财务数据和关键指标变化 - 今年前9个月公司收入3.7亿美元，非GAAP运营费用4.99亿美元，非GAAP净亏损1.31亿美元 [14] - SPINRAZA前9个月全球销售额15亿美元，公司从中获得近2亿美元特许权使用费收入 [14] - TEGSEDI和WAYLIVRA前9个月创收近5000万美元，第三季度因WAYLIVRA在巴西获批，公司获PTC 400万美元里程碑付款 [16][17] - 前9个月公司从15个以上项目中获得1.15亿美元研发收入，包括诺华因pelacarsen III期研究完成50%入组支付的2500万美元里程碑付款 [17] - 今年前9个月非GAAP运营费用较去年增加10%，研发费用增加近35%，SG&A费用减少近35% [18][19] - 公司重申2021年财务指引，预计收入超6亿美元，运营费用在7.1 - 7.5亿美元之间，净亏损少于1.02亿美元 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 神经系统疾病业务 - SPINRAZA全球销售良好，Biogen开展多项研究评估其高剂量治疗潜力，公司认为其将继续成为SMA市场领先疗法 [15] - eplontersen的III期NEURO - TTRansform研究完成患者入组，预计2022年年中出数据，年底提交新药申请；CARDIO - TTRansform研究持续推进 [24] - tofersen在SOD1 - ALS的III期VALOR研究未达主要终点，但Biogen积极与监管机构沟通，计划扩大早期访问计划 [10] - Ionis MAPTRx在阿尔茨海默病的I/II期研究达到主要终点，Biogen计划开展更长时间的II期研究 [32] 心血管疾病业务 - olezarsen针对严重高甘油三酯血症的III期CORE研究启动，该疾病在美国有超300万患者 [8][25] - pelacarsen的III期结局研究完成50%患者入组，公司获诺华2500万美元里程碑付款 [17] 遗传性血管性水肿业务 - donidalorsen的II期研究数据将在ACAAI年会上公布，预计年底前启动III期研究 [9][27] 其他业务 - TEGSEDI和WAYLIVRA完成商业运营向Sobi的过渡，收入转为基于净销售额的分销费用，两款药物在新市场取得进展 [16] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司推进后期管线，为III期数据公布和潜在商业发布做准备，增加对LICA平台的投资 [10] - 专注心血管疾病、神经系统疾病和遗传性血管性水肿等领域，剥离肿瘤学管线至Flamingo Therapeutics [69] - 公司认为olezarsen和vupanorsen在市场上有差异化定位，前者专注降低甘油三酯，后者针对混合血脂异常人群 [48][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在多个方面取得重要进展，财务状况良好，有资源实现战略目标 [11] - 对eplontersen、olezarsen、donidalorsen等药物的前景表示乐观，期待未来数据读出和商业成功 [11][23] 其他重要信息 - 公司将于12月9日举办虚拟投资者日活动，分享战略、计划和进展 [11][39] - 公司与Bicycle Therapeutics达成交易，第三季度确认3500万美元研发费用 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: TTR研究中多神经病变或心肌病患者情况及心肌病TTR研究患者招募状态 - 多神经病变NEURO - TTRansform研究入组患者多有心肌病症状；CARDIO - TTRansform研究包括野生型和遗传性患者，计划明年上半年完成入组 [42][43][44] 问题2: sHTG项目中olezarsen和vupanorsen如何实现价值最大化及AGT项目II期数据读出时间 - olezarsen专注降低甘油三酯，vupanorsen针对混合血脂异常人群，两者有差异化；angiopoietin - like 3相关数据预计明年公布 [48][49][54] 问题3: olezarsen注册所需研究数量、患者年暴露量、整体项目数据及获批时间，CORE研究获批是否需急性胰腺炎事件率 - 计划开展多项研究，超1500名患者将纳入安全数据库，2024年数据读出支持注册；甘油三酯水平降低可获批，胰腺炎数据可提升药物形象 [57][59][60] 问题4: Angelman项目分子特点、给药途径，tofersen与FDA讨论的更新时间和结果，Flamingo协议情况 - 药物通过鞘内给药，机制与其他反义分子相同但分子不同；Biogen未公布tofersen与FDA讨论的更新时间；公司剥离肿瘤学管线至Flamingo，Flamingo是独立公司，公司持股少于20% [63][64][72] 问题5: 遗传性血管性水肿（HAE）III期研究设计、疗效标准 - III期研究设计与II期相似，为安慰剂对照，关注患者无发作比例；药物在II期表现出高无发作率，有望在市场竞争中胜出 [76][77][78] 问题6: 剩余时间运营费用增长的驱动因素 - 后期管线研究增多且成熟，如eplontersen、olezarsen、PKK等项目的研究启动和推进带来费用增加 [83][85][86] 问题7: eplontersen在市场的应用、潜在可治疗患者数量、推广方式，SPINRAZA的ASCEND研究时间、能否更新标签及医生使用高剂量情况 - eplontersen有机会扩大可治疗患者群体，市场前景广阔；ASCEND研究正在进行，公司不清楚医生使用高剂量情况 [91][92][96] 问题8: 如何解读cimdelirsen治疗肢端肥大症的IGF - 1 AUC数据，PCSK9是否追求口服剂型及开发策略 - cimdelirsen可降低IGF - 1水平，在难治患者中表现良好；AstraZeneca专注PCSK9的皮下注射剂型，公司与AstraZeneca将口服递送作为平台研究 [106][107][105] 问题9: 遗传性血管性水肿（HAE）III期研究的潜在入组率和完成时间 - 公司未公布具体入组完成时间，预计2024年可能推出该药物 [115] 问题10: APOC3是否计划在甘油三酯高于150mg/dL患者中开展试验及进行心血管结局试验，肢端肥大症是否准备进入III期研究及决策因素，FUS - ALS是否会修改试验方案 - 目前无计划对APOC3开展心血管结局试验；肢端肥大症项目需综合明年数据决定是否进入III期；FUS - ALS计划修改试验方案以提高成功率 [128][121][126]