业绩总结 - 约15%的癌症患者从PD-(L)1疗法中受益，而约85%的患者未能受益[4] - 在IMvigor201数据集中，腺苷基因激活与抗PD-(L)1疗法的差劲结果相关[7] 用户数据 - 在头颈癌患者中，约60%存在腺苷基因特征，显示出对抗PD-(L)1疗法的耐药性[7] - 在非小细胞肺癌患者中，约40-60%存在腺苷基因特征，显示出对抗PD-(L)1疗法的耐药性[7] 新产品和新技术研发 - INCB106385（A2A/A2B拮抗剂）在体内表现出显著的单药活性，剂量为10mg/kg时，抑制率达到2000[17] - INCB106385的肿瘤/血浆比率大于1，表明其在肿瘤细胞中的高可及性[10] - INCB106385对A2A和A2B受体的抑制作用在生理条件下表现出强效[13] - INCA00186通过抑制CD73功能，防止AMP转化为腺苷，从而增强免疫反应[6] - INCA00186对CD73的选择性结合具有皮摩尔级亲和力[19] - INCA00186在高AMP浓度下有效，能够逆转AMP介导的T细胞抑制[20] - INCA00186治疗后，细胞表面CD73水平显著降低，CD73活性减少[22] - 在高AMP条件下，INCA00186与INCB106385的联合使用能够恢复T细胞活性[24] - INCA00186与INCB106385的三重联合疗法在克服腺苷介导的PD-1抑制方面显示出优越的疗效[29] - INCA00186在MDA-MB-231肿瘤模型中显著抑制肿瘤生长[26] - INCA00186的治疗剂量为1mg/kg和10mg/kg，显示出良好的抗肿瘤效果[22] 未来展望 - 计划进行INCB106385和INCA00186的联合研究，以指导开发[34] - INCA00186的开发为癌症患者提供了有希望的联合免疫疗法方案[33] 负面信息 - INCB106385的脑穿透率低于1%，显示出其对中枢神经系统的影响有限[10] - 高腺苷水平（约100μM）在实体瘤中被报道，导致免疫抑制微环境[24] 其他新策略和有价值的信息 - INCB106385在体外对pCREB的抑制率为100%[14]