 - 国防部支持公司创伤试验，并在与FDA讨论中为产品发声；商业角度看，国防部支持体现在两方面，一是为军事目的储备产品，以便在冲突时快速部署到部队；二是预计产品将在退伍军人事务部（VA）医院系统大量使用；目前难以确定具体时间，接近批准日期时会提供更多指导 [67][68] 问题10: 除血管创伤、AV通路和PAD外，取得进展的领域 - 公司选择强调CABG项目，该动物模型开发已进行几年，目前在杜克大学顺利开展；今年1月报告了在非人类灵长类动物中研究的人类大小冠状动脉旁路导管六个月结果，结果良好，包括通畅性、重塑和生物功能；公司认为非人类灵长类动物模型（特别是狒狒）高度预测人类结果，此前AV通路的临床前工作也使用狒狒模型且结果与人类一致；今年将继续在狒狒中进行冠状动脉研究，并预计推进CABG的IND前申请 [70][71] 问题11: LUNA系统目前的质量抽样率，以及40000个单位的正常质量抽样率预期 - 公司未公开目前抽样率，由于处于商业规模生产早期，目前抽样率高于长期水平，长期预计抽样率远低于10%；首席运营官预计商业化第一年或第二年抽样率与其他生物制品产品相似 [76][77] 问题12: 与费森尤斯的商业化协议中是否有合同最低要求 - 公司与费森尤斯的商业化协议中无设定的最低要求，费森尤斯负责AV通路、创伤和PAD在欧洲的商业化和营销，公司在美国负责类似工作 [79] 问题13: 公司采用非人类灵长类动物模型（如狒狒），FDA对其看法及公司的风险缓解措施 - 公司早期曾考虑猪或犬类模型，但由于HAV是人类工程组织，植入这些动物后会被排斥，不是高保真人类模型；公司有向FDA提供灵长类动物数据的经验，如AV通路和II期PAD项目；提交给FDA支持I期工作的动物数量通常少于20只，FDA认可非人类灵长类动物模型的高保真度，从未对临床前工作提出质疑 [81][82] 问题14: 同情使用计划是否有扩展计划，扩展要求及对产品的临床支持意义 - 有一个与公司相关但非公司主导的EAP计划扩展，前军事外科医生Todd Rasmussen离开军队后在梅奥诊所担任血管外科医生，他发起了一项由梅奥赞助的IND同情使用协议，目前该计划正在进行中，结果暂未公开，公司对此感到鼓舞 [85] 问题15: 2022年研发费用水平是否与第四季度相似，季度间费用节奏是否有变化 - 随着今年CABG和生物血管胰腺项目推进，研发费用会略有增加；总体上季度间相对一致，但随着年底创伤项目BLA提交时间临近，营销和销售准备费用会增加 [87][88]