财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度和全年分别实现收入1.52亿美元和5.87亿美元，超半数收入来自商业产品，其余来自合作项目 [161] - 2022年第四季度和全年研发收入分别为7200万美元和2.84亿美元，主要来自与百健、阿斯利康和罗氏等公司的合作项目 [162] - 2022年非GAAP净亏损3.11亿美元，年末现金及投资为20亿美元，1月通过特许权使用费货币化交易获得5亿美元 [63] - 预计2023年运营费用在9.7 - 9.95亿美元之间，非GAAP研发费用同比增长20% - 25%，非GAAP销售、一般和行政费用同比增长25% - 30% [65][156] - 预计2023年实现收入超5.75亿美元，非GAAP运营亏损少于4.25亿美元，年末现金余额约20亿美元 [191][192] 各条业务线数据和关键指标变化 依普隆特森（eplontersen） - 基于35周中期分析的积极数据提交新药申请（NDA），计划在上半年分享35周和66周数据，有望在年底获得美国批准用于ATTR多神经病 [28] - 全球约有4万可治疗的ATTR多神经病患者，但目前接受批准治疗的患者不足20% [159] 多尼达洛森（donidalorsen） - 多项积极数据读出，Ⅲ期研究进展顺利，预计今年完成入组，明年公布数据 [7] - Ⅱ期项目持续有积极数据，接受至少一年治疗的患者HAE发作率较基线平均降低95%，超85%患者血管性水肿生活质量评分有临床意义改善，75%转为双月给药的患者无发作 [14][31] 奥莱扎森（olezarsen） - Ⅲ期BALANCE FCS研究已完成入组，预计下半年公布数据，FDA授予FCS快速通道资格 [23] - 针对SHTG适应症的Ⅲ期项目进展顺利，预计明年公布数据 [30] 托弗森（tofersen） - 与百健合作，用于SOD1 ALS患者，正在美国和欧盟接受监管审查，咨询委员会将于3月审查支持NDA的数据，若获批将成为首个获批的治疗遗传性ALS的疾病修正药物 [32] 埃皮拉韦森（epiraversen） - 葛兰素史克启动Ⅲ期开发，基于去年公布的Ⅱb期数据，有望为慢性乙肝患者提供首个功能性治愈方案 [33] 佩拉卡森（pelacarsen） - 诺华继续推进LPA Horizon研究，预计2025年公布数据并可能提交监管申请，全球约800万人LPA升高且患有心血管疾病，该药物代表着数十亿美元的机会 [16] IONIS - FB - LRx - 罗氏计划在IgA肾病患者中启动Ⅲ期研究，有望进一步扩大公司后期管线 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 2022年SPINRAZA全球销售额第四季度环比增长6%，同比增长4%，增长得益于美国市场的稳定和亚洲市场的增长，部分被欧洲市场的竞争所抵消 [154] - 美国SPINRAZA销售额在第四季度和全年均较2021年同期增长 [190] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 推进3个近期商业机会向市场迈进，包括与阿斯利康共同商业化依普隆特森，独立推出奥莱扎森和多尼达洛森 [22][24] - 与Metagenome合作，增加基因编辑能力，以应对更多疾病，覆盖更多患者，巩固在基因药物领域的领先地位 [26] - 建立全球产品战略和投资组合规划团队、医学事务团队和在线商业团队，为产品上市做准备 [35][36][37] - 专注后期管线，谨慎决定哪些资产适合公司自行推向市场，哪些适合与合作伙伴合作 [92] - 预计未来几年将处于投资增加期，通过近期金融交易增强资产负债表 [164] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年将是富有成效的一年，有望取得重要监管里程碑和后期管线进展，随着管线丰富，可能会有更多重要事件 [34] - 公司有信心继续创造可观收入，同时保留最有价值的资产以推动增长，未来有望向市场推出大量新的基因药物 [42][43] - 看好SPINRAZA的增长潜力，认为其在青少年和成人患者中有强大的疗效和安全性，后期研究将有助于其实现显著增长 [106][107] 其他重要信息 - 公司认为非GAAP财务结果更能反映业务经济状况和管理方式，已在网站发布新闻稿、相关财务表格和幻灯片 [3] - 会议包含前瞻性声明，实际结果可能与预期存在重大差异，建议参考SEC文件中的风险因素 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 