财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日公司现金状况良好，拥有1.317亿欧元，两周前还收到阿斯利康5000万美元付款，公司预计到2024年都将保持强劲现金状况 [46] - 公司与阿斯利康合作的莫那利珠单抗（monalizumab）项目，已收到阿斯利康5000万美元里程碑付款，未来还有最高4亿美元开发和监管里程碑付款以及4.25亿美元销售相关款项 [12][13] - 公司与赛诺菲合作的IPH61和IPH64项目，有总计高达4亿美元的里程碑付款以及高个位数的特许权使用费 [87] 各条业务线数据和关键指标变化 拉库他单抗（lacutamab）业务线 - 在TELLOMAK试验中，1组招募塞扎里综合征患者可能成为关键队列；2组和3组针对蕈样肉芽肿，验证了科学假设，2组全球缓解率高，非表达队列全球缓解率低；最近开放了全人群队列以评估FFPE伴随诊断 [19][20] - 公司对拉库他单抗采取快速上市策略，已从塞扎里综合征扩展到蕈样肉芽肿，两项II期试验入组进展顺利，预计2022年下半年公布初步数据；还在推进外周T细胞淋巴瘤的单药和联合试验 [21][22] 莫那利珠单抗（monalizumab）业务线 - 阿斯利康赞助的两项III期试验正在进行，一项是与西妥昔单抗联合用于头颈癌，另一项是与度伐利尤单抗联合用于肺癌 [23][24] - 肺癌II期COAST研究中期分析显示，度伐利尤单抗加莫那利珠单抗与单用度伐利尤单抗相比，风险比为0.42，确认的客观缓解率从18%提高到36%；在高HLA - E和NKG2A表达肿瘤中，莫那利珠单抗与度伐利尤单抗联合显示出有利趋势 [26][27] - 头颈癌方面，2021年12月在ESMO - IO会议上展示了II期试验3组数据，三联疗法在一线复发或转移性头颈癌中显示出抗肿瘤活性；III期INTERLINK - I试验正在进行，预计2024年获得最终数据 [29][31] 腺苷通路业务线 - 与阿斯利康合作的抗CD39药物IPH5201已完成实体瘤I期试验，预计2023年获得数据，目前正在与阿斯利康讨论下一步计划 [32] - 抗CD73药物IPH5301的研究者发起的I期试验已启动，探索与曲妥珠单抗联合用于HER2阳性癌症的差异化疗法，预计明年有进一步更新 [33] ANKET平台业务线 - 公司 proprietary multi - specific NK engager平台ANKET在多个科学和医学会议上展示了最新创新成果 [35] - 该平台能诱导针对癌症的合成免疫，通过独特结合NK细胞激活受体NKp46和CD16，优化NK细胞效应功能，添加靶向IL - 2受体βγ复合物的变体可进一步提高临床前疗效，优于临床批准的基准抗体 [37][38] - 与赛诺菲合作的最先进项目CD123靶向双特异性分子IPH6101（SAR443579）已授权给赛诺菲，正在进行I期试验；另一个合作项目IPH64也在继续开发；最新一代四特异性ANKET IPH65正在进行IND启用研究，预计2023年提交IND申请 [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略围绕三个关键优先事项，一是通过领先的专有候选药物拉库他单抗创造近期价值；二是利用抗体工程能力开发创新分子，重点是ANKET平台；三是通过与行业和学术界的各种合作，为业务建立强大而可持续的基础 [7] - 公司注重与合作伙伴合作，以获取有价值的能力，推动产品开发，同时利用合作获得的资金投资于早期产品组合 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司正在努力执行所有战略支柱，为短期和长期价值奠定基础，未来三年临床项目有望实现多个里程碑 [41][42] - 公司对ANKET技术平台的发展感到鼓舞，期待看到新的三特异性ANKET与赛诺菲合作进入临床，并在2022年获得自有ANKET的更新 [44] - 公司将继续投资于推进产品线，通过精心管理资源和保持强劲现金状况，为未来发展做好准备 [46] 其他重要信息 - 公司上周在纳斯达克开设了按市价发行（ATM）计划，以便根据市场动态获取资金 [47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 阿斯利康开展的头颈癌III期INTERLINK 1试验的中期分析是否仍按计划进行，何时进行，能分享哪些信息，以及5000万美元里程碑付款的阈值是什么 - 该试验于2020年启动，首位患者于2020年11月给药，中期分析计划在首位患者给药后18 - 24个月进行，即2022年下半年，最终分析预计在2024年；阿斯利康未披露阈值和统计分析细节，公司会在中期分析后知晓并分享结果 [51][53] 问题2: COAST研究的最新完整出版物中的生物标志物分析，哪些对莫那利珠单抗相关，有什么新解读；IPH65进入IND研究有哪些额外优化计划 - COAST研究的PFS探索性子组分析显示，在高HLA和NKG2A表达肿瘤中，莫那利珠单抗和度伐利尤单抗联合似乎更有利，支持了最初的协同和机制原理；IPH65选择了经过验证的肿瘤靶点，采用四特异性格式并结合IL - 2变体，正在进行经典的先导优化工作，目标是2023年提交IND申请 [57][58] 问题3: 是否有可能在未来使用NKG2A作为诊断方法，为莫那利珠单抗的联合治疗富集患者 - COAST试验数据量小且分析具有探索性，目前只能作为一种可能性的提示，需要等待NeoCOAST研究数据支持后，再考虑采用生物标志物驱动的方法 [59] 问题4: 如何看待拉库他单抗在不断发展的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）治疗领域的定位，KIR3DL2和CD30表达是否有重叠 - 目前没有相关数据，无法推测定位，若拉库他单抗有足够活性，将是该项目的重大突破；公司有单药治疗和与化疗联合治疗两种方法，预计明年开始分享数据，定位将由生物标志物驱动；在PTCL中，KIR3DL2表达与CD30无相关性，在不同亚型的PTCL中都有表达 [61][63] 问题5: 能否介绍KIR3DL2表达的伴随诊断情况，与标准诊断实践的一致性，以及获批需要的额外步骤 - 最初PTCL的结果基于冷冻检测法，现在使用全人群队列研究FFPE途径；公司正在与监管机构讨论，并与第三方伴随诊断公司合作开发，以确保该检测方法可用于后期试验 [65] 问题6: 考虑到生物技术公司营销的成本、负担和不确定性，公司现金状况到2024年，对于拉库他单抗的营销有哪些考虑 - 公司注重通过合作建立可持续业务基础，若与其他公司合作能获得有价值的能力，会考虑纳入开发计划；目前拉库他单抗处于II期阶段，塞扎里综合征队列有成为关键队列的潜力，公司将根据数据指导市场推出准备工作，同时考虑包括合作在内的所有选项 [68][71] 问题7: TELLOMAK试验2022年下半年数据读出能期待什么，拉库他单抗在塞扎里综合征和蕈样肉芽肿的申报计划是怎样的 - 2022年下半年，塞扎里综合征队列将首次公布初步数据，蕈样肉芽肿队列将更新2021年卢加诺会议上的数据，包括更长的随访时间和更多入组患者；申报计划将根据数据决定，两个队列都有一起申报的潜力，塞扎里综合征队列也可单独作为关键队列申报，蕈样肉芽肿可能需要进行III期试验 [75][77] 问题8: PACIFIC - 9试验的读出时间是否与INTERLINK 1相似，是否能期待5000万美元的里程碑付款 - 这是阿斯利康的试验，公司不做时间推测，阿斯利康未提供具体日期、是否有中期分析等信息 [79] 问题9: 头颈癌II期试验的活性是否能类推到肺癌III期试验 - 头颈癌和肺癌是不同的疾病，临床结果可能无法类推，但从机制上看，莫那利珠单抗与度伐利尤单抗、西妥昔单抗联合在两种癌症中都有协同潜力 [81][82] 问题10: 与赛诺菲合作的IPH64项目的里程碑付款情况 - 公司未披露与赛诺菲合作项目里程碑付款的明细，IPH61和IPH64两个项目总计有高达4亿美元的里程碑付款以及高个位数的特许权使用费 [87]