财务数据和关键指标变化 - 二季度末非GAAP基础下实现净收入，6月底现金和投资超23亿美元，财务状况良好 [12] - 二季度SPINRAZA全球销售额4.95亿美元，为公司带来7200万美元特许权使用费收入 [13] - 二季度TEGSEDI和WAYLIVRA产品销售额增至1600万美元，较去年大幅增长 [17] - 二季度研发收入超5500万美元，其中神经疾病业务超2500万美元，肿瘤业务1400万美元，心肾疾病业务超1000万美元 [23] - 三季度已获得3500万美元里程碑付款 [24] - 二季度非GAAP运营费用较去年略有上升，本季度非GAAP净收入800万美元，高于一季度 [24][25] 各条业务线数据和关键指标变化 商业化药物业务 - SPINRAZA：6月底全球超1.1万名患者接受治疗，较去年大幅增加，新患者增长来自各大主要地区 [13] - TEGSEDI：二季度产品销售额增长，目前在15个国家商业上市，美国新患者持续接受治疗，现有患者治疗未中断，归因于患者支持计划 [17][18] - WAYLIVRA：已在奥地利、德国、希腊和法国通过报销早期访问计划上市，PTC在巴西提交营销授权申请，Akcea计划今年在更多欧盟国家推出 [21] 合作项目业务 - 多个合作项目今年取得重要进展，二季度研发收入超5500万美元，下半年研发收入预计显著高于上半年 [23][24] 各个市场数据和关键指标变化 - SPINRAZA市场：Biogen估计其商业覆盖市场中SMA患者超6万名，较之前估计增加近35% [14] - TEGSEDI市场：在美国扩大报销范围，2000名医生使用基因检测项目，在欧洲多个新市场获得报销，在加拿大达成多个私人 payer 协议，政府报销谈判进展顺利，在拉丁美洲拓展新市场 [19][20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是在2025年底前提交10个以上针对严重疾病的营销申请，有望推出多款新商业药物 [11] - 继续战略合作伙伴关系，对于大适应症药物，会持有更久以获取更大经济利益，同时优先发展自有管线，尤其是罕见神经疾病管线 [66][67] - 构建商业化战略，提升商业能力，扩大技术影响力 [48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司上半年取得众多重要成就，进入下半年实力更强，有信心实现2020年财务目标 [7][8][10] - 商业化药物表现良好，各药物在新老市场有增长机会，合作项目是重要且可持续的收入来源 [22] - 研发管线进展顺利，未来几个月将有更多进展，有望为患者带来变革性药物 [29][44] 其他重要信息 - 公司网站提供新闻稿、财务表格和幻灯片，非GAAP财务指标更能反映业务经济状况和管理方式 [3] - 公司发言包含前瞻性声明，实际结果可能与预期有重大差异，建议参考SEC文件中的风险因素 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：吸入项目在正常志愿者研究中的目标敲低水平，以及克服CF患者药物渗透障碍的信心来源，若口服项目年底成功，其他项目推进口服制剂的速度 - 对于ENaC项目，临床研究目标是将ENaC信使RNA和蛋白质降低50%，有信心实现更大程度降低，临床前数据显示药物在CF和正常肺模型中细胞和上皮摄取良好，无需递送载体 [55][56] - 公司期待与阿斯利康分享口服项目更新，已在推进其他项目的口服制剂开发，会根据影响优先选择进入临床的项目 [58][59] 问题2：下半年研发收入增长的长期可持续性及建模思路 - 公司过去几年研发收入持续增长，未来现有合作伙伴关系的优势、合作项目数量增加以及里程碑付款和许可费的增长，有望维持和增长研发收入 [60] 