现金流与合作 - IDEAYA Biosciences拥有约3.86亿美元的现金，预计可支持运营至2025年[2] - 与GSK的合作潜在里程碑支付超过30亿美元，包括每个项目约10亿美元的潜在里程碑[8] - 合作协议中，MAT2A的美国利润分享为50/50，且包括全球特许权使用费[8] - 合作协议中，IDEAYA与GSK的成本分担比例为20/80%[8] 临床进展与研发 - IDE397的临床阶段预计在2022年上半年进行队列扩展[2] - PARG的IND申请计划在2022年第四季度提交[2] - Pol Theta的IND启用研究计划在2022年上半年启动[2] - Darovasertib（IDE196）在2022年上半年进行1/2期临床更新[2] - IDEAYA正在分析数亿个合成致死数据点，预计数据点将达到数十亿[14] - IDE397在MTAP缺失细胞系中表现出选择性，MTAP缺失在所有实体肿瘤中的发生率约为15%[20] - 在MTAP缺失的NSCLC患者中，IDE397显示出15%的肿瘤缩小[30] - IDE397的MAT2A生化IC50为7 nM，相比之下，AG-270为12 nM[24] - 在超过40个MTAP缺失模型中，IDE397单药治疗显示出超过60%的肿瘤生长抑制（TGI）[26] - IDE397与标准治疗组合使用时，能够显著增强抗肿瘤反应[28] - IDEAYA的合成致死平台正在进行靶点识别和验证，具有丰富的靶点管道[17] - IDEAYA的专有化合物库中包含超过200,000种化合物，支持结构基础药物设计[15] - IDEAYA通过与Broad Institute和UC San Diego的战略合作，深化对基因组范围内CRISPR合成致死筛选数据的访问[13] - IDEAYA的合成致死生物信息学平台利用机器学习和AI进行数据整合，开发强大的算法以发现靶点和生物标志物[14] 市场潜力与患者数据 - IDE397的单药扩展在非小细胞肺癌（NSCLC）中的患者人数为20+，在食管胃癌中的患者人数为20+[32] - 针对六种适应症（包括NSCLC、头颈癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌和食管癌），预计在美国、欧盟5国和日本的可治疗患者人数约为75,000+[32] 药物效果与临床数据 - PARG抑制剂在HRD模型中表现出选择性敏感性，Ovarian HRD细胞系的PARG2 IC50值为0.009 µM，而Niraparib的IC50值为1.3 µM+[36] - 在乳腺HRD细胞系中，PARG2的IC50值范围从0.01 µM到3.5 µM，而Niraparib的IC50值范围从0.007 µM到17.6 µM+[37] - Darovasertib在GNAQ/GNA11突变的黑色素瘤小鼠模型中显示出92.1的肿瘤回归率+[46] - Darovasertib在不同PKC亚型中的选择性显示出增强的耐受性，特别是在与AEB071相比时+[46] - Pol Theta抑制剂在DLD1 BRCA2-/-异种移植模型中与Niraparib联合使用时，显示出86%的肿瘤抑制率+[43] - Werner抑制剂在MSI高的癌细胞系中显示出接近100%的肿瘤抑制率，而在MSS细胞系中没有效果+[44] - PARG抑制剂在Ovarian HRD CDX模型中相较于PARPi显示出肿瘤回归和增强的肿瘤生长抑制效果+[38] - 在Niraparib耐药细胞系中，PARG抑制剂的IC50值左移11倍，显示出更高的敏感性+[35] - Darovasertib与Crizotinib的组合在重度预处理的转移性葡萄膜黑色素瘤患者中显示出100%的肿瘤缩小率（DCR）[56] - 在接受超过两次基线后扫描的患者中，观察到31%的客观缓解率（ORR）[56] - 参与者中有65%患者的乳酸脱氢酶（LDH）水平高于正常上限（ULN）[58] - 在81名患者中，有46名（61%）显示目标病灶缩小，15名（20%）显示超过30%的目标病灶缩小[55] - Darovasertib的单药治疗在重度预处理的转移性葡萄膜黑色素瘤患者中，观察到的中位总生存期（mOS）为13.2个月[55] - 在Darovasertib与Crizotinib的组合治疗中，100%的患者在目标病灶中观察到肿瘤缩小[59] - 该组合治疗的初步临床数据表明，所有参与者均显示出肿瘤缩小，且在有超过两次基线后扫描的患者中，ORR为31%[56] - 计划的目标是达到超过20%的ORR[58] - 该公司正在评估将Darovasertib（PKC）与cMET组合扩展到其他MET扩增或高表达的肿瘤，如肝细胞癌[53] - 目前没有FDA批准的治疗方案针对转移性葡萄膜黑色素瘤或GNAQ/GNA11肿瘤[65]