财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度归属于普通股股东的净亏损为230万美元，而2018年同期为190万美元 [36] - 2019年第四季度研发费用约为90万美元，2018年同期约为100万美元；2019年第四季度公司获得了阿尔茨海默病协会30万美元的赠款，计入研发费用的减少；排除赠款，研发费用因药物平台的进一步推进而增加 [37] - 2019年第四季度一般及行政费用约为150万美元，2018年同期约为90万美元，增加的60万美元主要是由于成为上市公司的成本和更高的薪酬成本，包括更高的基于股票的薪酬 [38] - 截至2019年12月31日，公司拥有约700万美元的现金及现金等价物，无债务；2019年，公司从澳大利亚获得40万美元现金收入，从英国获得40万美元现金收入，均为研发税收返还 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 XPro1595（阿尔茨海默病治疗项目） - 2019年2月IPO一周后，获得阿尔茨海默病协会100万美元赠款，用于推进该项目进入一期临床试验；一期试验已招募首位患者，采用独特的生物标志物导向试验设计，除评估安全性外，还旨在证明药物可减少神经炎症、神经变性并影响症状；预计在今年下半年公布临床试验结果，并已开始规划二期项目 [15][16][17] INB03（癌症治疗项目） - 2019年完成了在晚期实体瘤患者中的一期试验，该试验为开放标签剂量递增试验，达到了所有目标，证明INB03在测试剂量下安全且耐受性良好，确定了即将进行的二期试验的剂量，并证明了下游药效学效应，即降低了炎症细胞因子IL - 6的水平 [20] - 计划开展的二期临床试验将招募患有脑转移的HER2 + 乳腺癌女性患者，INB03将作为联合疗法的一部分；该项目基于Roxana Schillaci教授的研究，INB03可逆转MUC4表达的HER2 + 乳腺癌对曲妥珠单抗的耐药性 [21][22] LIVNate（NASH治疗项目） - 目前针对NASH尚无获批治疗方法，该项目通过针对代谢、肠道和免疫病理学，可能为该疾病提供独特解决方案 [25][26] - 二期a开放标签试验将招募F2、F3期NASH患者，采用非侵入性测试（血液和成像）对患者进行分期并确定治疗效果；LIVNate将每周皮下注射一次，持续三个月，分别在6周和12周评估脂肪变性、炎症和纤维化情况 [27] INKmune（NK细胞激活平台） - 有两个临床项目预计在2020年开始招募患者，分别用于治疗高危MDS（一种血液恶性肿瘤）和难治性及复发性卵巢癌（实体瘤） [28] - 该平台为患者的NK细胞提供必要的激活信号，使其攻击癌症；与其他专注于NK细胞治疗癌症的项目不同，INKmune激活患者自身的NK细胞，而非提供他人或在主细胞库中生产的NK细胞，预计在治疗多种实体瘤和血液恶性肿瘤方面更简单、成本更低 [28][29][30] 各个市场数据和关键指标变化 - 据美国癌症协会称，乳腺癌是女性中最常见的癌症，预计2030年美国女性新增病例将超过40万例；HER2 + 乳腺癌约占这些女性患者的四分之一，全球数据服务预计主要八个国家的HER2 + 乳腺癌市场到2025年将以超过4%的复合年增长率增长，价值约100亿美元 [24] - 阿尔茨海默病是美国第六大死因，2019年近600万美国人患有该疾病，花费约2900亿美元；阿尔茨海默病协会预测，到2050年患者数量将增加一倍多，费用将增加两倍多 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2020年启动肿瘤学和NASH的二期项目、卵巢癌和高危MDS的一期项目，并公布正在进行的阿尔茨海默病一期项目的结果 [11] - 公司拥有两个治疗平台，自然杀伤细胞激活平台和显性负性TNF平台；DN - TNF平台与目前批准的非选择性TNF抑制剂不同，可中和“坏”TNF，同时促进“好”TNF的功能，减少免疫抑制和脱髓鞘，使公司能够在目前批准的第一代TNF抑制剂无法涉足的治疗领域开展项目 [12][13] - 在阿尔茨海默病治疗领域，公司的XPro1595项目与针对淀粉样蛋白斑块和缠结的治疗策略不同，认为神经细胞死亡和突触功能障碍是痴呆的关键病理因素，在临床前模型中，XPro可预防神经细胞死亡并改善突触功能障碍 [17] - 在HER2 + 乳腺癌治疗领域，公司的INB03项目针对曲妥珠单抗耐药问题，通过逆转MUC4表达来恢复曲妥珠单抗的敏感性，该市场需求大且缺乏有效治疗方法 [23][24] - 在NASH治疗领域，公司的LIVNate项目通过针对代谢、肠道和免疫病理学，提供了与其他公司不同的治疗方法 [25][26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司正在仔细评估新冠疫情对业务、资本市场战略和临床开发项目的影响，目前影响可控，但情况可能会发生变化；公司正在积极评估是否以及如何在应对这一国家紧急情况中发挥作用，一旦评估完成将公布计划 [7][8] - 公司认为其产品平台独特，正在努力证明这些项目将改善患者生活；短期内，公司将专注于实现里程碑、提供数据并回报投资者的信任 [41] 其他重要信息 - 公司于2019年2月4日完成IPO，从最初的两个免疫肿瘤项目发展到目前的五个项目，涵盖恶性疾病和非癌症疾病 [14] - 公司在2019年发表了支持临床项目的数据，参加了会议，获得了知识产权，并增加了两名新董事 [33][34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何在当前资产负债表情况下开展新冠疫情相关项目？ - 公司不会仅仅因为新冠疫情有需求就参与相关项目，只有当解决方案具有超出新冠疫情应用的商业价值时才会考虑；公司将寻求非稀释性融资，如通过NIH、DOD、BARDA等机构；公司正在考虑与新冠疫情相关且有商业应用的疾病 [44][45][46] 问题2: ALS项目进展如何？ - 公司获得了一项临床前赠款，用于开展IND启用研究，研究预计持续18 - 24个月；结束后，若临床前数据支持且获得投资者支持或非稀释性融资，将启动ALS临床试验 [47] 问题3: 第四季度仅消耗40万美元的原因是什么？ - 公司获得了约70万美元的非稀释性资金，主要来自英国和澳大利亚的研发退税，以及阿尔茨海默病协会约25万美元的资金；公司运营成本低，管理团队薪酬不高，且注重非稀释性活动和资本管理 [49][50][51] 问题4: 今年的现金消耗预期如何？ - 公司预计下半年现金消耗将增加，目前每月消耗约50万美元（不包括非稀释性活动），预计在6 - 7月左右开始增加，到下半年末可能接近翻倍或三倍 [56] 问题5: XPro1595阿尔茨海默病研究的招募情况如何？是否会提前公布部分患者数据？ - 招募情况非常积极，由于Biogen的aducanumab研究暂停招募，公司的试验填补了空白；公司希望在第一批和第二批患者成熟时，与成像CRO和临床医生合作，提前获得一些数据并与投资者分享 [57][58] 问题6: INB03治疗曲妥珠单抗耐药乳腺癌的研究设计如何？ - 联合用药将是目前批准用于二线治疗曲妥珠单抗耐药女性的药物，两种药物都能穿过血脑屏障；试验将是开放标签的，目标是证明临床反应，使用综合终点；希望利用该试验与FDA展开对话，争取在美国以加速项目（如快速通道或突破性疗法）治疗患者 [59][60][61] 问题7: HER2 + 乳腺癌患者中MUC4过表达的比例是多少？INB03是否能在临床前模型中降低乳腺癌细胞的MUC4表达？ - 诊断时约三分之一的女性MUC4过表达，大多数转移性HER2 + 乳腺癌患者可能为MUC4阳性；学术研究已明确表明MUC4表达依赖于可溶性TNF，INB03中和可溶性TNF可逆转MUC4表达；此外，约20%的胃癌和超过90%的胰腺癌表达MUC4，公司正在探索相关生物学，预计今年有结果 [64][65][67] 问题8: 乳腺癌研究的一期设计情况如何？ - 该研究为二期研究，一期已完成；二期研究计划在澳大利亚进行，招募患有HER2 + 脑转移的女性患者，采用INB03联合另一种能穿过血脑屏障的药物进行治疗；由于澳大利亚的疫情防控措施，临床试验的开展方式可能会发生变化，目前计划6月开始，但无法预测新冠疫情的影响 [69][70][71] 问题9: 2020年预期里程碑中未提及CPA耐药实体瘤，该适应症是否仍在计划中？ - 公司曾希望从一期试验中获得MDS数据，但由于技术问题未能实现；公司并未放弃该适应症，认为INB03联合用药可改变肿瘤微环境，使“冷肿瘤”变“热”，为后续添加检查点抑制剂创造机会；目前第一步是解决曲妥珠单抗耐药问题，第二步再添加检查点抑制剂 [72][73][74] 问题10: 2020年预计获得多少赠款以抵消研发支出？ - 公司积极申请非稀释性资金，包括向NIH和各基金会申请赠款，大部分赠款活动集中在神经科学领域；公司目前无法给出具体数字，会在收到第一笔款项后才确认收入；公司有两个第三方资源用于监测和申请非稀释性资金，并注重资产和资本稀释的管理 [77][79][80] 问题11: 阿尔茨海默病一期试验中，关键次要终点hsCRP是通过血液还是脑脊液测量？ - 公司同时测量血液和脑脊液中的hsCRP，还会测量炎症细胞因子和神经退行性生物标志物；公司最感兴趣的三个非侵入性生物标志物包括白质自由水（MRI技术）、呼气试验以及行为生物标志物（睡眠、抑郁、攻击性、精神病和冷漠） [82] 问题12: INKmune项目与其他NK细胞治疗策略有何不同？ - 公司认为患者自身的NK细胞功能正常，只是需要激活；与其他认为患者NK细胞不足并需要替换的策略不同，INKmune激活患者自身的NK细胞；与使用细胞因子激活NK细胞相比，INKmune可上调特定的细胞杀伤机制，且细胞因子去除后NK细胞会恢复休眠状态；大多数癌症患者NK细胞数量正常，INKmune依赖患者自身NK细胞，认为Genentech通过激活患者自身NK细胞治疗淋巴瘤和乳腺癌的策略是正确的，公司有更好的方法 [85][86][88] 问题13: TNF项目是否有可能成为预防炎症的疫苗？ - 公司认同慢性炎症是老年人群的主要病理问题，与NIH提出的“炎症衰老”概念一致；慢性炎症会导致免疫抑制和免疫功能障碍，影响老年人对流感疫苗的反应；公司虽未追求抗衰老项目，但强调慢性炎症是公司的优势领域，有医疗后果 [89][90] 问题14: 公司近期回购了一些股票，未来是否会继续回购？ - 公司表示暂无法直接回答，需关注后续情况 [91] 问题15: NASH试验是否会招募F2、F3期患者并通过非侵入性诊断？ - 公司将招募F2、F3期NASH患者，采用非侵入性诊断方法（血液、纤维扫描和MRI成像）进行分期；该试验旨在验证治疗策略，规模较小，是公司在NASH领域的初步尝试，若结果良好，定位可能会改变 [93][94] 问题16: NASH试验计划招募多少患者？在多少个中心进行？ - 试验计划招募20名患者，在4 - 5个中心进行；非侵入性分期可更频繁地监测患者，减少反应变异性，从而进行较小规模的临床试验 [95] 问题17: NASH试验是否会观察肝脏脂肪？ - 公司会观察肝脏脂肪，MRI在观察肝脏脂肪方面效果良好；目前FDA尚未接受非侵入性终点，但预计三年后会接受 [96] 问题18: INKmune试验在开始招募患者前还需要完成哪些工作？ - 药物已制备完成，试验方案已制定，目前正在进行英国系统的三步审查，包括监管、伦理和科学审查委员会的审查；由于英国脱欧和新冠疫情的影响，审查进度可能受到影响 [97] 问题19: 公司的TNF与现有TNF药物有何不同？ - TNF有“好”和“坏”之分，“坏”TNF导致炎症和细胞死亡，“好”TNF保护细胞、增强免疫系统、促进突触功能和髓鞘再生；现有药物会同时阻断“好”和“坏”TNF，增加感染、癌症风险和导致脱髓鞘，在癌症、感染和中枢神经系统疾病治疗中存在禁忌；公司的TNF平台可完全消除“坏”TNF，不影响“好”TNF，可用于癌症和神经系统疾病治疗，具有独特的医疗和市场机会 [100][101][102] 问题20: 慢性炎症能否被视为一种疾病？ - 公司认为自己是将慢性炎症引入医学和投资界关注的先驱之一；随着慢性炎症对多种疾病（尤其是衰老和慢性疾病）的影响被认识，未来可能会被视为需要测量和治疗的疾病；医生可能会像检测血压、血糖一样检测慢性炎症，并在有治疗方法时进行干预，治疗慢性炎症可能比治疗胆固醇和血糖对疾病的影响更大 [104][106][107] 问题21: 阿尔茨海默病市场在淀粉样蛋白疗法失败后有何变化？公司的阿尔茨海默病试验预期如何？与其他专注于神经炎症的公司相比如何？ - 淀粉样蛋白疗法的失败为专注于神经炎症的公司提供了机会，未来阿尔茨海默病药物开发将出现更多创新和多样性；神经炎症是阿尔茨海默病的重要病理因素之一，公司在该领域领先；未来阿尔茨海默病治疗可能采用联合疗法，部分患者可能受益于XPro1595单药治疗，其他患者可能需要联合治疗 [109][110][111]