财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为3.214亿美元，2020年3月31日为1.477亿美元 [34] - 2021年第一季度研发费用为1160万美元，2020年第一季度为580万美元，主要因依努帕丹特和EOS - 448临床试验活动增加及员工数量增加 [35] - 2021年第一季度一般及行政费用为700万美元，2020年第一季度为240万美元，主要因员工数量增加、专业费用及上市相关成本增加 [35] - 2021年第一季度归属于普通股股东的净亏损为1350万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.39美元；2020年第一季度净亏损为650万美元，即每股基本和摊薄净亏损25.53美元 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 依努帕丹特（inupadenant） - 目前正在多项1b/2a期研究中评估，包括单药治疗以及与帕博利珠单抗或化疗联合治疗 [23] - 去年在AACR上公布的晚期癌症患者1期剂量递增研究结果显示，耐受性良好，无剂量限制性毒性，在多种经大量预处理的晚期癌症中显示出临床获益 [23] - 每日两次给药时，所有测试剂量在给药24小时后均能完全抑制A2AR信号传导 [24] EOS - 448 - 上个月在AACR上公布的晚期实体瘤开放标签剂量递增1期临床试验的首次人体数据显示，在晚期癌症患者中作为单药治疗有临床获益迹象，在一名帕博利珠单抗难治性BRAF突变黑色素瘤患者中观察到确认的部分缓解 [28] - 观察到的非致命性安全特征与同类药物一致，所有测试剂量总体耐受性良好 [29] - 外周生物标志物数据显示TIGIT阳性Treg耗竭和耗竭的TIGIT阳性CD8 T细胞减少 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司作为癌症免疫疗法公司，专注于开发针对免疫抑制野生型靶点机制的疗法，目标是开发出能完全恢复针对癌症免疫反应的疗法 [9][10] - 推进差异化临床项目EOS - 448和依努帕丹特，希望通过临床策略加强在癌症免疫疗法领域的地位 [10] - 计划继续推进这两种药物的联合开发，认为联合使用有最大潜力使患者受益，依努帕丹特的联合治疗正在进行中，今年将启动EOS - 448的联合治疗 [11] - 推进研究项目，专注于补充A2A受体和TIGIT项目作用机制的靶点，并解决其他免疫抑制机制，预计在2021年底前提名另一个用于IND启用研究的产品候选药物 [16] - 探索通过战略合作伙伴关系加速和扩大开发计划的新机会 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司资金充足，资金可支持到2023年，有灵活性根据数据和竞争格局设计临床计划 [13] - 认为依努帕丹特和EOS - 448都有潜力改善各类癌症患者的治疗结果，将继续加强癌症免疫疗法的产品线开发 [39] - 预计未来12至18个月对于确立EOS - 448在TIGIT领域的地位至关重要，特别是在评估其在初治和耐药环境中的新联合治疗方法时 [38] 其他重要信息 - 公司总部位于马萨诸塞州剑桥，研发中心位于比利时，全球布局使其能够吸引全球人才，保持在肿瘤免疫治疗领域的创新前沿 [12] - 6月在ASCO会议上，公司将报告依努帕丹单药治疗剂量递增研究的更新结果 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于EOS - 850，在ASCO会议上预计能看到什么数据，除了黑色素瘤、前列腺癌和三阴性乳腺癌，还有哪些额外的适应症正在评估？ - 公司下一次关于依努帕丹特的更新将包括在黑色素瘤、前列腺癌、肺癌和子宫内膜癌等适应症中的单药治疗扩展数据，以及超过20例单药治疗患者的活检结果，披露这些数据有助于推进依努帕丹特项目 [43] - 公司对非小细胞肺癌和子宫内膜癌这两种实体瘤适应症很感兴趣，正在考虑进一步扩展研究 [45] 问题2：对于EOS - 448，何时能对胃癌和胰腺癌做出决策，决策的关键因素是什么？ - 公司正在评估针对胃癌和胰腺癌的研究设计机会，可能在今年晚些时候提供开发计划的更新 [46] 问题3：请解释当前开发计划的基本原理，未来六个月决策的依据是什么，在胰腺癌治疗中是否仍考虑A2A抑制剂依努帕丹特和TIGIT的联合治疗？ - 对于EOS - 448项目，选择在非小细胞肺癌一线治疗开展研究，是为了获得可与竞争对手比较的数据，并可能更快地在辅助治疗中报告结果；头颈部癌生物学与非小细胞肺癌相似，添加抗TIGIT药物可能使患者受益；黑色素瘤方面，展示PD - 1治疗后增强的肿瘤活性很有意义，且依努帕丹特在黑色素瘤中有信号，正在研究联合治疗；在骨髓瘤中，TIGIT是比PD - 1更相关的免疫靶点，有临床前证据表明抗TIGIT抗体与IMID联合可能有额外益处 [52][53][54][55] - 对于胰腺癌，虽然治疗难度大，但公司仍对与A2A受体拮抗剂的联合治疗感兴趣，因为腺苷途径的其他靶点有一些有希望的数据 [56] 问题4：请提醒依努帕丹特的生物标志物特征，与竞争对手的腺苷特征有何不同？ - 公司在研究中对免疫细胞以及腺苷途径内的各种靶点进行免疫组织化学检测，同时进行NanoString RNA分析以评估潜在的基因特征 [58] - 公司认为肿瘤中表达A2A受体的细胞与患者临床结果之间可能存在潜在关联，这可能是独特发现，原因可能是公司有非常选择性的A2A受体拮抗剂，而其他一些在研的拮抗剂选择性较低 [59][60] - 公司也在关注已报道的腺苷基因特征，这是一种寻找腺苷浓度较高肿瘤的方法 [61] 问题5：A2A项目和EOS - 850的新配方进入1期，能提供哪些信息？ - 公司最初用于临床的是游离碱配方，现在有了一种盐配方，认为可以改善药物在高pH值下的溶解特性，预计未来几个月将启动该新盐配方的临床试验 [68] 问题6：对于腺苷拮抗剂项目，公司对分子在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的三联、双联甚至单药治疗的信心如何？ - 公司认为免疫疗法有助于更好地理解腺苷受体拮抗剂在前列腺癌中的作用机制，并有助于确定更适合此类治疗的特定人群，目前单药治疗扩展处于1期结束阶段 [73] - 与帕博利珠单抗联合治疗有额外价值，可探索无化疗治疗方案，满足前列腺癌患者期望，并使公司项目与竞争对手区分开来 [74] 问题7：针对腺苷途径的产品线能有什么预期，公司是否会在今年晚些时候宣布另一个候选药物？ - 基于依努帕丹特的特性，公司研究团队确定了一个新靶点，该靶点从未被描述为癌症免疫抑制途径，公司对这个新靶点很感兴趣，计划在年底前报告该临床候选药物，并随后推进IND启用研究 [75] - 除了腺苷途径项目，公司还计划在产品线中增加其他项目，以补充TIGIT和A2A受体项目，并解决免疫抑制机制 [76] 问题8：公司如何保护用于EOS - 850的A2A受体表达检测方法的专有性，是否会出现竞争对手根据公司结果专注于表达该受体的肿瘤的情况，该研究是否提供了竞争优势？ - 公司已尽最大努力保护与A2A受体拮抗剂相关的新生物标志物，该检测方法的开发具有挑战性，公司有信心能够大规模使用该检测方法，还在研究更多数据，因此计划在今年晚些时候或明年披露更多信息 [81][82] - 公司正在研究肿瘤内表达A2A受体的细胞数量，确定高表达和低表达的临界值，并利用这些信息研究不同肿瘤类型中的表达情况，由于该检测方法开发具有挑战性，目前可用数据较少，公司在这方面有先发优势，因此认为这是一个竞争优势 [83][84]