财务数据和关键指标变化 - 第一季度营收同比增长超25%，达超1.4亿美元，商业和研发收入各占约50% [17] - 非GAAP运营费用和净亏损符合预期，3月底现金和投资达21亿美元 [18] - 第一季度销售产品收入7200万美元，大部分来自SPINRAZA，其全球销售额4.73亿美元，较上季度增长超7%，获版税收入5400万美元 [18] - 研发收入7000万美元，较去年同期翻倍，最大贡献来自与渤健的战略合作，获4000万美元，还包括阿斯利康支付的2000万美元成本分摊费用 [21] - 非GAAP运营费用1.73亿美元，同比增长9%，研发费用增长超25%，SG&A费用同比下降约40% [22] - 预计第二季度营收与第一季度相似，下半年营收更倾向于年底，运营费用将增加，研发费用今年较去年增长25% - 30%，SG&A费用与去年持平 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 商业产品业务 - SPINRAZA美国新患者启动数达2年新高，停药人数持续减少，中国市场初始需求强劲，全球销售额增长超7% [18][19] 研发业务 - 与多家合作伙伴推进15个项目，获研发收入7000万美元 [21] - 与渤健合作推进多个神经学项目，获4000万美元 [21] - 阿斯利康支付2000万美元用于eplontersen第一季度55%的开发成本 [22] 各个市场数据和关键指标变化 心血管疾病市场 - eplontersen的CARDIO - TTRansform研究预计市场规模超100亿美元，调整研究规模和时长以更好竞争 [9] - ION449针对高胆固醇血症患者，美国超1000万患者未达LDL - C目标，研究显示有潜力成为同类最佳 [13][14] 遗传性血管性水肿（HAE）市场 - 市场规模超10亿美元，donidalorsen有潜力成为HAE患者的最佳预防性治疗药物 [12] 高甘油三酯血症市场 - 美国超300万严重高甘油三酯血症患者，olezarsen有成为重磅药物的机会 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 战略重点包括构建商业管线，推进eplontersen、olezarsen和donidalorsen上市并建立商业组织；拓展和多元化技术，推进SPINRAZA后续药物；近期和长期向市场推出大量新药，计划明年下半年推出eplontersen [37][38] - 行业竞争方面，eplontersen在心血管疾病市场面临竞争，调整研究以增强竞争力；ION449在高胆固醇血症市场有潜力改变现有治疗标准，与其他药物竞争 [9][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 今年开局强劲，各项目进展良好，预计有多个数据读出和关键研究启动，未来前景乐观 [7][15] - SPINRAZA前景光明，各在研药物有潜力满足未满足的医疗需求，为公司带来增长机会 [20] 其他重要信息 - 公司认为非GAAP财务结果更能代表业务经济状况和管理方式，网站发布了相关新闻稿和财务表格 [3] - 电话会议包含前瞻性声明，实际结果可能与预期有重大差异，可参考SEC文件中的风险因素 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: CARDIO - TTRansform研究协议变更原因及是否查看6分钟步行数据 - 公司一直监测研究的入组和人口统计学数据，为确保研究成功和在竞争市场中获胜而调整，与事件率无关，未参考6分钟步行数据，现在是调整的最佳时机，还能最大化研究亚组分析能力 [42][43][45] 问题2: 年中eplontersen多神经病数据读出的阶段和时间及上市准备情况 - 预计年中获得顶线数据，同时进行监管申报和上市准备，上周与阿斯利康举行了上市准备会议，团队状态良好，有望明年上市 [47][48] 问题3: 治疗抵抗性高血压项目的II期读出情况及推进III期的目标 - II期研究约150名患者，希望看到与早期小研究一致的效果，公司有综合项目，将在明年评估所有数据后决定III期的最佳分子和下一步计划，需确认概念验证和安全性 [51][53] 问题4: eplontersen主要终点9个月数据是否足以在美国和欧盟申报，PCSK9药物ALT升高问题及肺部业务更新 - 计划今年提交eplontersen的NDA，美国申报重点在此，欧洲监管要求更高，未排除在欧洲申报的可能性；ION449是最有效的PCSK9降低药物，ALT升高是少数患者的轻度观察结果，III期剂量预计无此问题，Solana研究进展良好；肺部业务在探索新化学结构以减少炎症影响，有良好数据，有望重新启动开发 [58][60][62] 问题5: CARDIO - TTRansform研究是否改变纳入或排除标准、地区及患者背景用药比例，是否由DSMB建议及有无中期分析 - 纳入标准不变，会关注特定地区以确保入组人群代表性和亚组分析，希望患者使用tafamidis情况平衡；变更由公司决定，未进行中期分析，有在适当时间进行的选项，阿斯利康支持该决定 [64][68][69] 问题6: eplontersen多神经病研究中是否有预设心脏亚组及是否有生物标志物成像数据，是否考虑重新获得与渤健合作的神经项目权利 - 有预设心脏亚组分析，顶线数据是全人群数据，亚组数据稍后公布；与渤健合作关系良好，公司自有神经管线发展良好，不打算重新获得资产 [74][75][77] 问题7: 为何不等PN数据就决定增加心肌病研究患者，阿斯利康支付的2000万美元是否为季度常规金额，PCSK9项目下一步计划及目标患者群体 - 两个研究患者群体不同，心肌病研究调整基于人口统计学特征；2000万美元是阿斯利康承担第一季度eplontersen III期开发费用的55%，随费用增长该比例收入也会增长；PCSK9项目III期目标患者与IIb期相同，阿斯利康将在下半年决定III期开发，Solana研究在确定III期剂量 [81][82][83] 问题8: TTR心肌病的商业机会和定价策略，以及在美国和欧盟tafamidis仿制药化前后的定价机会 - 研究调整旨在加速在ATTR疾病的领导地位，将获得重要数据集，支付方对组合疗法审批环境相对开放，将根据临床价值定价 [88][89] 问题9: Syndelirsen和肢端肥大症项目II期读出中IGF - 1降低或正常化患者比例的目标 - 目标是实现IGF - 1正常化，单药和联合治疗数据都很重要 [91][93] 问题10: PCSK9项目的市场策略和定价，ALS项目541的I/II期数据预计时间 - 541数据预计明年读出，若结果积极可推进到III期；PCSK9市场规模大，指南推动市场增长，药物LDL - C降低效果好，最佳疗效将驱动上市策略和定价 [95][96][97] 问题11: 关于449准备III期开发的含义，协议情况，交易里程碑结构，肌肉LICA项目是单个资产还是多个项目进入IND启用研究 - 阿斯利康正在为III期做准备，包括制药、制定协议和准备II期结束会议；III期无里程碑，但有监管和商业里程碑及分层版税；肌肉LICA项目目标是今年推进开发，将挑选最佳临床机会推进，未来会有丰富管线 [100][102][103] 问题12: cardio transform试验是否包括混合表型患者 - 试验包括有重叠症状的患者，会评估神经学终点，该问题在领域内受关注 [106][107]