依普隆特森NDA提交后与FDA的审核进展及相关预期 - 公司于去年12月提交NDA，已通过FDA 60天标准审核期，正在等待官方通知（74天信函），预计为标准审核，不期望有结果，审核过程顺利无担忧 [195] 问题: CARDIO - TTRansform研究的入组情况及相关指标 - 预计今年年中完成入组，入组情况良好，研究扩大规模以实现三个目标：确保研究有强大效力、使未用药患者和使用他法米迪患者数量相对平衡、达到遗传性TTR心肌病患者的理想比例，目前已实现所有目标，预计2025年公布数据 [45][197] 问题: AGT分子的最新情况及投资计划 - 计划在下半年公布两个分子的数据，高血压研究即将结束，计划为第二个分子启动心力衰竭研究，目前业务发展活动暂停，待三项研究数据公布后再回应相关意向 [48][170] 问题: 依普隆特森的PDUFA日期和上市计划 - 等待FDA最终通知以确定PDUFA日期，公司已为美国上市进行了大量前期商业投资，阿斯利康将在下半年开始组建销售团队 [77] 问题: 研发收入的概率化处理及指导目标的可实现性 - 研发收入通常根据事件发生时间进行概率化处理，公司有强大的合作项目管线，即使某些项目稍有延迟，也有很大灵活性，对实现指导目标有信心 [53] 问题: 阿格拉姆杜斯（agramdus）的结果数据关注点及辛杜尔森（simdulersen）治疗肢端肥大症的进展 - 关注功能益处如何转化为硬终点数据，以及研究入组人群与CARDIO - TTRansform研究的相似性；肢端肥大症单药治疗研究正在推进，计划下半年在医学会议上分享数据 [81][82] 问题: SPINRAZA恢复增长的节奏及临床研究计划 - 在美国市场已开始恢复增长，预计其他地区也会有类似趋势，青少年和成人患者是增长的重要领域；后期研究进展顺利，将有助于SPINRAZA实现显著增长 [106][107] 问题: 运营费用指导中新建制造工厂和研发成本的占比 - 目前运营费用指导不包括新建制造工厂的成本，相关成本将在建设期间计入资产，2026年左右开始摊销 [185] 问题: 强生放弃HBV项目对埃皮拉韦森项目的影响 - 认为强生药物的竞争影响已被低估，埃皮拉韦森在Ⅱb期显示出更高疗效，强生的决定有助于明确竞争格局 [187] 问题: 安吉尔曼综合征（Angelman's）的数据公布时间、试验有效性评估及资产货币化策略 - 目前无更多数据可报告，对研究执行有信心，百健未公布数据发布时间；公司会仔细决定哪些资产适合自行推向市场，哪些适合与合作伙伴合作，关注后期管线和中期管线的产品，考虑产品上市时间、潜力、客户协同效应等因素 [91][92] 问题: 因子B（Factor B）项目在地理萎缩适应症的情况及依普隆特森ATTR - CM研究是否有扩大规模的计划 - 两个项目进展顺利，IgA肾病研究按计划推进，地理萎缩研究入组情况良好；依普隆特森ATTR - CM研究无扩大规模计划，一切按计划进行 [98] 问题: 公司目前管线规模和研发投入是否合适及未来展望 - 公司正在进行管线优先级排序，可能会主动减少管线规模，同时扩大某些药物的适应症，以实现资产价值最大化 [119] 问题: 依普隆特森在IRA政策下的谈判情况及能否获得广泛TTR标签 - 依普隆特森的PN和CM适应症均符合单一疾病孤儿药指定豁免，可排除在最高公平价格谈判之外；IRA政策对患者有利，消除了患者在医保D部分的自付费用劣势 [124][142] 问题: 特许权使用费制药协议的前期付款确认方式及是否计入今年收入指导 - 1月收到的5亿美元付款增加了公司现金，同时会有相应负债，SPINRAZA特许权使用费将继续计入营收，已计入收入指导，Q1完成详细会计处理后会提供更多细节 [151] 问题: 多尼达洛森在双月给药时患者切换回每月给药比例变化的原因 - 这是一个技术问题，之前的数据是由于时间截点不同导致，最新数据更有利于多尼达洛森双月给药的疗效 [74] 问题: 依普隆特森66周数据的用途、对美国PN申报的影响、获批后上市时间及心肌病数据提前读出的可能性 - 66周数据将用于美国以外地区的申报，对美国PN申报无影响；获批后将尽快上市；会根据竞争格局、盲态事件率和患者人口统计学等因素决定是否提前读出心肌病数据 [200][201] 问题: 2023年收入指导的季度节奏、特许权使用费制药协议的计入方式及关键产品延迟获批对指导目标的影响 - 预计2023年季度节奏和收入结构与2022年相似，可能后端加载；SPINRAZA特许权使用费将继续计入营收，现金支付给特许权使用费制药公司是资产负债表项目；即使托弗森或依普隆特森获批延迟，仍有信心实现指导目标 [203]