问题3：公司在开发各治疗领域管线时的长期战略愿景 - 公司药物发现引擎强大，未来将继续战略合作伙伴关系，对于大适应症药物持有更久，同时优先发展自有管线，尤其是罕见神经疾病管线，会平衡战略合作和自有管线建设 [66][67] 问题4：将所有资产保留在Ionis与成立新子公司的利弊 - 公司处于评估自有管线和神经资产的早期阶段，目前重要的是优先发展自有管线，保留商业价值，具体结构尚早确定 [74] 问题5：成立Akcea对如今发展自有管线的重要性 - 公司核心是研发创新，成立Akcea在当时是好策略，如今公司文化能与自有管线建设和商业能力构建协同发展 [79][80][81] 问题6：PKK资产在HAE市场的定位及竞争优势 - 市场竞争激烈，但公司产品有竞争力，市场研究显示有机会，产品在预防发作和给药方式上有差异化，还有开发口服制剂的潜力 [86][87][89] 问题7：ENaC项目CF患者1/2期研究的数据类型，以及与市场上产品的比较 - 1/2期研究是短期概念验证，重点是ENaC敲低、药代动力学和安全性耐受性，数据为六周期给药方案的结果 [94][95] - ENaC药物可用于所有突变类型的CF患者，可与CFTR调节剂联用，还可用于其他肺部适应症 [96][97] 问题8：ENaC项目试验中肺部敲低的测试方法，以及口服脂质项目成功的敲低水平和与皮下给药的比较 - 通过检测接受ENaC ASO治疗患者灌洗液中的ENaC RNA来测试敲低 [100] - 无法评论口服脂质项目的目标敲低水平，但目标与皮下给药相同，临床前数据显示可实现 [101] 问题9：ANGPTL3选择2b期而非直接进入3期的预期收获，以及与诺华Lp(a)疗法的定位差异 - 2b期研究是为确保进入8000 - 10000名患者的3期研究前确定合适剂量，可快速开展并招募患者 [106][107] - ANGPTL3和Lp(a)针对不同患者群体，Lp(a)患者主要是Lp(a)驱动的心血管疾病且无甘油三酯问题，ANGPTL3针对甘油三酯和残余胆固醇升高的患者，主要是糖尿病患者 [108][109] 问题10：ENaC项目在COPD进入2期而CF 1/2期结果未出的考虑，以及肢端肥大症项目的目标敲低水平和PD标志物 - 公司对ENaC项目和肺部管线有信心，CF研究结果不影响进入COPD 2期，已看到足够数据支持目标参与 [114][115] - 肢端肥大症项目的生物标志物是IGF - 1水平，目标是使其正常化，还会关注患者感受、生活质量和生长畸形等指标，考虑开展单药治疗研究 [115][117] 问题11：APOCIII LICA进入3期的时间线，以及公司是否会与大型制药公司进行BD合作 - 计划今年启动APOCIII LICA在FCS患者中的3期研究，希望明年提交WAYLIVRA申请并上市，还在探索该药物在其他疾病适应症的机会 [125] - 公司对合作很谨慎，会选择能带来战略价值的合作伙伴，继续战略合作的同时建设自有管线 [126] 问题12：对risdiplam标签的看法，以及APOCIII是否会从单基因疾病转向多基因疾病 - 公司不评论竞争对手的标签和策略，对SPINRAZA未来充满信心，其全球患者超1.1万名，Biogen持续推广，还开展后续研究和开发后续药物 [131][132][133] - 除FCS外，公司也在研究APOCIII在其他甘油三酯相关疾病和心血管疾病的适应症 [134] 问题13：口服项目中目前市场药物或管线项目适合口服给药的比例，以及特定药物是否可转换为口服给药 - 公司认为大部分管线尤其是肝脏靶点药物，在实现商业可行的口服给药后适合口服策略，目标是实现大幅降低目标的效果 [138][139] 问题14：何时能看到更多口服候选药物进入临床，以及相关的限制因素 - 公司正在筛选某些项目的Gen 2.5化学物质，今年计划在投资者日或更早提供口服策略的更新 [143][144]